一种靶向降解黏着斑激酶的化合物及应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，提供了如通式(I)的化合物及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药和它们的制备方法。化合物对黏着斑激酶(FAK)具有良好的降解活性。所述的化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药如通式I所示，其中，Y、L、X、Z、R

【技术实现步骤摘要】
一种靶向降解黏着斑激酶的化合物及应用
本专利技术涉及生物医药和药物合成领域，涉及一类靶向降解黏着斑激酶(FAK)蛋白的化合物，以及所述化合物的药学可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，它们的制备方法及其作为治疗剂特别是作为FAK降解剂的用途。
技术介绍
黏着斑激酶(focaladhesionkinase，FAK)是一种细胞内的非受体酪氨酸激酶，属于酪氨酸蛋白激酶超家族，1992年由Schaller等人首次发现。FAK的结构可以分为4个部分：中间的激酶催化结构域、氨基端的FERM(4.1-ezrin-radixin-moesin)结构域、羧基端的局部粘附靶向结构域(focaladhesiontargeting，FAT)和富含脯氨酸的结构域(proline-richregions，PRRs)。其中，激酶域主要负责调控FAK的激酶活性，而FERM、FAT和PRR结构域主要调控蛋白质与蛋白质的相互作用，从而触发下游一系列的信号传导通路。因此，FAK主要包括激酶依赖性的催化功能和非激酶依赖的骨架功能，这两种功能在癌症的发展、早期胚胎的发育、生殖等方面都是至本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通式(I)所示的化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药:/n

【技术特征摘要】
1.通式(I)所示的化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药:



Y为氢、羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、羧基、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基或(C3-C6)环烷基、卤代(C1-C6)烷基；
X为CH2或羰基；
Z为C或N；
R1为氢、氘、羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、羧基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基；
L为通式(II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)或(II-5)所示化合物，



n为0-12之间的整数；
m为0-12之间的整数；
k为1-6之间的整数。


2.权利要求1所述的化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药:
Y为氢、羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基或(C3-C6)环烷基；
Z为N；
R1为氢、氘、羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基。


3.权利要求1或2所述的化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药:
Y为氢、羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、三氟甲基、(C1-C3)烷基；
R1为氢、氘、羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、甲基、甲氧基；
n为0-10之间的整数；
m为1-10之间的整数；
k为1-3之间的整数。


4.权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵冬梅，王瑞峰，程卯生，于思佳，赵相欣，吴天啸，秦桥花，陈以轩，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21