一种厄洛替尼中间体的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种厄洛替尼中间体的合成方法，该方法包括如下步骤：2‑溴‑4,5‑二甲氧基苄腈与甲脒盐酸盐在碱及催化剂的作用下生成化合物3；后在碱及催化下与1‑溴‑三乙炔基苯反应，生成化合物2；化合物2与48％氢溴酸在催化剂作用下反应得化合物1。本发明专利技术条件温和、步骤简单、安全环保，适用于工业化生产。

A synthesis method of erlotinib intermediate

【技术实现步骤摘要】
一种厄洛替尼中间体的合成方法
本专利技术涉及药物合成领域，具体涉及一种厄洛替尼中间体的合成方法。
技术介绍
厄洛替尼，化学名称为：N-3-(乙炔基-苯基)-6,7-二-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉胺，，化学结构式为：厄洛替尼(Erlotinib)是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，由罗氏(Roche)、奥西(OSI)生物制药公司及基因泰克(Genentech)制药公司共同研发的一种癌症治疗药物，用于治疗对至少一种化疗方案失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的创新药物。厄洛替尼是一种为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TK)，它能够选择性地阻断人表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶并降低EGFR的自身磷酸化，从而导致细胞生长停止和凋亡，对EGFR过度表达的肿瘤细胞的磷酸化合物具有明显的抑制剂作用。N-3-(乙炔基-苯基)-6,7-二羟基-4-喹唑啉胺是厄洛替尼的关键中间体，具有如下结构式，其经过醚化反应即可得到厄洛替尼。目前对于N-3-(乙炔基-苯基)-6,7-二羟基-4-喹唑啉胺的合成本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种厄洛替尼中间体的合成方法，其特征在于包括以下操作步骤：/n1)2-溴-4,5-二甲氧基苄腈与甲脒盐酸盐在碱及催化剂的作用下，反应生成化合物3；/n2)化合物3在碱及催化剂下与1-溴-三乙炔基苯反应，生成化合物2；/n3)化合物2与48％氢溴酸在催化剂作用下，反应得化合物1；/n

【技术特征摘要】
1.一种厄洛替尼中间体的合成方法，其特征在于包括以下操作步骤：
1)2-溴-4,5-二甲氧基苄腈与甲脒盐酸盐在碱及催化剂的作用下，反应生成化合物3；
2)化合物3在碱及催化剂下与1-溴-三乙炔基苯反应，生成化合物2；
3)化合物2与48％氢溴酸在催化剂作用下，反应得化合物1；





2.根据权利要求1所述的一种厄洛替尼中间体的合成方法，其特征在于，步骤1)中，反应溶剂为1，4-二氧六环，所述的催化剂为CuI、Cu2O、CuBr中的一种，配体为N,N'-二甲基乙二胺，1,2-环己二胺，N,N'-二甲基-1,2-环己二胺中的一种，所述的碱为K2CO3。


3.根据权利要求2所述的一种厄洛替尼中间体的合成方法，其特征在于，步骤1)中，2-溴-4,5-二甲氧基苄腈、甲脒盐酸盐、催化剂、配体的物质的量比为1:1.0～1.2:0.02～0.1:0.01～0.2；2-溴-4,5-二甲氧基苄腈、K2CO3的物质的量比为1:1.5～2.5。


4.根据权利要求2所述的一种厄洛替尼中间体的合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述的催化剂为CuI，配体为N,N'-二甲基乙二胺。


5.根据权利要求1所述的一种厄洛替尼中间体的合成方法，其特征在于，步骤2)中，反应溶剂为N，N-二甲基乙酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘振腾，梁振，刘洪明，徐桂超，刘磊，
申请(专利权)人：山东罗欣药业集团股份有限公司，山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司，山东裕欣药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37