一类激酶抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及一类突变的EGFR选择性抑制剂、药物组合物及使用方法。

【技术实现步骤摘要】
一类激酶抑制剂本申请是2015年6月12日提交的专利技术名称为“一类激酶抑制剂”的第201580031253.8号中国专利申请的分案申请。
本专利技术涉及一类新型的氨基嘧啶环衍生物及其药学可接受的盐，此类化合物可选择性抑制突变的表皮生长因子(EGFR)激酶活性，以及作为药物治疗哺乳动物，尤其是人类的增生性疾病，如癌症。本专利技术还涉及使用所述化合物在治疗癌症中的一共用，以及含有所述化合物的药物制剂。
技术介绍
蛋白酪氨酸激酶催化磷酸基团从ATP或GTP转移到一个蛋白质底物的酪氨酸残基上。蛋白酪氨酸激酶可分为受体(例如EGFR，HER-2，VEGFR，FGFR)或非受体(例如Src，Jak，Abl)。受体酪氨酸激酶的作用是通过磷酸化作用激活次级信号因子，将信号从细胞外传导至细胞内。多种细胞过程都是由这些信号启动，包括增殖、碳水化合物利用、蛋白质合成、血管生成、细胞生长和细胞存活。酪氨酸激酶活性的不适当或失控的激活，例如激酶的过表达或突变，已被证实将导致不可控的细胞生长。已有众多证据证明EGFR参与了人类肿瘤的发生发展，在所有实体瘤本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.化合物，选自：/nN-(6-甲氧基-2-(甲基(2-(甲氨基)乙基)氨基)-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、/nN-(2-((2-(乙基(甲基)氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、/nN-(6-甲氧基-2-(甲基(2-(N-甲基乙酰氨基)乙基)氨基)-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、/nN-(6-乙氧基-2-(甲基(2-(甲氨基)乙基)氨基)-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧...

【技术特征摘要】
20140612 US 62/011109;20141211 US 62/0903601.化合物，选自：
N-(6-甲氧基-2-(甲基(2-(甲氨基)乙基)氨基)-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、
N-(2-((2-(乙基(甲基)氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、
N-(6-甲氧基-2-(甲基(2-(N-甲基乙酰氨基)乙基)氨基)-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、
N-(6-乙氧基-2-(甲基(2-(甲氨基)乙基)氨基)-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、
N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-乙氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、
N-(6-异丙氧基-2-(甲基(2-(N-甲基乙酰氨基)乙基)氨基)-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、
N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-异丙氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、
N-(6-甲氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、
N-(6-甲氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-(4-甲基哌啶-1-基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、
N-(6-甲氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-(哌啶-1-基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、
N-(6-乙氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-(4-甲基哌啶-1-基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、
N-(6-异丙氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-(哌啶-1-基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、
N-(6-异丙氧基-5-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-(4-甲基哌啶-1-基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、
N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-5-((4-(7-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-6-甲氧基吡啶-3-基)丙烯酰胺、
N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-5-((4-(6-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-6-甲氧基吡啶-3-基)丙烯酰胺、
N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-5-((4-(5-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-6-甲氧基吡啶-3-基)丙烯酰胺、
N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-5-((4-(4-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-6-甲氧基吡啶-3-基)丙烯酰胺、
N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-5-((5-氟-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-6-甲氧基吡啶-3-基)丙烯酰胺、
N-(5-((5-氯-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基吡啶-3-基)丙烯酰胺、
N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基-5-((5-甲基-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、
N-(3-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-5-甲氧基-6-((4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-2-基)丙烯酰胺、
N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-6-甲氧基-5-((4-(1-甲基吲嗪-3-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)丙烯酰胺、
N-(2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基-5-((4-(1-甲基吲嗪-3-基)嘧啶-2...

【专利技术属性】
技术研发人员：李同双，赵兴东，田强，张卫鹏，刘洪彬，王宪龙，谭浩瀚，谭锐，刘启洪，姜立花，刘研新，令狐莉，林敏，孙婧，王为波，
申请(专利权)人：上海复尚慧创医药研究有限公司，重庆复创医药研究有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31