本发明专利技术的课题的在于提供一种作为高尿酸血症的治疗药的黄嘌呤氧化酶抑制剂或其中间体的、短工序而有效的制备方法。本发明专利技术是通过使式（1）所示的化合物与式（2）所示的化合物在钯化合物、可以配位于钯化合物的配体、碱、以及C1～C40的羧酸、进一步1种以上的添加剂的存在下进行偶合反应从而得到式（3）所示的化合物的新的偶合法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种苯基取代杂环衍生物的制备方法，其采用苯基衍生物和杂环衍生物的新的偶合法。更详细而言，本专利技术涉及作为例如痛风和/或高尿酸血症治疗剂等的黄嘌呤氧化酶抑制剂有用的苯基取代杂环衍生物或其中间体的优异的制备方法。
技术介绍
痛风是以高尿酸血症为基础疾病，在发作缓解后进行高尿酸血症的改善疗法。高尿酸血症的治疗药可大致分为尿酸排泄促进剂和尿酸合成抑制剂(黄嘌呤氧化酶抑制剂)，根据疾病的形态、程度来适当选择。作为黄嘌呤氧化酶(XOD)抑制剂，可以列举出2-苯基噻唑衍生物(专利文献I 6、非专利文献1)、3_苯基异噻唑衍生物(专利文献7、8)、苯基吡唑衍生物(专利文献9 11)、2_苯基噁唑衍生物(专利文献12)、苯基杂芳基衍生物(专利文献13)。专利文献I 12中记载的制备方法是通过使反应直线性地连续进行的制备方法而构造出杂环的方法，其工序数多。专利文献13中记载的制备方法是将苯环与杂环直接偶合构造骨架的方法，其工序数少。然而，在此方法中需要制备硼化合物，因而成本高，从短工序、低成本的制备方法的观点来看还不能说是充分的。作为不使用硼化合物而使杂环和苯环直接在杂环上的C-H键的位置上键合的制备方法，使用钯化合物(非专利文献2 8)、铑化合物(非专利文献9)、铱化合物(非专利文献10)、铜化合物(非专利文献11)、镍化合物(非专利文献12 13)和钴化合物(非专利文献14)作为催化剂的偶合反应的方法被报告。其中，使用镍化合物的制备方法是涉及作为黄嘌呤氧化酶(XOD)抑制剂的苯基取代杂环衍生物的制备方法(非专利文献12)。然而，使用镍化合物以外的金属催化剂制备作为本专利技术的目标物的苯基取代杂环衍生物的例子未被报告。此外，均不是在基质方面的制约、成本方面、收率方面能够满足的方法。已知有通过将钯化合物和铜化合物(非专利文献15 22)或钯化合物和银化合物(非专利文献23)用于反应，使杂环与苯环直接在杂环上的C-H键的位置上键合的制备方法，但以与基质等量以上的量使用在环境方面不优选的铜化合物、银化合物的例子较多(非专利文献15 17、23)，此外，在不使用等量以上的条件(非专利文献18 22)下，不是在基质方面的制约、成本方面、收率方面能够满足的方法。需要说明的是，通过使钯化合物和铜化合物或钯化合物和银化合物与羧酸组合，反应的收率、选择性、反应速度提高的例子未被报告。现有技术 文献 专利文献 专利文献1:国际公开第92/09279号小册子 专利文献2 :日本特开平6-293746号公报 专利文献3 :日本特开平6-329647号公报专利文献4 :日本特开平6-345724号公报 专利文献5 :日本特开平10-139770号公报 专利文献6 :日本特开平11-60552号公报 专利文献7 :日本特开昭57-85379号公报 专利文献8 :日本特开平6-211815号公报 专利文献9 :日本特开昭59-95272号公报 专利文献10 :国际公开第98/18765号小册子 专利文献11 日本特开平10-310578号公报 专利文献12 :日本特开平6-65210号公报 专利文献13 :国际公开第2007/097403号小册子 非专利文献 非专利文献 I Heterocycles 1998 -Al, 857 非专利文献 2 : J. Am. Chem. Soc. 2006:128,16496 非专利文献 3 : J. Org. Chem. 2009:74,1826 非专利文献 4 : Org. Lett. 2009 :10(13) ,2909 非专利文献 5 : Tetrahedron Letters, 2008 49 (6), 1045 非专利文献 6 : Tetrahedron, 2003 :59(30) ,5685 非专利文献 7 : Chem. A. Eur. J.，2009 :15 (6)，1337 非专利文献 8 : J. Am. Chem. Soc. 2006 128 (2) ,581 非专利文献 9 : J. Am. Chem. Soc. 2008:130,14926 非专利文献 10 : Chem. Comm. 2004:1926 非专利文献 11 J. Am. Chem. Soc. 2007 :129 (41)，12404 非专利文献 12 : Org. Lett. 2009 :11(8),1733 非专利文献 13 : Org. Lett. 2009 :11(8),1737 非专利文献 14 : Org. Lett. 2003 5 (20) ,3607 非专利文献 15 : Tetrahedron, 2007:63(9),1970 非专利文献 16 : J. Org. Chem. 2009 =74,5810 非专利文献 17 : Bull. Chem. Soc. Jpn.，1998:71,467 非专利文献 18 : Org. Lett. 2004 6 (12) ,2011 非专利文献 19 : J. Am. Chem. Soc. 2010:132,3674 非专利文献 20 : Angew. Chem.1nt. Ed. 2006 :7781 非专利文献 21 : Tetrahedron Letters, 2005:46(8),1349 非专利文献 22 : J. Am. Chem. Soc. 2003:125,1700 非专利文献 23 : Angew. Chem.，Int. Ed. 2007:46,7996。
技术实现思路
专利技术要解决的 问题 本专利技术要解决的技术问题在于提供一种与前述公知制备方法不同的、作为痛风和/或高尿酸血症治疗剂等的黄嘌呤氧化酶抑制剂的苯基取代杂环衍生物或其中间体的、短工序的优异的制备方法。解决问题的技术手段 本专利技术人为了解决上述课题进行了深入研究，结果获得如下见解使用 (i)钯化合物、 (ii)可以配位于钯化合物的配体或其盐、 (iii)碱、 (Iv)C^C40的羧酸或其盐和 (V)选自铜、银、及它们的盐、以及它们的络合物中的至少I种添加剂，可以使苯基衍生物的苯环与杂环衍生物在杂环上的C-H键的位置上直接偶合，且以高基质选择性进行目标的偶合反应。即本专利技术涉及以下内容。[I]制备下述式(3 )所示的苯基取代杂环衍生物的方法，其通过使下述式(I)所示的化合物与下述式(2)所示的化合物在 (i)钯化合物、 (ii)可以配位于钯化合物的配体或其盐、 (iii)碱、 (Iv)C^C40的羧酸或其盐和 (V)选自铜、银、及它们的盐、以及它们的络合物中的至少I种添加剂的存在下进行反应，本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.08.27 JP 2010-1907601.制备下述式(3)所示的苯基取代杂环衍生物的方法，其通过使下述式(I)所示的化合物与下述式(2)所示的化合物在 (i)钯化合物、 (ii)可以配位于钯化合物的配体或其盐、 (iii)碱、 (Iv)C1-C4tl的羧酸或其盐和 (V)选自铜、银、及它们的盐、以及它们的络合物中的至少I种添加剂的存在下进行反应， 下述式(I)2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，A为C1 C5烷基。3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，A为异丁基。4.根据权利要求1 3中任一项所述的制备方法，其中，X为氧原子。5.根据权利要求1 4中任一项所述的制备方法,其中，R1为氢原子。6.根据权利要求1 5中任一项所述的制备方法，其中，R2为氰基。7.根据权利要求1 6中任一项所述的制备方法,其中，Y表不齒素原子、 C4烷基)、-OCO2-(苯基)、-OSO2- (C1-C4烷基)、-OSO2-(苯基)或重氮基， Y中的C1 C4烷基可以被I 3个卤素原子取代，苯基可以被选自卤素原子和C1 C4烷基中的任意I 5个取代基取代。8.根据权利要求1 7中任一项所述的制备方法，其中，B由以下的基团表示，9.根据权利要求1 8中任一项所述的制备方法，其中，R3为C00R3a，R3a为C1 C4烷基。10.根据权利要求1 8中任一项所述的制备方法，其中，R4为甲基。11.根据权利要求1 10中任一项所述的制备方法，其中，钯化合物为0价的钯或I价或2价的钯的盐。12.根据权利要求1 10中任一项所述的制备方法，其中，钯化合物为醋酸钯(II)(Pd(OAc)2)、丙酸钯(II) (Pd(0 (C = 0)CH2CH3)2)、2-甲基丙酸钯(II) (Pd(0 (C = O)CH(CH3)2)2)、特戊酸钯(II) (Pd(0Piv)2)、氯化钯(II) (PdCl2)、溴化钯(II) (PdBr2)或钯(O)。13.根据权利要求1 10中任一项所述的制备方法，其中，钯化合物为2-甲基丙酸钯(II) (Pd(0 (C = O)CH (CH3)2)2)、特戊酸钯(II) (Pd(0Piv)2)、氯化钯(II) (PdCl2)、溴化钯(II) (PdBr2)或钯(O)。14.根据权利要求1 13中任一项所述的制备方法，其中，配体为膦系配体。15.根据权利要求14所述的制备方法，其中，膦系配体为R5P(R6)R7 (R5和R6分别独立地为C3 C8烷基或脂环式烃基，与R5和R6的各个碳原子键合的氢原子数为0或1，所述R5和R6键合于磷原子，R7为C1 C8烷基、脂环式烃基、C6 C12芳基或杂芳基)所示的膦系配体。16.根据权利要求15所述的制备方法，其中，膦系配体为三(叔丁基)膦、二(叔丁基)甲基膦、叔丁基二环己基膦、二(叔丁基)环己基膦或三(环己基)膦。17.根据权利要求1 16中任一项...
【专利技术属性】
技术研发人员：小宫山真，
申请(专利权)人：帝人制药株式会社，
类型：
国别省市：
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