化合物及其在扩增造血干细胞和/或造血祖细胞中的应用制造技术

本文提供和记载了下述通式的化合物或者其盐或前药。这些化合物可用于扩增造血干细胞和/或造血祖细胞群。特别地，所述造血细胞是人细胞。所述化合物还可用于对象中造血功能障碍/恶性肿瘤、自身免疫疾病和/或遗传性免疫缺陷疾病的药物治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及本文所述的特定化合物。另外，本专利技术涉及这些化合物在扩增造血干细胞(HSC)和/或造血祖细胞(HPC)中的应用。此外，本专利技术涉及包括HSC和HPC的疾病的药物治疗。
技术介绍
造血干细胞(HSC)的主要来源是骨髓和脐带血(UCB)。HSC用于抑制设施(自体或异体)，其在患有血液恶性肿瘤、骨髓衰竭病症、各种全球关注的先天性疾病(例如镰状细胞贫血和地中海贫血)和自身免疫疾病(如狼疮)的患者中构成治疗的最有效治疗策略之一。但是，由于这些细胞不能充分地离体扩增以使该程序安全和成功，全球数以千计的人不能获得用于救命治疗或生命改善治疗的该机会。更具体而言，对于每3个患者，有一个会放弃移植的机会，这是因为找不到人白细胞抗原(HLA)相同的供体。另一比例的患者简单地因为对于成功移植而言在移植物(即脐带血或自体物)中能够获得的HSC太少而不会进行移植。骨髓移植的安全性和有效性直接依赖于移植可获得的HSC和HPC的数量。其能够输注得越多，血液功能恢复得越快，因缺乏粒细胞导致的感染风险或者因缺乏血小板导致的出血的窗口越短。当例如在用于主要的遗传性血液病(全球发病率和死亡率的主要遗传原因)的基因疗法的背景下优选非清髓性调理时，提供足够HSC的挑战进一步升级。在成人中，HSC主要驻留在骨髓中，并且必须被动员进入循环，然后通过单采血液成分术收集以用于自体或异体造血干细胞移植(HSCT)。收集足够数量的CD34+细胞((HSC)的替代标记物)是最重要的，因为CD34+细胞的剂量影响造血恢复的成功和速率。多个报道表明，更高的输注CD34+细胞的剂量可独立地预测改善的存活。两个最常使用的动员方案是粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和G-CSF加化疗。美国食品药品监督局(FDA)于2008年和加拿大卫生部于2011年批准的普乐沙福(一种CXCR4拮抗剂)在与G-CSF一起施用时增强了HSC的动员。但是，由于白血病细胞的动员，普乐沙福在患有白血病的患者中是禁忌。据估计利用目前使用的动员方案不能获得足够数量的CD34+细胞/kg影响了多达15％的患者(在疾病间存在变化)。在血液恶性肿瘤中使用自体HSCT经常受到以下事实的限制：正常干细胞和癌症干细胞都存在于骨髓中，因此容易被动员。具有BM或mPBSC的异体HSCT是另一种移植替代物。但是，适合这种移植的患者的约三分之一至四分之一找不到合适的供体。对于得到移植的那些患者，由于移植物抗宿主病、再发或移植排斥以及长期免疫缺陷的风险，导致存在高频率的移植相关死亡率。作为另选，脐带血已经显示为异体HSCT中的有效选项。但是，对于快速有效的造血恢复而言，单个CB单位通常为成人患者提供的HSC不足。因此需要新策略来增加造血干细胞和/或造血祖细胞的扩增。
技术实现思路
本专利技术人发现了本文所述的特定化合物。这些化合物可用于扩增造血干细胞和/或造血祖细胞群。具体而言，造血细胞是人细胞。所述化合物还可用于涉及HSC和/或HPC的疾病的药物治疗。根据一个方面，本专利技术提供以下通式或者式I、II、III、IV、V、VI、I’、II’、III’、IV’、V’和VI’的化合物：根据一个方面，本专利技术提供包含本文定义的化合物的药物组合物。根据一个方面，本专利技术提供本文定义的化合物扩增HSC和/或HPC的应用。在本专利技术的实施方式中，造血细胞是人细胞。根据一个方面，本专利技术提供增加HSC和/或HPC的方法，所述方法包括在本文定义的化合物的存在下接触起始细胞群。在本专利技术的实施方式中，起始细胞群是体内、体外或离体的。另外，在本专利技术的实施方式中，所述起始细胞群包含从动员的外周血(mPB)、骨髓(BM)或脐带血(UCB)收集的CD34+细胞。此外，在根据本专利技术的方法的实施方式中，可选地，所述在本文定义的化合物的存在下接触起始细胞群与作为生物或其他小分子的至少一种细胞扩增因子一起进行。根据一个方面，本专利技术提供根据本专利技术的方法扩增的细胞群，更具体而言，使用根据本专利技术的化合物扩增的细胞群。在实施方式中，本专利技术提供根据本专利技术的方法扩增的HSC和/或HPC，更具体而言，使用本文定义的化合物扩增的HSC和/或HPC。根据一个方面，本专利技术提供治疗对象中造血功能障碍/恶性肿瘤、自身免疫疾病和/或遗传性免疫缺陷疾病的方法，所述方法包括对需要此类治疗的对象施用使用本文定义的化合物扩增的HSC。在本专利技术的实施方式中，所述造血功能障碍/恶性肿瘤、自身免疫疾病和/或遗传性免疫缺陷疾病包括骨髓衰竭病症、各种全球关注的先天性疾病(例如镰状细胞贫血和地中海贫血)、狼疮、急性骨髓性白血病、急性淋巴细胞性白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞白血病、骨髓增生性疾病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金病、再生障碍性贫血、纯红细胞再生障碍、血红蛋白尿、范可尼贫血、地中海贫血、镰状细胞贫血、威斯科特-奥尔德里奇综合征、先天性代谢缺陷(特别例如戈谢病)。根据一个方面，本专利技术提供用于增加或扩增HSC和/或HPC的试剂盒，所述试剂盒包括本文定义的化合物和使用说明书。在本专利技术的实施方式中，所述试剂盒包含作为生物或其他小分子的至少一种细胞扩增因子。通过阅读以下的参照附图以仅仅实例的方式给出的本专利技术的具体实施方式的非限制性的描述，会更清楚地了解本专利技术的其它目的、优点和特征。附图说明在附图中：图1～6是在本文公开的化合物的存在下CD34+/CD45RA-细胞数量相对于在DMSO(阴性对照)的存在下CD34+/CD45RA-细胞数量之比的原始数据和图形表示的表格。具体实施方式本专利技术人已经发现本文所述的特定化合物。这些化合物用于扩增造血干细胞和/或造血祖细胞群体。特别地，所述造血细胞是人细胞。所述化合物还用于涉及造血干细胞和/或造血祖细胞的疾病的药物治疗。具体而言，本专利技术人发现了这些化合物可用作工具化合物。在一个实施方式中，所述工具化合物由具有末端炔烃部分的第一反应物和具有光亲和性官能部分(例如双吖丙啶、叠氮基和二苯甲酮)的第二反应物组成，两个部分形成所述工具化合物的一部分。工具化合物可用于“点击化学(clickchemistry)”(LubaDubinsky,BastiaanP.Krom,MichaelM.Meijler,“Diazirinebasedphotoaffinitylabeling”BioorganicMed.Chem.2012(20),554；DavidJ.Lapinsky,Tandemphotoaffinitylabeling–bioorthogonalconjugationinmedicinalChemistryBioorganicMed.Chem.2012(20),6237；Kolbetal.,“ClickChemistry:DiverseChemicalFunctionfromaFewGoodReactions”Angew.Chem.Int.Ed.Engl.40:2004-2021(2001)；Lewisetal.,“ClickChemistryinSitu:AcetylcholinesteraseasaReactionVesselfortheSelectiveAssemblyofa...,”Angew本文档来自技高网...

【技术保护点】
下述通式的化合物，或者其盐或前药，其中：D是CH或NZ是1)‑P(O)(OR1)(OR1)，2)‑C(O)OR1，3)‑C(O)NHR1，4)‑C(O)N(R1)R1，5)‑C(O)R1，6)‑CN，7)‑SR1，8)‑S(O)2NH2，9)‑S(O)2NHR1，10)‑S(O)2N(R1)R1，11)‑S(O)R1，12)‑S(O)2R1，13)‑L，14)‑苯甲基，其可选地取代有1、2或3个RA或R1取代基，15)‑L‑杂芳基，其可选地取代有连接至L和/或杂芳基基团上的一个或多个RA或R1取代基，16)‑L‑杂环基，其可选地取代有连接至L和/或杂环基基团上的一个或多个RA或R1取代基，17)‑L‑芳基，其可选地取代有连接至L和/或杂芳基基团上的一个或多个RA或R1取代基，18)‑杂芳基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，或19)‑芳基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，并且其中各取代基如果尚未存在，其可选地连接至所述L基团，并且其中，当(R1)和R1连接至氮原子时，它们可选地与所述氮原子结合在一起形成3～7元环，所述3～7元环可选地包括一个或多个选自N、O和S的其它杂原子，所述环可选地取代有一个或多个R1或RA，W是1)‑OR1，2)‑L‑OH，3)‑L‑OR1，4)‑SR1，5)‑CN，6)‑P(O)(OR1)(OR1)，7)‑NHR1，8)‑N(R1)R1，9)‑L‑NH2，10)‑L‑NHR1，11)‑L‑N(R1)R1，12)‑L‑SR1，13)‑L‑S(O)R1，14)‑L‑S(O)2R1，15)‑L‑P(O)(OR1)(OR1)，16)‑C(O)OR1，17)‑C(O)NH2，18)‑C(O)NHR1，19)‑C(O)N(R1)R1，20)‑NHC(O)R1，21)‑NR1C(O)R1，22)‑NHC(O)OR1，23)‑NR1C(O)OR1，24)‑OC(O)NH2，25)‑OC(O)NHR1，26)‑OC(O)N(R1)R1，27)‑OC(O)R1，28)‑C(O)R1，29)‑NHC(O)NH2，30)‑NHC(O)NHR1，31)‑NHC(O)N(R1)R1，32)‑NR1C(O)NH2，33)‑NR1C(O)NHR1，34)‑NR1C(O)N(R1)R1，35)‑NHS(O)2R1，36)‑NR1S(O)2R1，37)‑S(O)2NH2，38)‑S(O)2NHR1，39)‑S(O)2N(R1)R1，40)‑S(O)R1，41)‑S(O)2R1，42)‑OS(O)2R1，43)‑S(O)2OR1，44)‑苯甲基，其可选地取代有1、2或3个RA或R1取代基，45)‑L‑杂芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂芳基基团上的RA或R1取代基，46)‑L‑杂环基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂环基基团上的RA或R1取代基，47)‑L‑芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或芳基基团上的RA或R1取代基，48)‑L‑NR1(R1)，49)‑L‑)2NR1，50)‑L‑(N(R1)‑L)n–N(R1)R1，51)‑L‑(N(R1)‑L)n–(N(R1)R1)n，52)‑L‑(N(R1)‑L)n‑杂芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂芳基基团上的RA或R1取代基，53)‑L‑(N(R1)‑L)n‑杂环基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂环基基团上的RA或R1取代基，54)‑L‑(N(R1)‑L)n–芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或芳基基团上的RA或R1取代基，55)‑O‑L‑N(R1)R1，56)‑O‑L‑杂芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂芳基基团上的RA或R1取代基，57)‑O‑L‑杂环基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂环基基团上的RA或R1取代基，58)‑O‑L‑芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或芳基基团上的RA或R1取代基，59)‑O‑L)2‑NR1，60)‑O‑L‑(N(R1)‑L)n–N(R1)R1，61)‑O‑L‑(N(R1)‑L)n–(N(R1)R1)n，62)‑O‑L‑(N(R1)‑L)n‑杂芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂芳基基团上的RA或R1取代基，63)‑O‑L‑(N(R1)‑L)n‑杂环基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂环基基团上的RA或R1取代基，64)‑O‑L‑(N(R1)‑L)n‑芳基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，65)‑S‑L‑杂芳基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，66)‑S‑L‑杂环基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，67)‑S‑L‑芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或芳基基团上的RA或R1取代基，68)‑S‑L)2...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.04.22 US 61/982,4451.下述通式的化合物，或者其盐或前药，其中：D是CH或NZ是1)-P(O)(OR1)(OR1)，2)-C(O)OR1，3)-C(O)NHR1，4)-C(O)N(R1)R1，5)-C(O)R1，6)-CN，7)-SR1，8)-S(O)2NH2，9)-S(O)2NHR1，10)-S(O)2N(R1)R1，11)-S(O)R1，12)-S(O)2R1，13)-L，14)-苯甲基，其可选地取代有1、2或3个RA或R1取代基，15)-L-杂芳基，其可选地取代有连接至L和/或杂芳基基团上的一个或多个RA或R1取代基，16)-L-杂环基，其可选地取代有连接至L和/或杂环基基团上的一个或多个RA或R1取代基，17)-L-芳基，其可选地取代有连接至L和/或杂芳基基团上的一个或多个RA或R1取代基，18)-杂芳基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，或19)-芳基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，并且其中各取代基如果尚未存在，其可选地连接至所述L基团，并且其中，当(R1)和R1连接至氮原子时，它们可选地与所述氮原子结合在一起形成3～7元环，所述3～7元环可选地包括一个或多个选自N、O和S的其它杂原子，所述环可选地取代有一个或多个R1或RA，W是1)-OR1，2)-L-OH，3)-L-OR1，4)-SR1，5)-CN，6)-P(O)(OR1)(OR1)，7)-NHR1，8)-N(R1)R1，9)-L-NH2，10)-L-NHR1，11)-L-N(R1)R1，12)-L-SR1，13)-L-S(O)R1，14)-L-S(O)2R1，15)-L-P(O)(OR1)(OR1)，16)-C(O)OR1，17)-C(O)NH2，18)-C(O)NHR1，19)-C(O)N(R1)R1，20)-NHC(O)R1，21)-NR1C(O)R1，22)-NHC(O)OR1，23)-NR1C(O)OR1，24)-OC(O)NH2，25)-OC(O)NHR1，26)-OC(O)N(R1)R1，27)-OC(O)R1，28)-C(O)R1，29)-NHC(O)NH2，30)-NHC(O)NHR1，31)-NHC(O)N(R1)R1，32)-NR1C(O)NH2，33)-NR1C(O)NHR1，34)-NR1C(O)N(R1)R1，35)-NHS(O)2R1，36)-NR1S(O)2R1，37)-S(O)2NH2，38)-S(O)2NHR1，39)-S(O)2N(R1)R1，40)-S(O)R1，41)-S(O)2R1，42)-OS(O)2R1，43)-S(O)2OR1，44)-苯甲基，其可选地取代有1、2或3个RA或R1取代基，45)-L-杂芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂芳基基团上的RA或R1取代基，46)-L-杂环基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂环基基团上的RA或R1取代基，47)-L-芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或芳基基团上的RA或R1取代基，48)-L-NR1(R1)，49)-L-)2NR1，50)-L-(N(R1)-L)n–N(R1)R1，51)-L-(N(R1)-L)n–(N(R1)R1)n，52)-L-(N(R1)-L)n-杂芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂芳基基团上的RA或R1取代基，53)-L-(N(R1)-L)n-杂环基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂环基基团上的RA或R1取代基，54)-L-(N(R1)-L)n–芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或芳基基团上的RA或R1取代基，55)-O-L-N(R1)R1，56)-O-L-杂芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂芳基基团上的RA或R1取代基，57)-O-L-杂环基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂环基基团上的RA或R1取代基，58)-O-L-芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或芳基基团上的RA或R1取代基，59)-O-L)2-NR1，60)-O-L-(N(R1)-L)n–N(R1)R1，61)-O-L-(N(R1)-L)n–(N(R1)R1)n，62)-O-L-(N(R1)-L)n-杂芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂芳基基团上的RA或R1取代基，63)-O-L-(N(R1)-L)n-杂环基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂环基基团上的RA或R1取代基，64)-O-L-(N(R1)-L)n-芳基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，65)-S-L-杂芳基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，66)-S-L-杂环基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，67)-S-L-芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或芳基基团上的RA或R1取代基，68)-S-L)2NR1，69)-S-L-(N(R1)-L)n–N(R1)R1，70)-S-L-(N(R1)-L)n–(N(R1)R1)n，71)-S-L-(N(R1)-L)n-杂芳基，其可选地取代有一个或多个RA取代基，72)-S-L-(N(R1)-L)n-杂环基，其可选地取代有一个或多个RA取代基，73)-S-L-(N(R1)-L)n-芳基，其可选地取代有一个或多个RA取代基，74)-NR1(R1)，75)–(N(R1)-L)n–N(R1)R1，76)–(N(R1)-L)n–(N(R1)R1)n，77)-N(R1)L)2–NR1，78)–(N(R1)-L)n–N(R1)RA，79)–(N(R1)-L)n-杂芳基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，80)–(N(R1)-L)n-杂环基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，81)–(N(R1)-L)n–芳基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，82)-杂芳基，其可选地取代有一个或多个RA取代基，或83)-芳基，其可选地取代有一个或多个RA取代基，84)-X(CR1CR1)m-C(O)-(CR1CR1)n-X(R1R1)-[L-N(R1R1)]p，85)-X(CR1CR1)m-CR1(OR1)-(CR1CR1)n-X(R1R1)-[L-N(R1R1)]p，86)-X(R1)-L-N(R1)-(LX)n-RA，87)-X(R1)-L-N(R1)-(LX)n-H，并且其中各取代基如果尚未存在，其可选地连接至所述L基团，并且其中当两个R1取代基存在于同一氮原子上时，则各R1取代基独立地选自其后所述的R1值的列表，并且其中n和m各自独自地是等于0、1、2、3、4、5或6的整数，并且其中X是CR1R1、O、NR1或S，并且其中，当(R1)和R1连接至氮原子时，它们可选地与所述氮原子结合在一起形成3～7元环，所述3～7元环可选地包括一个或多个选自N、O和S的其它杂原子，所述环可选地取代有一个或多个R1或RA，L是1)-C1-6烷基，2)-C2-6烯基，3)-C2-6炔基，4)-C3-7环烷基，5)-C3-7环烯基，6)杂环基，7)-C1-6烷基-C3-7环烷基，8)-C1-6烷基-杂环基，9)芳基，或10)杂芳基，并且其中所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述环烷基、所述环烯基、所述杂环基、所述芳基和所述杂芳基基团各自独立地可选地取代有一个或两个RA或R1取代基；R1是1)–H，2)-C1-6烷基，3)-C2-6烯基，4)-C2-6炔基，5)-C3-7环烷基，6)-C3-7环烯基，7)-氟化C1-5，其包含一个或多个氟原子，8)-杂环基，9)-芳基，10)-杂芳基，11)-苯甲基，或12)5-[(3aS,4S,6aR)-2-氧代六氢-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-4-基]戊酰基，其中，所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述环烯基、所述全氟化烷基、所述杂环基、所述芳基、所述杂芳基和所述苯甲基基团各自独立地可选地取代有1、2或3个RA或R1取代基，并且其中，当(R1)和R1连接至氮原子时，它们可选地与所述氮原子结合在一起形成3～7元环，所述3～7元环可选地包括一个或多个选自N、O和S的其它杂原子，所述环可选地取代有一个或多个R1或RA，R2是1)-H，2)-C1-6烷基，3)-SR1，4)-C(O)R1，5)-S(O)R1，6)-S(O)2R1，7)-苯甲基，其可选地取代有1、2或3个RA或R1取代基，8)-L-杂芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂芳基基团上的RA或R1取代基，9)-L-杂环基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂环基基团中上的RA或R1取代基，10)-L-芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或芳基基团中上的RA或R1取代基，11)-杂芳基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，或12)-芳基，其可选地取代有一个或多个RA或R1取代基，并且其中各取代基如果尚未存在，其可选地连接至所述L基团，RA是1)-卤素，2)-CF3，3)-OH，4)-OR1，5)-L-OH，6)-L-OR1，7)-OCF3，8)-SH，9)-SR1，10)-CN，11)-NO2，12)-NH2，13)-NHR1，14)-NR1R1，15)-L-NH2，16)-L-NHR1，17)-L-NR1R1，18)-L-SR1，19)-L-S(O)R1，20)-L-S(O)2R1，21)-C(O)OH，22)-C(O)OR1，23)-C(O)NH2，24)-C(O)NHR1，25)-C(O)N(R1)R1，26)-NHC(O)R1，27)-NR1C(O)R1，28)-NHC(O)OR1，29)-NR1C(O)OR1，30)-OC(O)NH2，31)-OC(O)NHR1，32)-OC(O)N(R1)R1，33)-OC(O)R1，34)-C(O)R1，35)-NHC(O)NH2，36)-NHC(O)NHR1，37)-NHC(O)N(R1)R1，38)-NR1C(O)NH2，39)-NR1C(O)NHR1，40)-NR1C(O)N(R1)R1，41)-NHS(O)2R1，42)-NR1S(O)2R1，43)-S(O)2NH2，44)-S(O)2NHR1，45)-S(O)2N(R1)R1，46)-S(O)R1，47)-S(O)2R1，48)-OS(O)2R1，49)-S(O)2OR1，50)-苯甲基，51)-N3，或52)-C(-N＝N-)(CF3)，并且其中所述苯甲基基团可选地取代有1、2或3个RA或R1取代基，所述化合物中的至少一个氢原子可选地被氘取代，所述化合物可选地连接至固体支持物，所述固体支持物是树脂、聚合物或纤维素，包括聚苯乙烯交联的聚酰胺树脂、琼脂糖珠。2.如权利要求1所述的化合物，其具有通式I、II、I’或II’：或者其盐或前药，其中Z、W和R2各自如权利要求1所定义。3.如权利要求2所述的化合物，其中Z是1)-CN2)-C(O)OR1，3)-C(O)N(R1)R3，4)-C(O)R1，或5)-杂芳基，其可选地取代有一个或多个RA或R4取代基，其中，当(R1)和R3连接至氮原子时，它们可选地与所述氮原子结合在一起形成3～7元环，所述3～7元环可选地包括一个或多个选自N、O和S的其它杂原子，所述环可选地取代有一个或多个RA或R4，W是1)-CN，2)–N(R1)R3，3)-C(O)OR1，4)-C(O)N(R1)R3，5)-NR1C(O)R1，6)-NR1C(O)OR1，7)-OC(O)N(R1)R3，8)-OC(O)R1，9)-C(O)R1，10)-NR1C(O)N(R1)R3，11)-NR1S(O)2R1，12)-苯甲基，其可选地取代有1、2或3个RA或R1取代基，13)-X-L-(X-L)n–N(R1)R3，14)-X-L-(X-L)n-杂芳基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂芳基基团上的RA或R4取代基，15)-X-L-(X-L)n-杂环基，其可选地取代有一个或多个连接在L和/或杂环基基团上的RA或R4取代基，16)-X-L-(X-L)n-芳基，其可选地取代有一个或多个RA或R4取代基，17)–X-L-(X-L)n-NR1RA或18)-(N(R1)-L)n–N+R1R3R5R6-其中，n是等于0、1、2、3、4或5的整数，并且其中，...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·索瓦若，Y·加罗，S·金格拉斯，
申请(专利权)人：蒙特利尔大学，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA