通过给予妊娠相关化合物刺激多能干细胞增殖制造技术

一种在哺乳动物中刺激多能干细胞增殖的方法，该方法包括给予妊娠相关化合物人绒毛膜促性腺激素（ｈＣＧ）、黄体生成素（ＬＨ）或催乳素。此外，所述妊娠相关化合物用于治疗由于损伤或疾病而遭受细胞损伤的心脏、肝脏或肾脏组织或器官。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种在哺乳动物中刺激干细胞生产的方法，具体地说，涉及一种在哺乳动物组织中增加细胞增殖的方法，所述哺乳动物组织具体地说为心脏、肝脏和肾脏。
技术介绍
在哺乳动物中，干细胞代表一类能够自身复制的细胞，具有进一步分化为能够实施特定功能的细胞(例如肝细胞、神经细胞、白细胞等)的能力。被称为干细胞的细胞的关键特征在于自我更新或复制多个自身的能力，多能干细胞能够分化为众多终末分化细胞中的一种。一般认为，干细胞的作用是更换因死亡、疾病或伤害而丧失的细胞。即，在伤害或患病时，预料存在于或邻近损伤或患病部位的多能干细胞能够分化为能替换患病或受损细胞的细胞。目前，本领域涉及了干细胞研究的许多方面，其中一个方面是更好地理解和控制分化过程。观察到干细胞以不同量存在于机体的几乎所有组织和器官中。同样，干细胞一般以少量存在于哺乳动物的血液和淋巴系统中，由此在哺乳动物中提供全身可取用的干细胞。目前，本领域预期，如果干细胞在哺乳动物中的一种天然作用是更换受损或患病的细胞，则将干细胞导入患病或受损的组织或器官可能能够修复和/或要不然实现病状减轻。但是，干细胞的分离以及后来导入到需要治疗的患者中可能是复杂和昂贵的过程，而导入的干细胞的效力受到分离方法的改变和影响。因此，需要在不采用分离和导入方法的情况下增加需要治疗的组织或器官中干细胞的存在量。专利技术概述本专利技术涉及通过给予妊娠相关化合物，具体地说是催乳素、LH或HCG，刺激哺乳动物组织或器官中的多能干细胞增殖。更具体地说，本专利技术提供LH、HCG或催乳素单独地、组合地或与其它物质组合或联合地用于刺激组织或器官中的多能干细胞增殖的用途。因此，本专利技术的一个方面提供刺激哺乳动物中多能干细胞增殖的新方法。在另一方面，本专利技术提供在哺乳动物的特定组织(包括心脏、肝脏和肾脏)中刺激多能干细胞增殖的新方法。在另一方面，本专利技术提供通过刺激哺乳动物组织或器官中的多能干细胞增殖，更换所述组织或器官中的受损或患病细胞的新方法，所述组织或器官能使较大的干细胞群分化为需要更换的细胞。在另一方面，本专利技术提供通过刺激组织或器官(包括心脏、肝脏或肾脏)中的多能干细胞增殖，更换所述组织或器官(包括心脏、肝脏或肾脏)中的受损或患病细胞的新方法，所述组织或器官能使较大的干细胞群分化为需要更换的细胞。在另一方面，本专利技术提供治疗哺乳动物中的器官疾病或损伤的方法，其包括每日单独地、组合地或与其它物质组合或联合地给予有效量的LH、HCG或催乳素。在另一方面，器官疾病或损伤存在于人中，以及存在于包括心脏、肝脏或肾脏的器官中。在另一方面，HCG或催乳素的给予包括每日给予75-300μg/天，更优选每日给予100-200μg/天，再更优选每日给予140μg/天。在另一方面，HCG或催乳素每日给予，给予7天。在另一方面，本专利技术提供在哺乳动物中治疗器官疾病或损伤的方法，其包括单独地、组合地或与附加药物组合或联合地单次给予有效量的LH、HCG或催乳素。在另一方面，所述器官疾病或损伤存在于人中，以及存在于包括心脏、肝脏或肾脏的器官中。在另一方面，HCG或催乳素的给予包括单次给予2,000-10,000 IU，更优选2000-4000 IU，再更优选3000 IU。在另一方面，本专利技术提供全身性地在哺乳动物中刺激多能干细胞增殖的方法，其包括以足以诱导多能干细胞增殖的量给予所述哺乳动物妊娠相关化合物。本专利技术的另一方面提供全身性地在哺乳动物中刺激细胞增殖的方法，其包括以足以诱导多能干细胞增殖的量给予所述哺乳动物妊娠相关化合物，其中所述妊娠相关化合物独立选自催乳素、人绒毛膜促性腺激素(HCG或hCG)和黄体生成素(LH)。催乳素、LH或HCG无论是体内还是体外使用，都可组合应用其它物质，例如卵泡刺激素(FSH)、促性腺激素释放激素(GnRH)、催乳素释放肽(PRP)、促红细胞生成素、垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP)、血清素、骨形态发生蛋白(BMP)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子α(TGFα)、转化生长因子β(TGFβ)、成纤维细胞生长因子(FGF)、雌激素、生长激素、生长激素释放激素、胰岛素样生长因子、白血病抑制因子、睫状神经营养因子(CNTF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、甲状腺激素、甲状腺刺激激素和/或血小板衍生生长因子(PDGF)。催乳素、LH或HCG可为具有天然催乳素、LH或HCG活性的任何催乳素、LH或HCG类似物或变体。本专利技术的一个方面提供鉴别涉及多能干细胞增殖的基因的方法，其包括a)由哺乳动物分离多能干细胞；b)在足以诱导多能干细胞增殖的一段时间内给予分离的多能干细胞妊娠相关化合物；c)由步骤“b”的分离的多能干细胞制备cDNA；d)由步骤“a”的分离的多能干细胞制备cDNA；e)通过扣除杂交去除步骤“c”和步骤“d”的cDNA之间共有的cDNA；和f)鉴定剩余的cDNA。本专利技术的另一方面提供鉴别涉及多能干细胞增殖的基因的方法，其包括a)由哺乳动物分离多能干细胞；b)在足以诱导多能干细胞增殖的一段时间内给予分离的多能干细胞催乳素、HCG或LH；c)由步骤“b”的分离的多能干细胞制备cDNA；d)由步骤“a”的分离的多能干细胞制备cDNA；e)通过扣除杂交去除步骤“c”和步骤“d”的cDNA之间共有的cDNA；和f)鉴定剩余的cDNA。本专利技术的一个方面提供在涉及多能干细胞增殖的妊娠相关化合物中鉴别调节因子的方法，其包括a)由哺乳动物分离多能干细胞；b)给予已知妊娠相关化合物的大致纯的制备物；和c)测定多能干细胞增殖或增殖能力增加的出现。本专利技术的再一方面提供在涉及多能干细胞增殖的妊娠相关化合物中鉴别调节因子的方法，其包括a)由哺乳动物分离多能干细胞；b)给予催乳素、HCG或LH的大致纯的制备物；和c)测定多能干细胞增殖或增殖能力增加的出现。本专利技术的再一方面提供治疗器官疾病或损伤的方法，其包括a)给予受疾病或损伤侵袭的器官干细胞，在此之后或在此之前以在器官或组织中刺激细胞增殖的有效量给予所述器官或组织妊娠相关化合物。本专利技术的再一方面提供治疗器官疾病或损伤的方法，其包括a)给予受疾病或损伤侵袭的器官干细胞，在此之后或在此之前以在器官或组织中刺激细胞增殖的有效量给予所述器官或组织催乳素、HCG或LH。附带描述阐述了本专利技术的优选实施方案，用于解释本专利技术的原理。附图简述附图说明图1显示了在雄性和雌性大鼠肝脏组织切片中观察到的每个载玻片的平均BrdU掺入的增加；图2显示了在雄性小鼠心脏组织切片中观察到的每个载玻片的平均BrdU掺入的增加；图3显示了在雌性小鼠心脏组织切片中观察到的每个载玻片的平均BrdU掺入的增加；图4显示了在雄性小鼠肝脏组织切片中观察到的每个载玻片的平均BrdU掺入的增加；图5显示了在雌性小鼠肝脏组织切片中观察到的每个载玻片的平均BrdU掺入的增加；图6显示了在雄性小鼠肾脏组织切片中观察到的每个载玻片的平均BrdU掺入的增加；图7显示了在雌性小鼠肾脏组织切片中观察到的每个载玻片的平均BrdU掺入的增加。专利技术详述本文使用的以下术语具有以下定义本文使用的“给予”指通过本领域一般知晓的方式将化合物导入哺乳动物、全身地或局部地的导入器官或组织，使得给予的化合物能够与普通组织或器官或目标细胞相互作用。本领域一本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种提高组织来源的多能干细胞增殖的方法，所述方法包括给予选自催乳素、ＨＣＧ和ＬＨ的妊娠相关化合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J塔克，
申请(专利权)人：干细胞治疗公司，
类型：发明
国别省市：CA[加拿大]