一种fascaplysin衍生物及制备方法技术

本申请中涉及的一种fascaplysin衍生物，该fascaplysin衍生物具有以下结构通式：其中，R

A Fascaplysin derivative and its preparation

【技术实现步骤摘要】
一种fascaplysin衍生物及制备方法
本专利技术涉及一种生物碱及其制备领域，具体涉及一种fascaplysin衍生物及制备方法。
技术介绍
1988年报道了从斐济海绵(FascaplysinopsisBergquistsp.)中，分离出称之为fascaplysin的生物碱(.lOrg.Chem.1988,53,3276-3278.)，由此，Fascaplysin成为首个从自然界中分离出来的带正电荷且具有刚硬五环芳香结构的化合物。Fascaplysin具有抗微生物、细胞毒素作用，随后，更多的研究表明，fascapysin具有更多的生物活性，如抗微生物、抗真菌、抗病毒、抗疟疾、抑制胆碱酯酶活性、抗肿瘤等(Mini-RevMedChem2012,12,650-664.BioorganMedChem2008,16,7728-7739.)。虽然目前已经报道的fascaplysin全合成方法有近十种，但是在构建五元环中D环的反应中，主要都采用高温固相反应。也有极个别的路线采用吡啶盐酸盐作为高温溶剂(TetrahedronLett1993,34,7917-7918.)。然而该方法具有很大的局限性，只对个别底物，特定取代基有效，不具有普遍性，并且为获得该类特定底物，需要更多的反应步骤，总效率不高。并且，若采用该方法作为一般方法构建D环，有很大概率得到在吡咯N上成环的中性化合物，而得不到目标产物(TetrahedronLett1994,35,8851-8854.)。另外，采用在DBU-DMF体系中，也只能分离得到在吡咯N上的成环中性化合物，得不到目标产物(J.Org.Chem.2013,78,7639-7647.)，以上可以看出，现有报道的一些fascaplysin合成方法中，副产物多，产率低。此外，采用高温固相反应进行fascaplysin的合成，也容易导致加热的不均匀性，极易产生局部过热碳化分解现象，这极大地增加了分离纯化难度，以及增加成本，不适用规模化生产。
技术实现思路
针对以上现有技术中的不足，本专利技术提供了一种fascaplysin衍生物及其简单、经济、高效的合成方法。为了解决上述技术问题，本专利技术通过下述技术方案得以解决。本申请中涉及的一种fascaplysin衍生物，该fascaplysin衍生物具有以下结构通式：其中，R1、R2选自：氢、苯基、邻甲基苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、间-N，N-二甲基苯基、对-N，N-二甲基苯基、1-萘基、2-呋喃甲基、4-吡啶基甲基、丁基、环己基或吗啉基；X为溴或氯。本申请中涉及的一种fascaplysin衍生物的制备方法，制备反应通式如下：包括以下步骤：S10：将卤代-β-咔啉酰胺溶于有机溶剂1中，放入水热合成反应釜中，反应温度为180-230℃，反应时间为20-120分钟；S20：反应结束后，待反应温度降至室温，倒入有机溶剂2中，析出产物；S30：过滤分离，并用有机溶剂2洗涤，真空干燥得到产物。其中，所述卤代-β-咔啉酰胺有如下结构通式：R1、R2选自：氢、苯基、邻甲基苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、间-N，N-二甲基苯基、对-N，N-二甲基苯基、1-萘基、2-呋喃甲基、4-吡啶基甲基、丁基、环己基或吗啉基；X为溴或氯。一种优选的实施方式中，所述的卤代-β-咔啉酰胺为：1-(2-溴苄羰基)-N-苯基-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-溴苄羰基)-N-(4-甲基苯基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-溴苄羰基)-N-(2-甲基苯基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-溴苄羰基)-N-(4-甲氧基苯基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-溴苄羰基)-N-(3-(二甲基胺基)苯基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-溴苄羰基)-N-(4-(二甲基胺基)苯基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-溴苄羰基)-N-(1-萘基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-溴苄羰基)-N-(2-呋喃甲基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-溴苄羰基)-N-(4-吡啶基甲基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-溴苄羰基)-N-丁基-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-溴苄羰基)-N-环己基-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-溴苄羰基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-氯苄羰基)-N-苯基-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-氯苄羰基)-N-(4-甲基苯基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-氯苄羰基)-N-(4-甲氧基苯基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-氯苄羰基)-N-(3-(二甲基胺基)苯基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-氯苄羰基)-N-(4-(二甲基胺基)苯基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-氯苄羰基)--9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-吗啉基酰胺中的任一种。一种优选的实施方式中，所述有机溶剂1为：乙二醇、丙三醇、一缩二乙二醇、二缩三乙二醇、二乙二醇单甲醚、二乙二醇二甲醚中的任一种。一种优选的实施方式中，所述有机溶剂2为乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿中的任一种。一种优选的实施方式中，步骤S10中的反应温度为190-220℃，反应时间30-110分钟。本申请中涉及的另一种fascaplysin衍生物的制备方法，该fascaplysin衍生物具有以下结构通式：其中，R为氢或甲基，在8位或9位；X为溴或氯。本申请中涉及的上述fascaplysin衍生物的制备反应通式如下：包括以下步骤：S10：将卤代-β-咔啉或甲基卤代-β-咔啉溶于有机溶剂1中，放入水热合成反应釜中，反应温度为180-230℃，反应时间为20-120分钟；S20：反应结束后，待反应温度降至室温，倒入有机溶剂2中，析出产物；S30：过滤分离，并用有机溶剂2洗涤，真空干燥得到产物。其中，所述卤代-β-咔啉或甲基取代卤代-β-咔啉有如下结构通式：其中，甲基在5位或6位；X为溴或氯。一种优选的实施方式中，所述卤代-β-咔啉或甲基卤代-β-咔啉为：(2-溴苯基)(9H-吡啶基[3,4-b]吲哚基)甲基酮、(2-氯苯基)(9H-吡啶基[3,4-b]吲哚基)甲基酮、(2-溴苯基)(5-甲基-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚基)甲基酮、(2-氯苯基)(5-甲基-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚基)甲基酮、(2-溴苯基)(6-甲基-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚基)甲基酮、(2-氯苯基)(6-甲基-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚基)甲基酮中的任一种。一种优选的实施方式中，所述有机溶剂1为：乙二醇、丙三醇、一缩二乙二醇、二缩三乙二醇、二乙二醇单甲醚、二本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种fascaplysin衍生物，其特征在于，该fascaplysin衍生物具有以下结构通式：/n

【技术特征摘要】
1.一种fascaplysin衍生物，其特征在于，该fascaplysin衍生物具有以下结构通式：



其中，
R1、R2选自：氢、苯基、邻甲基苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、间-N，N-二甲基苯基、对-N，N-二甲基苯基、1-萘基、2-呋喃甲基、4-吡啶基甲基、丁基、环己基或吗啉基；
X为溴或氯。


2.一种fascaplysin衍生物的制备方法，其特征在于，制备反应通式如下：



包括以下步骤：
S10：将卤代-β-咔啉酰胺溶于有机溶剂1中，放入水热合成反应釜中，反应温度为180-230℃，反应时间为20-120分钟；
S20：反应结束后，待反应温度降至室温，倒入有机溶剂2中，析出产物；
S30：过滤分离，并用有机溶剂2洗涤，真空干燥得到产物；
其中，
所述卤代-β-咔啉酰胺有如下结构通式：



R1、R2选自：氢、苯基、邻甲基苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、间-N，N-二甲基苯基、对-N，N-二甲基苯基、1-萘基、2-呋喃甲基、4-吡啶基甲基、丁基、环己基或吗啉基；
X为溴或氯。


3.根据权利要求2所述的一种fascaplysin衍生物的制备方法，其特征在于，所述的卤代-β-咔啉酰胺为：1-(2-溴苄羰基)-N-苯基-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-溴苄羰基)-N-(4-甲基苯基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-溴苄羰基)-N-(2-甲基苯基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-溴苄羰基)-N-(4-甲氧基苯基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-溴苄羰基)-N-(3-(二甲基胺基)苯基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-溴苄羰基)-N-(4-(二甲基胺基)苯基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-溴苄羰基)-N-(1-萘基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-溴苄羰基)-N-(2-呋喃甲基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-溴苄羰基)-N-(4-吡啶基甲基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-溴苄羰基)-N-丁基-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-溴苄羰基)-N-环己基-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-溴苄羰基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-氯苄羰基)-N-苯基-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-氯苄羰基)-N-(4-甲基苯基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-氯苄羰基)-N-(4-甲氧基苯基)-9H-吡啶基[3,4-b]吲哚-6-酰胺、1-(2-...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋银丽，梁洪泽，马家乐，何铭，吴叶，林嘉宇，单怡然，李咏梅，崔巍，
申请(专利权)人：宁波大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33