【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一类激酶抑制剂本申请要求美国临时申请62/292,259的优先权，其全部内容通过引用整体并入本申请。
本专利技术涉及一类可抑制CDK4/6激酶活性的化合物或其药学可接受的盐，以及作为药物治疗过度增生性疾病，如癌症和炎症。
技术介绍
过度增生性疾病如癌症和炎症吸引着学术界为其提供有效治疗手段。并在这方面已做出努力，识别并靶向了在增殖性疾病中发挥作用的特定机制。肿瘤的发展与周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependentkinase，CDK)及其调控蛋白的基因变异和调控异常密切相关，表明CDK抑制剂可能是有效的抗癌疗法。CDK是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其是细胞周期和细胞增殖的原动力。CDK调节哺乳动物细胞周期的启动、进展和完成，并且对细胞生长很关键。大部分已知的CDK，包括CDK1至CDK9，都直接或间接参与细胞周期进展过程。直接参与细胞周期进展的CDK，如CDK1-4和CDK6，可分为G1、S或G2M期酶。异常增殖是癌症细胞的特征，CDK功能异常在许多实体瘤中高频发生。如癌症治疗这种靶向一般CDKs或特定CDKs治疗增生异常疾病的疗法具有极大的潜力。CDK抑制剂也可被用于治疗如病毒感染，自身免疫性疾病和神经退行性疾病等其他疾病。CDK靶向疗法也可与其他治疗药物联合使用用于上述疾病的治疗。因此，具有CDK抑制活性的化合物对癌症的预防和治疗具有重要意义。虽然CDK4/6抑制剂在文献中已有报道，如WO2010075074，许多半衰期较短或者有毒性。因此，对于新型CDK4/6抑制剂的需求将越来越迫切，其在疗效、稳定性、选择性、安全性、药效学特征和药代动力学特征至...
【技术保护点】
1.式(I)或(II)所示的化合物：
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.06 US 62/292,2591.式(I)或(II)所示的化合物：或其药学上可接受的盐，其中，Q选自芳基和杂芳基；每个R1独立选自氢、卤素、羟基、CN、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、C1-10烷氧基、C3-10环烷氧基、C1-10烷硫基、C3-10环烷硫基、C1-10烷基氨基、C3-10环烷基氨基、二(C1-10烷基)氨基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、烷硫基、环烷硫基、烷基氨基、环烷基氨基、二(烷基)氨基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自Rx的取代基取代；每个R2独立选自氢、卤素、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C1-4烷基、CN、NO2、-NRA1RB1、-ORA1、-S(O)rRA1、-S(O)2ORA1、-OS(O)2RA1、-P(O)RA1RB1、-P(O)(ORA1)(ORB1)、-C(O)RA1、-C(O)ORA1、-OC(O)RA1、-C(O)NRA1RB1、-NRA1C(O)RB1、-OC(O)NRA1RB1、-NRA1C(O)ORB1、-NRA1C(O)NRA1RB1、-NRA1C(S)NRA1RB1、-S(O)rNRA1RB1、-NRA1S(O)rRB1、-NRA1S(O)2NRA1RB1、-S(O)(＝NRE1)RB1、-N＝S(O)RA1RB1、-NRA1S(O)(＝NRE1)RB1、-S(O)(＝NRE1)NRA1RB1、-NRA1S(O)(＝NRE1)NRA1RB1、-C(＝NRE1)RA1、-C(＝N-ORB1)RA1、-C(＝NRE1)NRA1RB1、-NRA1C(＝NRE1)RB1和-NRA1C(＝NRE1)NRA1RB1，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自Rx的取代基取代；每个R3独立选自氢、卤素、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C1-4烷基、CN、NO2、-NRA2RB2、-ORA2、-S(O)rRA2、-S(O)2ORA2、-OS(O)2RA2、-P(O)RA2RB2、-P(O)(ORA2)(ORB2)、-C(O)RA2、-C(O)ORA2、-OC(O)RA2、-C(O)NRA2RB2、-NRA2C(O)RB2、-OC(O)NRA2RB2、-NRA2C(O)ORB2、-NRA2C(O)NRA2RB2、-NRA2C(S)NRA2RB2、-S(O)rNRA2RB2、-NRA2S(O)rRB2、-NRA2S(O)2NRA2RB2、-S(O)(＝NRE2)RB2、-N＝S(O)RA2RB2、-NRA2S(O)(＝NRE2)RB2、-S(O)(＝NRE2)NRA2RB2、-NRA2S(O)(＝NRE2)NRA2RB2、-C(＝NRE2)RA2、-C(＝N-ORB2)RA2、-C(＝NRE2)NRA2RB2、-NRA2C(＝NRE2)RB2和-NRA2C(＝NRE2)NRA2RB2，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RX的取代基取代；每个R4选自氢、卤素、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C1-4烷基、CN、NO2、-NRA3RB3、-ORA3、-S(O)rRA3、-S(O)2ORA3、-OS(O)2RA3、-P(O)RA3RB3、-P(O)(ORA3)(ORB3)、-C(O)RA3、-C(O)ORA3、-OC(O)RA3、-C(O)NRA3RB3、-NRA3C(O)RB3、-OC(O)NRA3RB3、-NRA3C(O)ORB3、-NRA3C(O)NRA3RB3、-NRA3C(S)NRA3RB3、-S(O)rNRA3RB3、-NRA3S(O)rRB3、-NRA3S(O)2NRA3RB3、-S(O)(＝NRE3)RB3、-N＝S(O)RA3RB3、-NRA3S(O)(＝NRE3)RB3、-S(O)(＝NRE3)NRA3RB3、-NRA3S(O)(＝NRE3)NRA3RB3、-C(＝NRE3)RA3、-C(＝N-ORB3)RA3、-C(＝NRE3)NRA3RB3、-NRA3C(＝NRE3)RB3和-NRA3C(＝NRE3)NRA3RB3，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RX的取代基取代；每个R5独立地选自氢、卤素、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C1-4烷基、CN、NO2、-NRA4RB4、-(CH2)tNRA4RB4、-ORA4、-S(O)rRA4、-S(O)2ORA4、-OS(O)2RA4、-P(O)RA4RB4、-P(O)(ORA4)(ORB4)、-C(O)RA4、-C(O)ORA4、-OC(O)RA4、-C(O)NRA4RB4、-NRA4C(O)RB4、-OC(O)NRA4RB4、-NRA4C(O)ORB4、-NRA4C(O)NRA4RB4、-NRA4C(S)NRA4RB4、-S(O)rNRA4RB4、-NRA4S(O)rRB4、-NRA4S(O)2NRA4RB4、-S(O)(＝NRE4)RB4、-N＝S(O)RA4RB4、-NRA4S(O)(＝NRE4)RB4、-S(O)(＝NRE4)NRA4RB4、-NRA4S(O)(＝NRE4)NRA4RB4、-C(＝NRE4)RA4、-C(＝N-ORB4)RA4、-C(＝NRE4)NRA4RB4、-NRA4C(＝NRE4)RB4和-NRA4C(＝NRE4)NRA4RB4，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RX的取代基取代；每个RA1、RA2、RA3、RA4、RB1、RB2、RB3和RB4独立地选自氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RX的取代基取代；或每个“RA1和RB1”、“RA2和RB2”、“RA3和RB3”或“RA4和RB4”一起连同与它们相连的单个或多个原子共同构成含有0、1或2个额外的独立选自氧、硫、氮和磷的杂原子的4-12元杂环，该环可任选地被1、2或3个RX基团取代；每个RE1、RE2、RE3和RE4独立地选自氢、C1-10烷基、CN、NO2、-ORa1、-SRa1、-S(O)rRa1、-C(O)Ra1、-C(O)ORa1、-C(O)NRa1Rb1和-S(O)rNRa1Rb1；每个RX独立地选自C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C1-4烷基、卤素、CN、NO2、-(CRc1Rd1)tNRa1Rb1、-(CRc1Rd1)tORb1、-(CRc1Rd1)tS(O)rRb1、-(CRc1Rd1)tS(O)2ORb1、-(CRc1Rd1)tOS(O)2Rb1、-(CRc1Rd1)tP(O)Ra1Rb1、-(CRc1Rd1)tP(O)(ORa1)(ORb1)、-(CRc1Rd1)tC(O)Ra1、-(CRc1Rd1)tC(O)ORb1、-(CRc1Rd1)tOC(O)Rb1、-(CRc1Rd1)tC(O)NRa1Rb1、-(CRc1Rd1)tNRa1C(O)Rb1、-(CRc1Rd1)tOC(O)NRa1Rb1、-(CRc1Rd1)tNRa1C(O)ORb1、-(CRc1Rd1)tNRa1C(O)NRa1Rb1、-(CRc1Rd1)tNRa1C(S)NRa1Rb1、-(CRc1Rd1)tS(O)rNRa1Rb1、-(CRc1Rd1)tNRa1S(O)rRb1、-(CRc1Rd1)tNRa1S(O)2NRa1Rb1、-(CRc1Rd1)tS(O)(＝NRe1)Rb1、-(CRc1Rd1)tN＝S(O)Ra1Rb1、-(CRc1Rd1)tNRa1S(O)(＝NRe1)Rb1、-(CRc1Rd1)tS(O)(＝NRe1)NRa1Rb1、-(CRc1Rd1)tNRa1S(O)(＝NRe1)NRa1Rb1、-(CRc1Rd1)tC(＝NRe1)Ra1、-(CRc1Rd1)tC(＝N-ORb1)Ra1、-(CRc1Rd1)tC(＝NRe1)NRa1Rb1、-(CRc1Rd1)tNRa1C(＝NRe1)Rb1和-(CRc1Rd1)tNRa1C(＝NRe1)NRa1Rb1，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RY的取代基取代；每个Ra1和Rb1独立地选自氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RY的取代基取代；或Ra1和Rb1一起连同与它们相连的单个或多个原子共同构成含有0、1或2个额外的独立选自氧、硫、氮和磷的杂原子的4-12元杂环，该环可任选地被1、2或3个选自RY的取代基取代；每个Rc1和Rd1独立地选自氢、卤素、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RY的取代基取代；或Rc1和Rd1一起连同与它们相连的单个或多个碳原子共同构成含有0、1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，该环可任选地被1、2或3个RY基团取代；每个Re1独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、CN、NO2、-ORa2、-SRa2、-S(O)rRa2、-C(O)Ra2、-C(O)ORa2、-S(O)rNRa2Rb2和-C(O)NRa2Rb2；每个RY独立地选自C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C1-4烷基、卤素、CN、NO2、-(CRc2Rd2)tNRa2Rb2、-(CRc2Rd2)tORb2、-(CRc2Rd2)tS(O)rRb2、-(CRc2Rd2)tS(O)2ORb2、-(CRc2Rd2)tOS(O)2Rb2、-(CRc2Rd2)tP(O)Ra2Rb2、-(CRc2Rd2)tP(O)(ORa2)(ORb2)、-(CRc2Rd2)tC(O)Ra2、-(CRc2Rd2)tC(O)ORb2、-(CRc2Rd2)tOC(O)Rb2、-(CRc2Rd2)tC(O)NRa2Rb2、-(CRc2Rd2)tNRa2C(O)Rb2、-(CRc2Rd2)tOC(O)NRa2Rb2、-(CRc2Rd2)tNRa2C(O)ORb2、-(CRc2Rd2)tNRa2C(O)NRa2Rb2、-(CRc2Rd2)tNRa2C(S)NRa2Rb2、-(CRc2Rd2)tS(O)rNRa2Rb2、-(CRc2Rd2)tNRa2S(O)rRb2、-(CRc2Rd2)tNRa2S(O)2NRa2Rb2、-(CRc2Rd2)tS(O)(＝NRe2)Rb2、-(CRc2Rd2)tN＝S(O)Ra2Rb2、-(CRc2Rd2)tNRa2S(O)(＝NRe2)Rb2、-(CRc2Rd2)tS(O)(＝NRe2)NRa2Rb2、-(CRc2Rd2)tNRa2S(O)(＝NRe2)NRa2Rb2、-(CRc2Rd2)tC(＝NRe2)Ra2,-(CRc2Rd2)tC(＝N-ORb2)Ra2、-(CRc2Rd2)tC(＝NRe2)NRa2Rb2、-(CRc2Rd2)tNRa2C(＝NRe2)Rb2和-(CRc2Rd2)tNRa2C(＝NRe2)NRa2Rb2，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自OH、CN、氨基、卤素、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C1-10烷氧基、C3-10环烷氧基、C1-10烷硫基、C3-10环烷硫基、C1-10烷基氨基、C3-10环烷基氨基和二(C1-10烷基)氨基的取代基取代；每个Ra2和Rb2独立地选自氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、C1-10烷氧基、C3-10环烷氧基、C1-10烷硫基、C3-10环烷硫基、C1-10烷基氨基、C3-10环烷基氨基、二(C1-10烷基)氨基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、烷硫基、环烷硫基、烷氨基、环烷氨基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自卤素、CN、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、羟基、C1-10烷氧基、C3-10环烷氧基、C1-10烷硫基、C3-10环烷硫基、氨基、C1-10烷基氨基、C3-10环烷基氨基和二(C1-10烷基)氨基的取代基取代；或Ra2和Rb2一起连同与它们相连的单个或多个原子共同构成含有0、1或2个额外的独立选自氧、硫、氮和磷的杂原子的4-12元杂环，该环可任选地被1或2个独立选自卤素、CN、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、羟基、C1-10烷氧基、C3-10环烷氧基、C1-10烷硫基、C3-10环烷硫基、氨基、C1-10烷基氨基、C3-10环烷基氨基和二(C1-10烷基)氨基的取代基取代；每个Rc2和Rd2独立地选自氢、卤素、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、C1-10烷氧基、C3-10环烷氧基、C1-10烷硫基、C3-10环烷硫基、C1-10烷基氨基、C3-10环烷基氨基、二(C1-10烷基)氨基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、烷硫基、环烷硫基、烷氨基、环烷氨基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自卤素、CN、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、羟基、C1-10烷氧基、C3-10环烷氧基、C1-10烷硫基、C3-10环烷硫基、氨基、C1-10烷基氨基、C3-10环烷基氨基和二(C1-10烷基)氨基的取代基取代；或Rc2和Rd2一起连同与它们相连的单个或多个碳原子共同构成含有0、1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环，该环可任选地被1或2个独立选自卤素、CN、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、羟基、C1-10烷氧基、C3-10环烷氧基、C1-10烷硫基、C3-10环烷硫基、氨基、C1-10烷基氨基、C3-10环烷基氨基和二(C1-10烷基)氨基的取代基取代；每个Re2独立地选自氢、CN、NO2、C1-10烷基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、C1-10烷氧基、C3-10环烷氧基、-C(O)C1-4烷基、-C(O)C3-10环烷基、-C(O)OC1-4烷基、-C(O)OC3-10环烷基、-C(O)N(C1-4烷基)2、-C(O)N(C3-10环烷基)2、-S(O)2C1-4烷基、-S(O)2C3-10环烷基、-S(O)2N(C1-4烷基)2和-S(O)2N(C3-10环烷基)2；m选自0、1、2、3和4；n选自0、1和2；p选自0、1和2；每个r独立选自0、1和2；每个t独立选自0、1、2、3和4。2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其化学式是3.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其化学式是4.权利要求1-3中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是杂芳基。5.权利要求4的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q独立选自6.权利要求1-5中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R5独立选自C1-10烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、-S(O)rRA4、-C(O)RA4和-CH2NRA4RB4，其中每个烷基和杂环基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RX的取代基取代。7.权利要求6的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R5独立选自甲基、乙基、其是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RX的取代基取代。8.权利要求6的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R5独立选自-S(O)2RA4和-C(O)RA4，其中每个RA4独立选自杂环基和杂环基-C1-4烷基，其中每个烷基和杂环基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RX的取代基取代，且每个RB4独立选自C1-10烷基。9.权利要求8的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R5独立选自S(O)2RA4和-C(O)RA4，其中每个R4独立选自其是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RX的取代基取代，且每个RB4为甲基。10.权利要求6的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R5独立选自-CH2NRA4RB4，其中每个RA4为是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RX的取代基取代，且每个RB4为甲基。11.权利要求6-10中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个RX独立选自甲基、乙基、甲氧基甲基、氰乙基和氧杂环丁烷-3-基。12.权利要求1-11中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中m是1。13.权利要求1-12中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是氢。14.权利要求1-13中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R2是氢。15.权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R3独立选自C1-10烷基。16.权利要求15的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R3独立选自甲基、异丙基和叔丁基。17.权利要求1-17中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中p为2。18.权利要求1-17中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R4是卤素。19.权利要求18的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R4独立选自氟和氯。20.化合物，选自5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)-N-(5-(哌嗪-1-基甲基)吡啶-2-基)嘧啶-2-胺、5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)-N-(5-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)吡啶-2-基)嘧啶-2-胺、N-(5-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)吡啶-2-基)-5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)嘧啶-2-胺、(S)-5-氟-N-(5-((六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)甲基)吡啶-2-基)-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)嘧啶-2-胺、(R)-5-氟-N-(5-((六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)甲基)吡啶-2-基)-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)嘧啶-2-胺、N-(5-(((1S,4S)-2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷-2-基)甲基)吡啶-2-基)-5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)嘧啶-2-胺、5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)-N-(5-(((1S,4S)-5-甲基-2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷-2-基)甲基)吡啶-2-基)嘧啶-2-胺、N-(5-(((1S,4S)-5-乙基-2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷-2-基)甲基)吡啶-2-基)-5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)嘧啶-2-胺、N-(5-((3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-8-基)甲基)吡啶-2-基)-5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)嘧啶-2-胺、5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)-N-(5-((3-甲基-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-8-基)甲基)吡啶-2-基)嘧啶-2-胺、N-(5-((3-乙基-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-8-基)甲基)吡啶-2-基)-5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)嘧啶-2-胺、N-(5-((3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)嘧啶-2-胺、5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)-N-(5-((8-甲基-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)嘧啶-2-胺、N-(5-((8-乙基-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)嘧啶-2-胺、5-氟-N-(5-((六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)甲基)吡啶-2-基)-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)嘧啶-2-胺、5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)-N-(5-((5-甲基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)甲基)吡啶-2-基)嘧啶-2-胺、N-(5-((5-乙基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)甲基)吡啶-2-基)-5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)嘧啶-2-胺、N-(5-((2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲基)吡啶-2-基)-5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)嘧啶-2-胺、5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)-N-(5-((7-甲基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲基)吡啶-2-基)嘧啶-2-胺、N-(5-((7-乙基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲基)吡啶-2-基)-5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)嘧啶-2-胺、N-(5-((2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)甲基)吡啶-2-基)-5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)嘧啶-2-胺、5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)-N-(5-((6-甲基-2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)甲基)吡啶-2-基)嘧啶-2-胺、N-(5-((6-乙基-2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)甲基)吡啶-2-基)-5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)嘧啶-2-胺、N-(5-((3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)嘧啶-2-胺、5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)-N-(5-((9-甲基-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)嘧啶-2-胺、N-(5-((9-乙基-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基)甲基)吡啶-2-基)-5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)嘧啶-2-胺、N-(5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶-2-胺、N-(5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)嘧啶-2-基)-6-甲基-5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶-2-胺、6-乙基-N-(5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)嘧啶-2-基)-5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶-2-胺、(6-((5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)(哌嗪-1-基)甲酮、(6-((5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮、(4-乙基哌嗪-1-基)(6-((5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲酮、(3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-3-基)(6-((5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲酮、(6-((5-氟-4-...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵兴东，李同双，周祖文，王宪龙，陈岭，容悦，刘启洪，陈志方，张华杰，谭锐，谭浩瀚，李志福，张卫鹏，姜立花，刘研新，令狐莉，林敏，孙婧，王为波，
申请(专利权)人：上海复尚慧创医药研究有限公司，重庆复创医药研究有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
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