The present invention relates to a class of compounds or pharmaceutically acceptable salts that can inhibit the activity of Bruton tyrosine kinase (BTK), as well as medication for diseases such as cancer, immune diseases and inflammation.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为激酶抑制剂的取代的吡咯并[2,3-d]哒嗪-4-酮和吡唑并[3,4-d]哒嗪-4-酮本申请要求美国临时申请62/353,535和62/412,768的优先权，其全部内容通过引用整体并入本申请。
本专利技术涉及一类可抑制布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)活性的化合物或药学可接受的盐，以及作为药物治疗疾病，如癌症、免疫疾病和炎症。
技术介绍
过度增殖性疾病如癌症和炎症吸引着学术界为其提供有效治疗手段。并在这方面已做出努力，识别并靶向了在增殖性疾病中发挥作用的特定机制。布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)属于非受体酪氨酸激酶Tec家族的成员，在B细胞和骨髓细胞中表达并在B细胞受体(BCR)通路中起关键调控作用。B细胞受体通路参与了早期B细胞发育，成熟B细胞活化，信号传导和存活等过程。X性连锁无丙种球蛋白血症(XLA)的已知病因为人类BTK功能突变，是因功能突变而未能产生成熟B细胞导致血清中各类免疫球蛋白明显降低或缺乏的一种人类原发型免疫缺陷疾病。此外，调节BTK可以通过B细胞受体通路诱导B细胞产生促炎性细胞因子和趋化因子，表明BTK在自身免疫性疾病的治疗中具有广阔的潜力。BTK在自身免疫性疾病和炎症性疾病治疗中的作用也通过BTK缺陷的小鼠模型得到了证实。因此，抑制BTK活性可用于自身免疫性和/或炎症性疾病如类风湿性关节炎、多重血管炎、重症肌无力和哮喘的治疗。此外，BTK已经被报道在细胞凋亡中起重要作用。在某些恶性肿瘤中，BTK在B细胞中过表达，这与肿瘤细胞的增殖和生存相关。抑制BTK可以通过影响B细胞信号转导通路阻止B细胞活化和抑制恶性B细胞生长。因此，抑制BTK活性可用于治...
【技术保护点】
1.式(I)所示的化合物
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.22 US 62/353,535;2016.10.25 US 62/412,7681.式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Q1环选自芳基和杂芳基，其中芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RX的取代基取代；Q2环选自C3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RX的取代基取代；L选自化学键、-(CRC1RD1)t-、-C(O)-、-O-、-(CRC1RD1)tO-、-O(CRC1RD1)t-、-S-、-S(O)r-、-(CRC1RD1)tS-、-S(CRC1RD1)t-、-N(RA1)-、-N(RA1)C(O)-、-C(O)N(RA1)-、-N(RA1)C(O)O-、-OC(O)N(RA1)-、-N(RA1)C(O)N(RB1)-、-N(RA1)S(O)2-、-S(O)2N(RA1)-和-N(RA1)S(O)2N(RB1)-；W选自-C(O)-、-OC(O)-、-NRA1C(O)-、-C(＝S)-、-S(O)r-、-OS(O)r-和-N(RA1)S(O)r-；Y选自N和CR6；R1独立选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C1-4烷基，其中每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RX的取代基取代；每个R2选自氢、卤素、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C1-4烷基、CN、-NO2、-NRA2RB2、-ORA2、-C(O)RA2、-C(＝NRE2)RA2、-C(＝N-ORB2)RA2、-C(O)ORA2、-OC(O)RA2、-C(O)NRA2RB2、-NRA2C(O)RB2、-C(＝NRE2)NRA2RB2、-NRA2C(＝NRE2)RB2、-OC(O)NRA2RB2、-NRA2C(O)ORB2、-NRA2C(O)NRA2RB2、-NRA2C(S)NRA2RB2、-NRA2C(＝NRE2)NRA2RB2、-S(O)rRA2、-S(O)(＝NRE2)RB2、-N＝S(O)RA2RB2、-S(O)2ORA2、-OS(O)2RA2、-NRA2S(O)rRB2、-NRA2S(O)(＝NRE2)RB2、-S(O)rNRA2RB2、-S(O)(＝NRE2)NRA2RB2、-NRA2S(O)2NRA2RB2、-NRA2S(O)(＝NRE2)NRA2RB2、-P(O)RA2RB2和-P(O)(ORA2)(ORB2)，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RX的取代基取代；R3选自氢、卤素、C1-10烷基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基，其中每个烷基、环烷基和杂环基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RX的取代基取代；R4选自氢、卤素、C1-10烷基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基，杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C1-4烷基，其中每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RX的取代基取代；R5选自氢、卤素、C1-10烷基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基，其中每个烷基、环烷基和杂环基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RX的取代基取代；或R3和R5一起形成化学键；R6选自氢、卤素、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C1-4烷基、CN、NO2、-NRA3RB3、-ORA3、-C(O)RA3、-C(＝NRE3)RA3、-C(＝N-ORB3)RA3、-C(O)ORA3、-OC(O)RA3、-C(O)NRA3RB3、-NRA3C(O)RB3、-C(＝NRE3)NRA3RB3、-NRA3C(＝NRE3)RB3、-OC(O)NRA3RB3、-NRA3C(O)ORB3、-NRA3C(O)NRA3RB3、-NRA3C(S)NRA3RB3、-NRA3C(＝NRE3)NRA3RB3、-S(O)rRA3、-S(O)(＝NRE3)RB3、-N＝S(O)RA3RB3、-S(O)2ORA3、-OS(O)2RA3、-NRA3S(O)rRB3、-NRA3S(O)(＝NRE3)RB3、-S(O)rNRA3RB3、-S(O)(＝NRE3)NRA3RB3、-NRA3S(O)2NRA3RB3、-NRA3S(O)(＝NRE3)NRA3RB3、-P(O)RA3RB3和-P(O)(ORA3)(ORB3)，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RX的取代基取代；每个RA1、RA2、RA3、RB1、RB2和RB3独立选自氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RX的取代基取代；或每个“RA1和RB1”、“RA2和RB2”和“RA3和RB3”一起连同与它们相连的单个或多个原子构成含有0、1或2个额外的独立选自氧，硫和氮的杂原子的4-12元杂环，该环可任选地被1、2或3个RX基团取代；每个RC1和RD1独立选自氢、卤素、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RX的取代基取代；或RC1和RD1一起连同与它们相连的单个或多个碳原子构成含有0、1或2个额外的独立选自氧，硫和氮的杂原子的3-12元环，该环可任选地被1、2或3个RX基团取代；每个RE2和RE3独立选自氢、C1-10烷基、CN、NO2、ORa1、SRa1、-S(O)rRa1、-C(O)Ra1、-C(O)ORa1、-C(O)NRa1Rb1和-S(O)rNRa1Rb1；每个RX独立选自氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C1-4烷基、卤素、CN、-NO2、-(CRc1Rd1)tNRa1Rb1、-(CRc1Rd1)tORb1、-(CRc1Rd1)tC(O)Ra1、-(CRc1Rd1)tC(＝NRe1)Ra1、-(CRc1Rd1)tC(＝N-ORb1)Ra1、-(CRc1Rd1)tC(O)ORb1、-(CRc1Rd1)tOC(O)Rb1、-(CRc1Rd1)tC(O)NRa1Rb1、-(CRc1Rd1)tNRa1C(O)Rb1、-(CRc1Rd1)tC(＝NRe1)NRa1Rb1、-(CRc1Rd1)tNRa1C(＝NRe1)Rb1、-(CRc1Rd1)tOC(O)NRa1Rb1、-(CRc1Rd1)tNRa1C(O)ORb1、-(CRc1Rd1)tNRa1C(O)NRa1Rb1、-(CRc1Rd1)tNRa1C(S)NRa1Rb1、-(CRc1Rd1)tNRa1C(＝NRe1)NRa1Rb1、-(CRc1Rd1)tS(O)rRb1、-(CRc1Rd1)tS(O)(＝NRe1)Rb1、-(CRc1Rd1)tN＝S(O)Ra1Rb1、-(CRc1Rd1)tS(O)2ORb1、-(CRc1Rd1)tOS(O)2Rb1、-(CRc1Rd1)tNRa1S(O)rRb1、-(CRc1Rd1)tNRa1S(O)(＝NRe1)Rb1、-(CRc1Rd1)tS(O)rNRa1Rb1、-(CRc1Rd1)tS(O)(＝NRe1)NRa1Rb1、-(CRc1Rd1)tNRa1S(O)2NRa1Rb1、-(CRc1Rd1)tNRa1S(O)(＝NRe1)NRa1Rb1、-(CRc1Rd1)tP(O)Ra1Rb1和-(CRc1Rd1)tP(O)(ORa1)(ORb1)，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RY的取代基取代；每个Ra1和Rb1独立选自氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RY的取代基取代；或Ra1和Rb1一起连同与它们相连的单个或多个原子构成含有0、1或2个额外的独立选自氧、硫、氮和磷的杂原子的4-12元杂环，该环可任选地被1、2或3个RY基团取代；每个Rc1和Rd1独立选自氢、卤素、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RY的取代基取代；或Rc1和Rd1一起连同与它们相连的单个或多个碳原子构成含有0、1或2个额外的独立选自氧，硫和氮的杂原子的3-12元环，该环可任选地被1、2或3个RY基团取代；每个Re1独立选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、CN、NO2、-ORa2、-SRa2、-S(O)rRa2、-C(O)Ra2、-C(O)ORa2、-S(O)rNRa2Rb2和-C(O)NRa2Rb2；每个RY独立地选自C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基、杂芳基-C1-4烷基、卤素、CN、NO2、-(CRc2Rd2)tNRa2Rb2、-(CRc2Rd2)tORb2、-(CRc2Rd2)tC(O)Ra2、-(CRc2Rd2)tC(＝NRe2)Ra2、-(CRc2Rd2)tC(＝N-ORb2)Ra2、-(CRc2Rd2)tC(O)ORb2、-(CRc2Rd2)tOC(O)Rb2、-(CRc2Rd2)tC(O)NRa2Rb2、-(CRc2Rd2)tNRa2C(O)Rb2、-(CRc2Rd2)tC(＝NRe2)NRa2Rb2、-(CRc2Rd2)tNRa2C(＝NRe2)Rb2、-(CRc2Rd2)tOC(O)NRa2Rb2、-(CRc2Rd2)tNRa2C(O)ORb2、-(CRc2Rd2)tNRa2C(O)NRa2Rb2、-(CRc2Rd2)tNRa2C(S)NRa2Rb2、-(CRc2Rd2)tNRa2C(＝NRe2)NRa2Rb2、-(CRc2Rd2)tS(O)rRb2、-(CRc2Rd2)tS(O)(＝NRe2)Rb2、-(CRc2Rd2)tN＝S(O)Ra2Rb2、-(CRc2Rd2)tS(O)2ORb2、-(CRc2Rd2)tOS(O)2Rb2、-(CRc2Rd2)tNRa2S(O)rRb2、-(CRc2Rd2)tNRa2S(O)(＝NRe2)Rb2、-(CRc2Rd2)tS(O)rNRa2Rb2、-(CRc2Rd2)tS(O)(＝NRe2)NRa2Rb2、-(CRc2Rd2)tNRa2S(O)2NRa2Rb2、-(CRc2Rd2)tNRa2S(O)(＝NRe2)NRa2Rb2、-(CRc2Rd2)tP(O)Ra2Rb2和-(CRc2Rd2)tP(O)(ORa2)(ORb2)，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自羟基、CN、氨基、卤素、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C1-10烷氧基、C3-10环烷氧基、C1-10烷硫基、C3-10环烷硫基、C1-10烷氨基、C3-10环烷氨基和二(C1-10烷基)氨基的取代基取代；每个Ra2和Rb2独立选自氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、C1-10烷氧基、C3-10环烷氧基、C1-10烷硫基、C3-10环烷硫基、C1-10烷氨基、C3-10环烷氨基、二(C1-10烷基)氨基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、烷硫基、环烷硫基、烷氨基、环烷氨基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自卤素、CN、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、羟基、C1-10烷氧基、C3-10环烷氧基、C1-10烷硫基、C3-10环烷硫基、氨基、C1-10烷氨基、C3-10环烷氨基和二(C1-10烷基)氨基的取代基取代；或Ra2和Rb2一起连同与它们相连的单个或多个原子构成含有0、1或2个额外的独立选自氧，硫、氮和磷的杂原子的4-12元杂环，该环可任选地被1或2个独立选自卤素、CN、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、羟基、C1-10烷氧基、C3-10环烷氧基、C1-10烷硫基、C3-10环烷硫基、氨基、C1-10烷氨基、C3-10环烷氨基和二(C1-10烷基)氨基的取代基取代；每个Rc2和Rd2独立选自氢、卤素、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、C1-10烷氧基、C3-10环烷氧基、C1-10烷硫基、C3-10环烷硫基、C1-10烷氨基、C3-10环烷氨基、二(C1-10烷基)氨基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、烷硫基、环烷硫基、烷氨基、环烷氨基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自卤素、CN、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、羟基、C1-10烷氧基、C3-10环烷氧基、C1-10烷硫基、C3-10环烷硫基、氨基、C1-10烷氨基、C3-10环烷氨基和二(C1-10烷基)氨基的取代基取代；或Rc2和Rd2一起连同与它们相连的单个或多个碳原子构成含有0、1或2个额外的独立选自氧，硫和氮的杂原子的3-12元环，该环可任选地被1或2个独立选自卤素、CN、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、羟基、C1-10烷氧基、C3-10环烷氧基、C1-10烷硫基、C3-10环烷硫基、氨基、C1-10烷氨基、C3-10环烷氨基和二(C1-10烷基)氨基的取代基取代；每个Re2独立选自氢、CN、NO2、C1-10烷基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、C1-10烷氧基、C3-10环烷氧基、-C(O)C1-4烷基、-C(O)C3-10环烷基、-C(O)OC1-4烷基、-C(O)OC3-10环烷基、-C(O)N(C1-4烷基)2、-C(O)N(C3-10环烷基)2、-S(O)2C1-4烷基、-S(O)2C3-10环烷基、-S(O)2N(C1-4烷基)2和-S(O)2N(C3-10环烷基)2；n选自0、1、2、3和4；p选自0、1和2；每个r独立选自1和2；每个t独立选自1、2、3和4。2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y是N。3.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y是CR6。4.权利要求3的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y是CH。5.权利要求1-4中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中L选自-O-、-S-和-C(O)N(RA1)-。6.权利要求5的化合物或其药学上可接受的盐，其中L选自-O-和-C(O)NH-。7.权利要求6的化合物或其药学上可接受的盐，其中L是-O-。8.权利要求1-7中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q1环选自芳基和杂芳基，其中芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个独立选自RX的取代基取代。9.权利要求8的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q1环选自苯基和吡啶基，其中苯基和吡啶基是未被取代的或被至少一个独立选自RX的取代基取代。10.权利要求9的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q1环选自苯基和吡啶基，其中苯基和吡啶基是未被取代的或被至少一个独立选自卤素的取代基取代。11.权利要求1-10中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(I)中亚结构为式(II)其中符号表示连接到分子其余部分的节点。12.权利要求1-11中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是氢。13.权利要求1-12中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是氢。14.权利要求1-13中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中p是0。15.权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q2环是杂环基，其中杂环基是未被取代的或被至少一个独立选自RX的取代基取代。16.权利要求15的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q2环选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基和哌啶基，其中氮杂环丁烷基、吡咯烷基和哌啶基分别是未被取代的或被至少一个独立选自RX的取代基取代。17.权利要求1-16中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是-C(O)-。18.权利要求15-16中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是-C(O)-，W通过N原子与Q2环连接。19.权利要求1-18中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3和R4是氢。20.权利要求19的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5独立选自氢、C1-10烷基和杂环基，其中烷基和杂环基分别是未被取代的或被至少一个独立选自RX的取代基取代。21.权利要求20的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5独立选自氢、甲氧基甲基、二甲氨基甲基和氮杂环丁烷基，其中氮杂环丁烷基是未被取代的或被至少一个独立选自RX的取代基取代。22.权利要求21的化合物或其药学上可接受的盐，其中RX选自甲基和乙基。23.权利要求1-18中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3和R5一起形成化学键，R4是C1-10烷基。24.权利要求23的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4是甲基。25.化合物，选自3-(1-丙烯酰吡咯烷-3-基)-7-氨基-1-(4-苯氧基苯基)-1,5-二氢-4H-吡咯并[2,3-d]哒嗪-4-酮、7-氨基-3-(1-(丁-2-炔酰基)吡咯烷-3-基)-1-(4-苯氧基苯基)-1,5-二氢-4H-吡咯并[2,3-d]哒嗪-4-酮、3-(1-丙烯酰吡咯烷-3-基)-7-氨基-1-(4-(2,6-二氟苯氧基)苯基)-1,5-二氢-4H-吡咯并[2,3-d]哒嗪-4-酮、7-氨基-3-(1-(丁-2-炔酰基)吡咯烷-3-基)-1-(4-(2,6-二氟苯氧基)苯基)-1,5-二氢-4H-吡咯并[2,3-d]哒嗪-4-酮、3-(1-丙烯酰吡咯烷-3-基)-7-氨基-1-(4-苯氧基苯基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[3,4-d]哒嗪-4-酮、7-氨基-3-(1-(丁-2-炔酰基)吡咯烷-3-基)-1-(4-苯氧基苯基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[3,4-d]哒嗪-4-酮、3-(1-丙烯酰吡咯烷-3-基)-7-氨基-1-(4-...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵兴东，张卫鹏，陈志方，陈岭，王宪龙，李志福，谭锐，杨理君，谭浩瀚，刘滨，冉凯，邹宗尧，林敏，孙婧，王为波，
申请(专利权)人：上海复尚慧创医药研究有限公司，重庆复创医药研究有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
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