一种2-氨基-4-(异吲哚啉-2-基)嘧啶-5-甲酰胺衍生物、制备方法及应用技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，提供了一种2‑氨基‑4‑(异吲哚啉‑2‑基)嘧啶‑5‑甲酰胺衍生物、制备方法及应用。所述2‑氨基‑4‑(异吲哚啉‑2‑基)嘧啶‑5‑甲酰胺衍生物是具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物，所述式I的结构为：

【技术实现步骤摘要】
一种2-氨基-4-(异吲哚啉-2-基)嘧啶-5-甲酰胺衍生物、制备方法及应用
本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种2-氨基-4-(异吲哚啉-2-基)嘧啶-5-甲酰胺衍生物、制备方法及应用。
技术介绍
癌症是威胁人类健康的重大疾病之一，目前癌症的主要治疗方式包括药物治疗、手术治疗、放射治疗等，其中药物治疗是最常用的治疗方式之一。传统的细胞毒药物无法区分肿瘤细胞和正常细胞，常导致严重的副作用，而靶向药物以肿瘤细胞作为特异性靶点，能准确作用于肿瘤，在极大提高癌症的治疗水平的同时能够有效降低不良反应率。SYK（Spleentyrosinekinase，脾酪氨酸激酶），是一种非受体型蛋白酪氨酸激酶，它普遍表达于造血细胞中，在B细胞中高水平表达，在其他细胞比如成纤维细胞、神经细胞等较低水平表达。SYK对B细胞发展基抗原受体信号传导、T细胞发展、有丝分裂激活蛋白的激活等有非常重要的作用。SYK的激活与多种肿瘤发生相关，例如弥漫性大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和B细胞慢性淋巴细胞性白血病等，因而，SYK抑制剂作为B细胞相关的恶性肿本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有式I结构的化合物、立体异构或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物：/n

【技术特征摘要】
1.一种具有式I结构的化合物、立体异构或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物：



其中，R1代表单取代、双取代或不取代的苯基或芳杂环基；R2代表H、甲氧基、氰基、卤素、氨基羰基、乙酰基氨基或氨基磺酰基。


2.一种如权利要求1所述的具有式I结构的化合物、立体异构或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：



中间体IV的合成：
将具有式II结构的化合物II、具有式III结构的化合物III以及第一种碱溶于第一反应溶剂中，在第一预设温度下反应，反应完毕后用水淬灭反应，用第一有机溶剂进行萃取，浓缩后柱层析分离，得具有式IV结构的中间体IV；
终产品I的合成：
将所述中间体IV、具有式V结构的化合物V、催化剂以及第二种碱溶于第二反应溶剂中，在第二预设温度下反应，反应完毕后用水淬灭反应，用第二有机溶剂萃取，有机层干燥、过滤后柱层析分离，得具有式I结构的终产品I。


3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第一种碱选自三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种、两种或多种；
所述第二种碱选自碳酸铯、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钾、醋酸钠中的一种、两种或多种。


4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第一反应溶剂为四氢呋喃、乙腈、二氧六环、二甲基亚砜或二甲基甲酰胺，所述第一有机溶剂为乙酸乙酯；
所述第二反应溶剂为甲苯、二氧六环、二甲基甲酰胺或N,N-二甲基苯胺，所述第二有机溶剂为乙酸乙酯。


5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂选自双(三苯基膦)二氯化钯(II)、四三苯基膦钯、双二亚苄基丙酮钯...

【专利技术属性】
技术研发人员：王永广，常俊美，万晓梦，苏小庭，戴信敏，
申请(专利权)人：北京鑫开元医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11