一种小粒度尼洛替尼的纯化方法技术

本发明专利技术涉及一种小粒度尼洛替尼的纯化方法，属于原料药制备技术领域。本发明专利技术的技术方案是：首先制备尼洛替尼乙酸乙酯溶液，然后加入活性炭和无水乙醇过滤，再经冷却、流加50‑70%乙醇水溶液，控制搅拌速度等步骤，制备小粒度尼洛替尼。本发明专利技术所获得的小粒度尼洛替尼，可以直接用于制剂工艺，满足了不同工艺对原料药的需求。

【技术实现步骤摘要】
一种小粒度尼洛替尼的纯化方法
本专利技术涉及一种小粒度尼洛替尼的纯化方法，属于原料药制备

技术介绍
尼罗替尼为抗肿瘤药，临床上主要用于治疗对格列卫（伊马替尼）耐药的慢性粒细胞性白血病。为强效精准的第二代酪氨酸激酶抑制剂，有效治疗产生耐药的或不耐受的慢性髓性白血病患者。尼洛替尼属于不溶性药物，其在水中的溶解度0.2ug/ml，原研诺华公司为保证生物利用度，采用将尼洛替尼进行微粉化处理，以增加主药的溶出。但是，微粉化的过程会造成环境的污染。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供一种小粒度尼洛替尼的纯化方法，以适应不同制剂工艺对原料药的特殊要求。本专利技术的技术方案是：一种小粒度尼洛替尼的纯化方法，包括以下步骤：第一步将尼洛替尼溶解于乙酸乙酯中；制备浓度范围为0.1g/ml至0.21g/ml溶液；第二步向第一步溶液中加入第一步尼洛替尼重量十分之一的活性炭，搅拌，加入乙酸乙酯体积十分之一的无水乙醇，过滤；第三步将第二步所得滤液冷却至-5℃至5℃范围并维持，搅拌下流加第一步溶剂体积1-2倍的50-70%乙醇水溶液；搅拌速度为220-260转/分，流加乙醇水溶液的速度为6-10ml/分，流加完毕后，继续搅拌3-5小时；第四步过滤，用50-70%乙醇水溶液洗涤滤饼，烘干。优选的，第一步所得溶液浓度为0.15-0.18g/ml溶液。优选的，第二步结晶温度为-2℃至2℃；乙醇水溶液的浓度为60%；流加乙醇水溶液的速度为8-9ml/分。有益效果：本专利技术提供了一种小粒度尼洛替尼结晶，为尼洛替尼制剂提供了可以直接使用的原料药，省去了微粉化程序，减少了环境污染，为制剂工人提供了很好的工作环境。实施例本专利技术实施例用尼洛替尼采用现有技术制备的粗品，HPLC检测含量为95.29%。实施例1.第一步将10g尼洛替尼溶解于100ml乙酸乙酯中，制备浓度为0.1g/ml溶液；第二步向第一步溶液中加入1g活性炭，搅拌，加入10ml无水乙醇，过滤；第三步将第二步所得滤液冷却至-5℃并维持，搅拌下流加100ml70%乙醇水溶液；搅拌速度为220转/分，流加乙醇水溶液的速度为6ml/分，流加完毕后，继续搅拌3小时；第四步过滤，用70%乙醇水溶液洗涤滤饼，烘干，得尼洛替尼精品，HPLC检测纯度为99.36%，收率92.38%，D90为48.61微米。实施例2.第一步将21g尼洛替尼溶解于100ml乙酸乙酯中；制备浓度为0.21g/ml溶液；第二步向第一步溶液中加入1g活性炭，搅拌，加入10ml无水乙醇，过滤；第三步将第二步所得滤液冷却至5℃并维持，搅拌下流加200ml50%乙醇水溶液；搅拌速度为260转/分，流加乙醇水溶液的速度为10ml/分，流加完毕后，继续搅拌5小时；第四步过滤，用50%乙醇水溶液洗涤滤饼，烘干，得尼洛替尼精品，HPLC检测纯度为99.86%，收率92.01%，D90为26.47微米。实施例3第一步将16g尼洛替尼溶解于100ml乙酸乙酯中；制备浓度为0.16g/ml溶液；第二步向第一步溶液中加入1g活性炭，搅拌，加入10ml无水乙醇，过滤；第三步将第二步所得滤液冷却至0℃并维持，搅拌下流加150ml60%乙醇水溶液；搅拌速度为248转/分，流加乙醇水溶液的速度为8ml/分，流加完毕后，继续搅拌4.5小时；第四步过滤，用60%乙醇水溶液洗涤滤饼，烘干，得尼洛替尼精品，HPLC检测纯度为99.84%，收率93.68%，D90为29.21微米。实施例4.分别用实施例1-3的产品，按下述处方和制备方法制片。处方：尼洛替尼200g，壳聚糖52g，乳糖48g，交联聚维酮8.5g，海藻酸6g，气相二氧化硅2g，十二烷基硫酸钠1.4g，硬脂酸镁2g。按下述制备方法制备1000片。第一步尼洛替尼过120目筛，其他辅料过80目筛；第二步称取处方量原辅料，混匀，用少量纯化水润湿制软才；60℃烘干，整粒，过40目筛；第三步第二步所得，加入处方量的硬脂酸镁，压片。试验例1.分别取实施例1-3样品制备的片剂各100片，分别铝塑包装，置于30℃，相对湿度65%的恒温恒湿箱中，存放9个月，分别于0月和第九月末测定溶出度。溶出度测定采用制药行业通用方法，转篮法，0.1mol/l盐酸介质，记录第60分钟的总溶出度。数据记录于表1.表1实施例1片实施例2片实施例3片0天溶出度，%94.0693.1892.88第九月末溶出度，%93.9693.2292.90表1数据说明，本专利技术实施例产品用于制备尼洛替尼片剂，采用一步湿法制粒，可以获得高的溶出度，且存放稳定。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种小粒度尼洛替尼的纯化方法，其特征是，包括以下步骤：第一步 将尼洛替尼溶解于乙酸乙酯中；第二步 向第一步溶液中加入第一步尼洛替尼重量十分之一的活性炭，搅拌，加入乙酸乙酯体积十分之一的无水乙醇，过滤；第三步 将第二步所得滤液冷却至‑5℃至5℃范围并维持，搅拌下流加第一步溶剂体积1‑2倍的50‑70%乙醇水溶液；搅拌速度为220‑260转/分，流加乙醇水溶液的速度为6‑10ml/分，流加完毕后，继续搅拌3‑5小时；第四步 过滤，用50‑70%乙醇水溶液洗涤滤饼，烘干。

【技术特征摘要】
1.一种小粒度尼洛替尼的纯化方法，其特征是，包括以下步骤：第一步将尼洛替尼溶解于乙酸乙酯中；第二步向第一步溶液中加入第一步尼洛替尼重量十分之一的活性炭，搅拌，加入乙酸乙酯体积十分之一的无水乙醇，过滤；第三步将第二步所得滤液冷却至-5℃至5℃范围并维持，搅拌下流加第一步溶剂体积1-2倍的50-70%乙醇水溶液；搅拌速度为220-260转/分，流加乙醇水溶液的速度为6-10ml/分，流加完毕后，继续搅拌3-5小时；第四步过滤，用50-70%乙醇水溶液洗涤滤饼，烘干。2.按照权利要求1所述小粒度尼洛替尼的纯化方法，其特征是，第一步所得溶液浓度...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙学胜，
申请(专利权)人：威海云睿信息科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37