【技术实现步骤摘要】
一种作为JAK激酶抑制剂的酰胺或磺酰胺取代的肼衍生物
本专利技术属于药物合成领域，具体地说，本专利技术涉及一种JAK酶抑制剂及其制备方法和用途。
技术介绍
蛋白激酶(Proteinkinases)是一类催化蛋白质磷酸化反应的酶，是调节细胞信号包括细胞增殖和细胞分化中关键因素，包括细胞生长、存活、分化、器官形成、形态发生、新血管形成、组织修复和再生等。许多细胞因子如干扰素(IFN)家族、糖蛋白130(gpl30)家族、γ-C家族(常见伽马链，CD132家族)及单链家族的信号传导涉及Janus激酶家族(JAK)，及JAK激酶下游的信号转导和转录激活因子(STAT)。目前，有四种已知的哺乳动物JAK家族成员：JAK1(亦称Janus激酶-1)、JAK2(亦称Janus激酶-2)、JAK3(Janus激酶-3)和TYK2(亦称蛋白质-酪氨酸激酶2)。在JAK激酶水平下的阻断信号转导为炎性疾病、自身免疫病、骨髓增殖性疾病和癌症的治疗方法的开发提供了前景。JAK激酶的抑制也有助于皮肤免疫疾病如银屑病和皮肤敏化的治疗。已经上市的托伐替尼(Toficitinib)和巴瑞克替尼(Baricitinib)，用于治疗类风湿性关节炎；以及鲁索替尼(ruxolitinib)，用于治疗骨髓纤维化以及急性移植物抗宿主病。然而，目前已有的一些JAK酶抑制剂也存在一些明显的毒副作用。JAK抑制剂会引起的免疫相关的副作用：感染，包括肺炎、病毒感染(如带状疱疹感染)、细菌感染、放线菌感染(分枝杆菌感染)、真菌感染、免疫力下降(如N...
【技术保护点】
1.一种酰胺或磺酰胺取代的肼衍生物,其特征在于：为如下结构式所示化合物，及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、水合物、溶剂化物、代谢产物以及药学上可接受的盐或前药：/n
【技术特征摘要】
1.一种酰胺或磺酰胺取代的肼衍生物,其特征在于：为如下结构式所示化合物，及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、水合物、溶剂化物、代谢产物以及药学上可接受的盐或前药：
其中，所述环A为C4-9杂环基、C6-12稠合杂双环基或C6-12螺杂双环，杂原子为1-3个，选自N,O,S；
所述R1为环A上任意取代的一个或多个相同或不相同的氢、羟基，卤素，氰基，取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-6烷氧基，取代或未取代的C1-6杂烷基；
所述R2选自氢，取代或未取代的C1-6烷基,取代或未取代的C1-6杂烷基；
所述n选自0，任一自然数；
所述R3选自氢，取代或未取代的C1-6烷基，取代或未取代的C1-6杂烷基，取代或未取代的C3-7环烷基，取代或未取代的C4-6杂环烷基；
所述R4选自氢、取代或未取代的C1-6烷基，取代或未取代的C1-6杂烷基，取代或未取代的C1-6烷氧基，取代或未取代的C3-10环烷基，取代或未取代的C4-10杂环烷基，取代或未取代的C6-10芳基，取代或未取代的C5-10杂芳基，取代或未取代的胺基，氨基；
所述Y选自C，S，S(＝O)。
2.如权利要求1所述的一种酰胺或磺酰胺取代的肼衍生物,其特征在于：
当n不为0时；
-(CH2)n-中与碳原子连接的氢原子中的至少一个为烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、芳基、取代的芳基所取代。
3.如权利要求1所述的一种酰胺或磺酰胺取代的肼衍生物,其特征在于：
所述R3和R4，以及和它们所连接的原子形成一个5-10元的杂环。
4.如权利要求3所述的一种酰胺或磺酰胺取代的肼衍生物,其特征在于：
其中，所述m为0，自然数。
所述环B上的任一或任几个碳原子为碳、氮、氧、硫所代替。
5.如权利要求4所述的一种酰胺或磺酰胺取代的肼衍生物,其特征在于：
所述环B上的任一或任几个碳键上并接有取代或未取代的脂肪环、取代或未取代的脂肪杂环、取代或未取代的芳香环、取代或未取代的芳香杂环。
6.一种酰胺或磺酰胺取代的肼衍生物,其特征在于：为如下几种结构式所示化合物，及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、水合物、溶剂化物、代谢产物以及药学上可接受的盐或前药：
其中，所述环A为C4-9杂环基、C6-12稠合杂双环基或C6-12螺杂双环，杂原子为1-3个，选自N,O,S；
所述R1为环A上任意取代的一个或多个相同或不相同的氢、羟基，卤素，氰基，取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-6烷氧基，取代或未取代的C1-6杂烷基；
所述R2选自氢，取代...
【专利技术属性】
技术研发人员：沈旺，刘鹏飞，白如珺，刘宇飞，柯平波，龚燕川，
申请(专利权)人：维眸生物科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。