一种免疫细胞迁徙抑制剂制造技术

本发明专利技术提供的免疫细胞迁徙抑制剂，其特征在于，为如下方程式所示的结构：

A Kind of Immunocyte Migration Inhibitor

The immunocyte migration inhibitor provided by the invention is characterized by a structure as shown in the following equation:

【技术实现步骤摘要】
一种免疫细胞迁徙抑制剂
本专利技术涉及制药领域，具体地，涉及一种免疫细胞迁徙抑制剂。
技术介绍
很多局部疾病和炎症有关，如皮护科疾病中的刺激性接触性皮炎、湿疹性皮炎、脂溢性皮炎、瘢痕形成、特应性皮炎、牛皮癣等；脱发有关的斑脱；眼科炎性或免疫疾病如眼内炎症、眼周炎症、眼表面炎症、角膜结膜炎、干燥性角膜结膜炎(KCS，又名干眼症)、Sjogren综合征患者的KCS、变应性结膜炎、眼色素层炎、由佩戴接触透镜引起的眼睛炎症、由佩戴接触透镜引起的角膜炎症、由佩戴接触透镜引起的眼周组织炎症、手术后眼炎症、眼内炎症、视网膜炎、水肿、视网膜病、角膜炎症、Graves疾病(Basedow疾病)或者Graves眼病；另外还有移植物抗宿主疾病(GVHD)等。牛皮癣和湿疹跟系统性免疫系统紊乱有关。因此症状严重时，系统性用药，如TNF-alpha抗体抑制剂(如adalimumab(Humira),infliximab，certolizumab,andgolimumab)，白细胞介素IL-12抗体抑制剂infliximab，白细胞介素IL-4抗体抑制剂Dupilumab，T细胞抑制抗体efalizumab等。这些系统性用药效果明显，但同时会因系统性抑制免疫系统，导致副作用，如用药的病患容易感染病毒及细菌性疾病，过敏反应，少数严重的会引发癌症，或致死性很高的恼病毒感染病“进行性多灶性白质脑病(PML)”。由于上述原因，治疗局部性的干眼病，轻度-中度的牛皮癣和湿疹等，局部用药是首选。国际上干眼症病人只有有限的几个要可以选择(环孢素，Lifitegrast,等)但中国尚无局部药物被批准用于治疗干眼病，而牛皮癣和湿疹外用药主要是激素、环苞素等，对皮肤有很强的副作用。因此专利技术和测试高效、低副作用的治疗局部炎症性疾病的药物非常有必要，能造福很大一部分病患。
技术实现思路
本专利技术旨在克服上述缺陷，提供一种新型的免疫细胞迁徙抑制剂。本专利技术提供的一种免疫细胞迁徙抑制剂，其特征在于，为如下方程式所示的结构：R1选自芳基、杂芳基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基；R2为芳环上任一或任几取代的卤素、烷基、氰基、烷氧基、硝基；R3选自芳基、杂芳基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基；X选自CR4R5、NR6、O、CO(即、)、SOn；Y选自CR7、N；Z选自CR8R9、(CR8R9)2、CO(即、)；U选自C、N；W选自CR10、N、NR11、O；V选自CR12、N、NR13、O；I选自CR14R15、CO(即、)；其中，n选自0、1、2；m选自0及整数(如：1，2，3......)；R4，R5，R6，R7，R8，R9，R14，R15选自氢、烷基、取代的烷基；R10，R12选自氢、烷基、卤素、氰基、烷氧基；R11，R13选自氢、烷基；X-Y、Z-U、U-W、W-V之间通过单键或双键连接；Y-Z之间通过单键或双键连接，或Y-Z之间无化学键(即、非环状结构)。该烷基可以为直链烷基、支链烷基、环烷基、杂环烷基等，上述烷基优选为碳原子数不大于6的烷基，如：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、环戊烷基、N-杂环戊烷基环己基、N-杂环已烷基该烯基可以为直链烯基、支链烯基、环烯基、杂环烯基等，上述烯基优选为碳原子数不大于6的烯基，如：乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁烯基、顺丁二烯基、环己烯基、N-杂环已烯基上述取代的烷基优选为碳链长度不大于6的烷烃链上的一个或多个氢原子为芳基、杂芳基、氰基、羟基取代；如：苄基、4-羟基-苄基、2-苯基-乙基、乙氰基、羟甲基等；上述取代的烯基优选为碳链长度不大于6的烯烃链上的一个或多个氢原子为芳基、杂芳基、氰基、羟基取代；如：2-苯基-乙烯基、2-(4-羟基-苯基)-乙烯基等等；上述烷氧基可以为直链烷氧基、支链烷氧基等，如：甲氧基、乙氧基、丙氧基；上述芳基选自由一个或多个五元、六元、七元芳香环组成的芳香体系，芳香环上的一个或多个氢可以为烷基、芳基、氰基、硝基、氨基、羟基、卤素等基团取代，其优选自苯基、萘基、蒽基、2-羟基苯基、6-甲基-萘基等；上述杂芳基选自由一个或多个五元、六元、七元芳香环组成的芳香体系，其中，芳香环上的一个或多个碳原子为氮、氧、硫取代，芳香环上的一个或多个氢可以为烷基、芳基、氰基、硝基、氨基、羟基、卤素等基团取代，其优选自N-吡啶基、喹啉基、对羟基吡啶基、2-甲基-喹啉基等。进一步地，本专利技术提供的一种免疫细胞迁徙抑制剂，还具有这样的特点：即、优选自G1、G2、G3、G4、G5的化合物；其中，上述G1类化合物为如下方程式所示的结构：上述G2类化合物为如下方程式所示的结构：上述G3类化合物为如下方程式所示的结构：上述G4类化合物为如下方程式所示的结构：上述G5类化合物为如下方程式所示的结构：进一步地，本专利技术提供的一种免疫细胞迁徙抑制剂，还具有这样的特点：即、(S)-2-(8-氯-2-(苯并呋喃-6-羰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S)-2-(8-氯-2-(吡唑[1,5-a]吡啶-2-羰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S)-2-(8-氯-2-(1H-吲哚-6-羰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S)-2-(8-氯-2-(1H-吲哚-2-羰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S)-2-(8-氯-2-(1H-吲哚-4-羰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S)-2-(8-氯-2-(3-羟基苯基-1-羰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S)-2-(8-氯-2-(3-甲基-1H-茚-2-羰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S,E)-2-(8-氯-2-(3-(2-羟苯基)丙稀酰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S,E)-2-(8-氯-2-(3-(呋喃-3-基)丙稀酰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S,E)-2-(8-氯-2-(3-(呋喃-2-基)丙稀酰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S,E)-2-(8-氯-2-(3-(噻吩-2-基)丙稀酰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S)-2-(8-氯-2-(萘-2-甲酰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S)-2-(8-氯-2-(苯并呋喃-2-甲酰基)-2,3-二氢本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种免疫细胞迁徙抑制剂，其特征在于，为如下方程式所示的结构：

【技术特征摘要】
1.一种免疫细胞迁徙抑制剂，其特征在于，为如下方程式所示的结构：R1选自芳基、杂芳基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基；R2为芳环上任一或任几取代的卤素、烷基、氰基、烷氧基、硝基；R3选自芳基、杂芳基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基；X选自CR4R5、NR6、O、C0、SOn；Y选自CR7、N；Z选自CR8R9、(CR8R9)2、C0；U选自N；W选自CR10、N、NR11、O；V选自CR12、N、NR13、O；I选自CR14R15、CO；其中，n选自0、1、2；R4，R5，R6，R7，R8，R9，R14，R15选自氢、烷基、取代的烷基；R10，R12选自氢、烷基、烷氧基；R11，R13选自氢、烷基；X-Y、Z-U、U-W、W-V之间通过单键或双键连接；Y-Z之间通过单键或双键连接。2.如权利要求1所述的一种免疫细胞迁徙抑制剂，其特征在于：选自G1、G2、G3、G4、G5的化合物；其中，所述G1类化合物为如下方程式所示的结构：所述G2类化合物为如下方程式所示的结构：所述G3类化合物为如下方程式所示的结构：所述G4类化合物为如下方程式所示的结构：所述G5类化合物为如下方程式所示的结构：3.如权利要求1所述的一种免疫细胞迁徙抑制剂，其特征在于：(S)-2-(8-氯-2-(苯并呋喃-6-羰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S)-2-(8-氯-2-(吡唑[1,5-a]吡啶-2-羰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S)-2-(8-氯-2-(1H-吲哚-6-羰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S)-2-(8-氯-2-(1H-吲哚-2-羰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S)-2-(8-氯-2-(1H-吲哚-4-羰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S)-2-(8-氯-2-(3-羟基苯基-1-羰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S)-2-(8-氯-2-(3-甲基-1H-茚-2-羰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S,E)-2-(8-氯-2-(3-(2-羟苯基)丙稀酰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S,E)-2-(8-氯-2-(3-(呋喃-3-基)丙稀酰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S,E)-2-(8-氯-2-(3-(呋喃-2-基)丙稀酰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S,E)-2-(8-氯-2-(3-(噻吩-2-基)丙稀酰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S)-2-(8-氯-2-(萘-2-甲酰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S)-2-(8-氯-2-(苯并呋喃-2-甲酰基)-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹唑啉-7-甲酰胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S)-2-(5-氯-7-((苯并呋喃-6-甲酰氨基)甲基)-1H-吲哚-4-甲酰氨基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸；(S)-2-(8-氯-2-(苯并呋喃-6-羰基)-2,3,5,6-四氢-1H-吡咯[3,2,1-ij]并喹唑啉-7-甲酰胺基)-3...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈旺，丁悦，汪江峰，姜浩，陈福利，吴兴龙，李寸飞，杨立国，胡彪，
申请(专利权)人：维眸生物科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31