用作雄性激素受体拮抗剂的被取代的硫尿囊素衍生物制造技术

本发明专利技术公开了用于治疗受到一种或多种雄性激素受体类型的拮抗影响的障碍的化合物、组合物和方法。此类化合物由以下式(I)表示：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用作雄性激素受体拮抗剂的被取代的硫尿囊素衍生物相关申请的交互参照本专利申请要求2016年1月11日提出申请的美国临时申请62/277,009和2016年7月18日提出申请的62/363,534的权益；它们全部内容以引用方式并入本文中。
本专利技术涉及雄性激素受体拮抗剂硫尿囊素化合物，其可用于治疗受到雄性激素受体(AR)调节所影响的障碍。本专利技术还涉及包括一种或多种此类化合物的药物组合物、制备此类化合物和组合物的制程、以及此类化合物或药物组合物用于治疗前列腺癌和其他与雄性激素抗性AR或“去势抗性(castration-resistant)”前列腺癌相关性AR突变体有关的疾病、综合征、障碍、或病症的用途。
技术介绍
前列腺癌是男性最常见的非皮肤性恶性病，并且为西方男性的第二大癌症死因(JemalA,SiegelR,XuJ,WardE.CancerStatistics.CancerJClin2010；60:277-300)。前列腺是一种男性性器官，其发育受到雄性激素、AR和雄性激素依赖性基因的产物的高度调节。在前列腺癌进展的所有阶段中，该疾病维持对雄性激素的依赖性。抗雄性激素(包括AR拮抗剂)用于治疗上以逆转肿瘤对雄性激素作用的依赖性(ScherH,SawyersC.Biologyofprogressive,castration-resistantprostatecancer:directedtherapiestargetingtheandrogen-receptorsignalingaxis.JClinOncol2005；23:8253–8261；TranC,OukS,CleggN,ChenY,WatsonP,AroraV,etal.Developmentofasecond-generationantiandrogenfortreatmentofadvancedprostatecancer.Science2009；324:787-790；ScherH,FizaziK,SaadF,TaplinM,SternbergC,MillerK,etal.Increasedsurvivalwithenzalutamideinprostatecancerafterchemotherapy.NEnglJMed2012；367:1187-1197)。不幸的是，即使第二代、高度强效的AR拮抗剂诸如MDV-3100(恩杂鲁胺(enzalutamide)，)在许多患者中的疗效仍为短效性。AR拮抗剂已通过标靶肿瘤细胞传讯中的重要节点而转变患者照护。然而，就像不同肿瘤适应症中的其他分子标靶性癌症疗法，经由治疗目标的突变而出现获得性抗性并非不常见。最好的例子为用伊马替尼(imatinib)治疗的慢性骨髓性白血病患者，在这些患者中，ABL激酶的突变使白血病细胞产生对伊马替尼(imatinib)的抗性。自此之后已发展出多种下一代ABL抑制剂以回避该突变并具有在此环境下的活性(GorreM,MohammedM,EllwoodK,HsuN,PaquetteR,RaoP,SawyersC.ClinicalresistancetoSTI-571cancertherapycausedbyBCRABLgenemutationoramplification.Science2001；293:876-80；O’HareT,DeiningerMW,EideCA,ClacksonT,DrukerBJ.TargetingtheBCR-ABLsignalingpathwayintherapy-resistantPhiladelphiachromosome-positiveleukemia.ClinCancerRes2011.17:212–21)。重要的是，第二和第三代AR抑制剂的活性显示，疾病仍对失调驱动基因(deregulateddriver)“上瘾(addicted)”。此导致标靶不同抗性状态中的相同驱动致癌基因(driveroncogene)的顺序疗法的典范，并且可应用在本文中以标靶AR和谱系对AR传讯的依赖性。AR突变体造成受体滥交(receptorpromiscuity)以及这些抗雄性激素表现出促效剂活性的能力可能至少部分地解释了这种现象。例如，羟基氟他胺(hydroxyflutamide)和比卡鲁胺(bicalutamide)在T877A和W741L/W741CAR突变体中分别作用为AR促效剂。在经由过度表现AR而使前列腺癌细胞产生去势抗性的环境中，已证实某些抗雄性激素化合物诸如比卡鲁胺(bicalutamide)具有拮抗剂/促效剂的混合效果(TranC,OukS,CleggN,ChenY,WatsonP,AroraV,etal.Developmentofasecond-generationantiandrogenfortreatmentofadvancedprostatecancer.Science2009；324:787-790)。该促效剂活性有助于解释一种称为抗雄性激素戒断症的临床观察，其中在使用AR拮抗剂而仍有疾病进展的男性中，约30％当停止治疗时会出现血清PSA下降(Scher,H.I.andKelly,W.K.,JUrol1993Mar；149(3):607-9.Prostatespecificantigendeclineafterantiandrogenwithdrawal:theflutamidewithdrawalsyndrome)。累积证据显示去势抗性前列腺癌(CRPC)透过再活化AR传讯而维持对AR传讯的依赖性(YuanX,BalkS.Mechanismsmediatingandrogenreceptorreactivationaftercastration.UrolOncol2009；27:36-41；LinjaM,SavinainenK,O,TammelaT,VessellaR,VisakorpiT.Amplificationandoverexpressionofandrogenreceptorgeneinhormone-refractoryprostatecancer.CancerRes2001；61:3550-；ChenC,WelsbieD,TranC,BaekS,ChenR,VessellaR,RosenfeldM,SawyersC.Moleculardeterminantsofresistancetoantiandrogentherapy.NatMed2004；10(1):33-9.555)。AR的配体结合结构域(LBD)中的点突变导致10至20％的抗性，其特征为抗雄性激素药物造成受体活化而非抑制(BeltranH,YelenskyR,FramptonG,ParkK,DowningS,MacDonaldT,etal.Targetednext-generationsequencingofadvancedprostatecanceridentifiespotentialtherapeutictargetsanddiseaseheterogeneity.EurUrol2013；63(5):920-6；Bergera本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物或者其对映体、非对映体或药学上可接受的盐形式，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.11 US 62/277009;2016.07.18 US 62/3635341.一种式(I)的化合物或者其对映体、非对映体或药学上可接受的盐形式，式(I)其中R1为氯、甲基、甲氧基、二氟甲基、或三氟甲基；G为i)；其中R4选自由下列组成的组：溴、吗啉-2-基、吗啉-4-基、吗啉-4-基甲基、吗啉-2-基甲氧基、5-甲基吗啉-2-基甲氧基、4,4-二氟吡咯烷-2-基甲氧基、(1-甲基羰基)-4,4-二氟吡咯烷-2-基甲氧基、(1-叔丁氧基羰基)-4,4-二氟吡咯烷-2-基甲氧基、(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)乙氧基、(6,6-二氟-2-甲基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)乙氧基、2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)乙氧基、1H-吡唑-4-基、1H-吡唑-3-基、(1-氨基羰基)吡唑-4-基、(1-乙基氨基羰基)吡唑-4-基、甲基氨基羰基甲基、2-氧代-咪唑烷-1-基、(5-甲氧基甲基)呋喃-2-基、5-甲基呋喃-2-基、四氢呋喃-2-基氧基、4-甲基吗啉-2-基、1-甲基吡咯烷-3-基氧基、8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-烯-3-基、8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-烯-3-基、8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、5,8-二氮杂螺[2.5]辛烷-5-基甲基、1-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基氧基、2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基氧基、2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基氧基、(4-氨基哌啶-1-基)甲基、(2S,3R,4S)-3,4-二羟基-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-6-基、3,4-二羟基-3,4-二氢-2H-吡喃-6-基、2-(羟基甲基)-3,4-二氢-2H-吡喃-6-基、2-甲基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)氧基、1-甲基哌啶-4-基羰基、(1-甲基-1-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)氧基、(2-甲基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基)氧基、(3-甲基-3-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)氧基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基氧基、(3-叔丁氧基羰基-3-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)氧基、(1R,5S)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]氧基、(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)甲基氨基羰基、1-甲基吡咯烷-3-基氨基羰基、(1-甲基-1-氧桥基-哌啶-1-鎓-4-基)氧基、(3-甲基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)氧基、[(1R,5S)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]氧基、(1,2,3,5,6,7,8,8a-八氢吲嗪-7-基)氧基、9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基氧基、(9-甲基-9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基)氧基、(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基氨基羰基、(哌啶-3-基)甲基氨基羰基、(4-氟-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)氧基、(4-氟-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)氧基、(4-氟-8-(叔丁氧基羰基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)氧基、(1-甲基-哌啶-4-基)甲基氨基羰基、哌啶-4-基甲基氨基羰基、(1-甲基-哌啶-3-基)甲基氨基羰基、1-(甲基)哌啶-4-基甲基-N(甲基)氨基羰基、1-(甲基氨基羰基)哌啶-4-基甲基氨基羰基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基甲基氨基羰基、1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲基氨基羰基、8-(叔丁氧基羰基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、甲基氨基硫代羰基、3-(叔丁氧基羰基氨基)-2,2,4,4-四甲基环丁-1-基氧基、以及选自a)至e)的取代基；a)，其中La为不存在或-(CH2)r-，其中r为1或2的整数；Ra为选自甲基、丙-2-炔-1-基、2-羟基乙基、2-甲氧基乙基、或氰基甲基的取代基；b)，其中V为不存在或-OCH2-；并且其中Rb为氨基、二甲基氨基、或叔丁氧基羰基(N-甲基)氨基；c)，其中Lc不存在或选自O、S、或-CH2-；并且其中W选自由下列组成的组：NH、N(甲基)、N(环丙基)、N(2-羟基乙基)、N(2-甲氧基乙基)、N(2-氟乙基)、N(2,2,2-三氟乙基)、N(氰基甲基)、N(烯丙基)、N(1-丙-2-炔基)、N(3-氟丙基)、N(甲氧基羰基甲基)、N(3-氨基-2-羟基-丙-1-基)、N(3,3-二甲基-丁基)、CH(氨基)、CH(甲基氨基)、CH(二甲基氨基)、S、和SO2；d)取代基，其选自由下列组成的组：2-氧代-哌啶-4-基氧基、4-甲基-哌啶-4-基氧基、1-甲基-2-三氟甲基-哌啶-4-基氧基、1-甲基-哌啶-3-基氧基、2-三氟甲基-哌啶-4-基氧基、氮杂环庚烷-4-基氧基、氮杂环庚烷-3-基氧基、1-甲基-氮杂环庚烷-4-基氧基、1-甲基-2-氧代-哌啶-4-基氧基、1,4-二甲基-哌啶-4-基氧基、2-羟基甲基-哌啶-4-基氧基、2-羟基甲基-1-甲基-哌啶-4-基氧基、3-氟-哌啶-4-基氧基、3-氟-1-甲基-哌啶-4-基氧基、3,3-二氟-哌啶-4-基氧基、3,3-二氟-1-甲基-哌啶-4-基氧基、哌嗪-1-基甲基、4-甲基-哌嗪-1-基甲基、3-氧代哌嗪-1-基甲基、4-环丙基-哌嗪-1-基甲基、3-羟基甲基-哌嗪-1-基甲基、4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基甲基、4-(甲基氨基羰基)哌嗪-1-基甲基、4-(乙氧基羰基)哌嗪-1-基、4-(乙氧基羰基)哌嗪-1-基甲基、4-(乙氧基羰基)哌嗪-1-基羰基、4-(吡咯烷-1-基羰基)哌嗪-1-基、4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基甲基、和4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基；并且R3为氢、氟、或甲氧基；前提条件是当R4为溴时，R3为氢或甲氧基；前提条件是当R4为时，R1为氯、甲氧基、或二氟甲基；前提条件是当R4为并且R3为氢或氟时，R1为氯、甲氧基、或二氟甲基；前提条件是当R4为并且R3为氢时，R1为氯、甲氧基、或二氟甲基；前提条件是当R4为、或并且R3为氢时，R1为氯、甲氧基、二氟甲基、或三氟甲基；前提条件是当R4为并且R3为氢时，R1为氯、甲基、甲氧基、或二氟甲基；ii)；其中R7选自由下列组成的组：羟基、甲氧基、氰基甲基、1,4-(二甲基)哌啶-4-基)氧基、四氢-2H-硫代吡喃-4-基氧基、氨基磺酰基、2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基氧基、2-甲基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基氧基、(3-甲基-3-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)氧基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基氧基、(3-甲基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)氧基、9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基氧基、(9-甲基-9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基)氧基、4-(乙氧基羰基)哌嗪-1-基、3-(二甲基氨基)丙基氧基、3-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基氧基、和取代基f)，其中Wf选自由下列组成的组：NH、N(甲基)、N(2-羟基乙基)、N(2-甲氧基乙基)、N(2-氟乙基)、N(2,2,2-三氟乙基)、N(氰基甲基)、N(烯丙基)、N(异戊基)、N(丙-2-炔-1-基)、N(3,3-二甲基丁基)、N(3-氟丙基)、N(3,3,3-三氟丙基)、N(甲氧基羰基甲基)、N(3-氨基-2-羟基-丙基)、N(3,3-二甲基-丁基)、CH(氨基)、CH(甲基氨基)、CH(二甲基氨基)、S、和SO2；iii)杂芳基，其选自由下列组成的组：吲唑-5-基、吲唑-6-基、苯并咪唑-5-基、吲哚-5-基、和吲哚-6-基；其中所述杂芳基在所述杂芳基的含氮部分上任选独立地被选自甲基、2-羟基乙基、2-甲氧基乙基、哌啶-4-基、1-(甲基)哌啶-4-基、1-(甲基羰基)哌啶-4-基、1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基、哌啶-4-基甲基、1-(甲基羰基)哌啶-4-基甲基、1-甲基-哌啶-4-基甲基、或1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲基的取代基取代；并且其中iii)的所述杂芳基还任选地被附加甲基取代基取代；前提条件是当G选自1-甲基-2-(1-甲基-哌啶-4-基)苯并咪唑-5-基、1-甲基-2-(哌啶-4-基)苯并咪唑-5-基、未被取代的吲唑-5-基、或未被取代的吲唑-6-基时，则R1为氯、甲基、甲氧基、或二氟甲基；iv)，其中R8选自由下列组成的组：氢、甲基、环丙基、2-羟基乙基、2-甲氧基乙基、2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、氰基甲基、烯丙基、1-丙-2-炔基、3-氟丙基、甲氧基羰基甲基、3-氨基-2-羟基-丙基、和3,3-二甲基-丁基；v)2-(R9)-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-基，其中R9选自由下列组成的组：氢、甲基、甲基羰基、和叔丁氧基羰基；vi)，其中R11为甲基或1-(叔丁氧基羰基)-氮杂环丁烷-3-基甲基；或者vii)；其中R10选自由下列组成的组：甲氧基羰基、苯基氧基、和苯基羰基氨基；其中G的任何含氮杂环取代基任选地被氧桥基取代基取代以形成N-氧化物。2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为氯、甲基、甲氧基、或三氟甲基。3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中R1为氯、甲基、或三氟甲基。4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中G为i)；其中R4选自由下列组成的组：溴、吗啉-2-基、吗啉-4-基、吗啉-4-基甲基、吗啉-2-基甲氧基、5-甲基吗啉-2-基甲氧基、4,4-二氟吡咯烷-2-基甲氧基、(1-甲基羰基)-4,4-二氟吡咯烷-2-基甲氧基、(1-叔丁氧基羰基)-4,4-二氟吡咯烷-2-基甲氧基、(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)乙氧基、(6,6-二氟-2-甲基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)乙氧基、2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)乙氧基、1H-吡唑-4-基、1H-吡唑-3-基、(1-氨基羰基)吡唑-4-基、(1-乙基氨基羰基)吡唑-4-基、甲基氨基羰基甲基、2-氧代-咪唑烷-1-基、(5-甲氧基甲基)呋喃-2-基、5-甲基呋喃-2-基、四氢呋喃-2-基氧基、4-甲基吗啉-2-基、1-甲基吡咯烷-3-基氧基、8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-烯-3-基、8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-烯-3-基、8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、5,8-二氮杂螺[2.5]辛烷-5-基甲基、1-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基氧基、(4-氨基哌啶-1-基)甲基、(2S,3R,4S)-3,4-二羟基-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-6-基、3,4-二羟基-3,4-二氢-2H-吡喃-6-基、2-(羟基甲基)-3,4-二氢-2H-吡喃-6-基、2-甲基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)氧基、1-甲基哌啶-4-基羰基、(1-甲基-1-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)氧基、(2-甲基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基)氧基、(3-甲基-3-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)氧基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基氧基、(1R,5S)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]氧基、(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)甲基氨基羰基、1-甲基吡咯烷-3-基氨基羰基、(1-甲基-1-氧桥基-哌啶-1-鎓-4-基)氧基、(3-甲基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)氧基、(1,2,3,5,6,7,8,8a-八氢吲嗪-7-基)氧基、9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基氧基、(9-甲基-9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基)氧基、(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基氨基羰基、(哌啶-3-基)甲基氨基羰基、(4-氟-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)氧基、(4-氟-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)氧基、(4-氟-8-(叔丁氧基羰基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)氧基、(1-甲基-哌啶-4-基)甲基氨基羰基、哌啶-4-基甲基氨基羰基、(1-甲基-哌啶-3-基)甲基氨基羰基、1-(甲基氨基羰基)哌啶-4-基甲基氨基羰基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基甲基氨基羰基、1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲基氨基羰基、8-(叔丁氧基羰基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、甲基氨基硫代羰基、3-(叔丁氧基羰基氨基)-2,2,4,4-四甲基环丁-1-基氧基、以及选自a)至e)的取代基；a)，其中La为不存在或-(CH2)r-，其中r为1或2的整数；Ra为选自甲基或丙-2-炔-1-基的取代基；b)，其中V为不存在或-OCH2-；并且其中Rb为氨基、二甲基氨基、或叔丁氧基羰基(N-甲基)氨基；c)，其中Lc不存在或选自O、S、或-CH2-；并且其中W选自由下列组成的组：NH、N(甲基)、N(环丙基)、N(2-羟基乙基)、N(2-氟乙基)、N(2,2,2-三氟乙基)、N(氰基甲基)、N(1-丙-2-炔基)、N(3-氟丙基)、N(甲氧基羰基甲基)、N(3-氨基-2-羟基-丙-1-基)、N(3,3-二甲基-丁基)、CH(氨基)、CH(甲基氨基)、CH(二甲基氨基)、S、和SO2；d)取代基，其选自由下列组成的组：2-氧代-哌啶-4-基氧基、4-甲基-哌啶-4-基氧基、1-甲基-2-三氟甲基-哌啶-4-基氧基、1-甲基-哌啶-3-基氧基、2-三氟甲基-哌啶-4-基氧基、氮杂环庚烷-4-基氧基、1-甲基-氮杂环庚烷-4-基氧基、1-甲基-2-氧代-哌啶-4-基氧基、1,4-二甲基-哌啶-4-基氧基、2-羟基甲基-哌啶-4-基氧基、2-羟基甲基-1-甲基-哌啶-4-基氧基、3-氟-哌啶-4-基氧基、3-氟-1-甲基-哌啶-4-基氧基、3,3-二氟-哌啶-4-基氧基、3,3-二氟-1-甲基-哌啶-4-基氧基、哌嗪-1-基甲基、4-甲基-哌嗪-1-基甲基、3-氧代哌嗪-1-基甲基、4-环丙基-哌嗪-1-基甲基、3-羟基甲基-哌嗪-1-基甲基、4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基甲基、4-(甲基氨基羰基)哌嗪-1-基甲基、4-(乙氧基羰基)哌嗪-1-基、4-(乙氧基羰基)哌嗪-1-基甲基、4-(乙氧基羰基)哌嗪-1-基羰基、4-(吡咯烷-1-基羰基)哌嗪-1-基、4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基甲基、和4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基；并且R3为氢、氟、或甲氧基；前提条件是当R4为溴时，R3为氢或甲氧基；前提条件是当R4为或并且R3为氢或氟时，R1为氯、甲氧基、或二氟甲基；前提条件是当R4为并且R3为氢时，R1为氯、甲氧基、或二氟甲基；前提条件是当R4为、或并且R3为氢时，R1为氯、甲氧基、二氟甲基、或三氟甲基；前提条件是当R4为并且R3为氢时，R1为氯、甲基、甲氧基、或二氟甲基；ii)；其中R7选自由下列组成的组：羟基、甲氧基、氨基磺酰基、2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基氧基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基氧基、(3-甲基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)氧基、9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基氧基、(9-甲基-9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基)氧基、3-(二甲基氨基)丙基氧基、3-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基氧基、和取代基f)，其中Wf选自NH、N(甲基)、N(2-羟基乙基)、N(2-甲氧基乙基)、N(2-氟乙基)、N(2,2,2-三氟乙基)、N(氰基甲基)、N(烯丙基)、N(异戊基)、N(丙-2-炔-1-基)、或S；iii)杂芳基，其选自由下列组成的组：吲唑-5-基、吲唑-6-基、苯并咪唑-5-基、吲哚-5-基、和吲哚-6-基；其中所述杂芳基在所述杂芳基的含氮部分上任选独立地被选自甲基、2-羟基乙基、2-甲氧基乙基、哌啶-4-基、1-(甲基)哌啶-4-基、1-(甲基羰基)哌啶-4-基、1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基、哌啶-4-基甲基、1-(甲基羰基)哌啶-4-基甲基、1-甲基-哌啶-4-基甲基、或1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲基的取代基取代；并且其中iii)的所述杂芳基还任选地被附加甲基取代基取代；前提条件是当G选自1-甲基-2-(1-甲基-哌啶-4-基)苯并咪唑-5-基、1-甲基-2-(哌啶-4-基)苯并咪唑-5-基、未被取代的吲唑-5-基、或未被取代的吲唑-6-基时，则R1为氯、甲基、甲氧基、或二氟甲基；iv)，其中R8选自由下列组成的组：氢、甲基、和2-羟基乙基；v)2-(R9)-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-基，其中R9选自由下列组成的组：氢、甲基、甲基羰基、和叔丁氧基羰基；vi)，其中R11为甲基或1-(叔丁氧基羰基)-氮杂环丁烷-3-基甲基；或者vii)；其中R10选自由下列组成的组：甲氧基羰基、苯基氧基、和苯基羰基氨基。5.根据权利要求4所述的化合物，其中G为i)；其中R4选自由下列组成的组：溴、吗啉-4-基、吗啉-4-基甲基、5-甲基吗啉-2-基甲氧基、4,4-二氟吡咯烷-2-基甲氧基、(1-甲基羰基)-4,4-二氟吡咯烷-2-基甲氧基、(1-叔丁氧基羰基)-4,4-二氟吡咯烷-2-基甲氧基、(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)乙氧基、(6,6-二氟-2-甲基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)乙氧基、2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)乙氧基、1H-吡唑-3-基、甲基氨基羰基甲基、2-氧代-咪唑烷-1-基、四氢呋喃-2-基氧基、8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-烯-3-基、8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、5,8-二氮杂螺[2.5]辛烷-5-基甲基、1-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基氧基、(4-氨基哌啶-1-基)甲基、(2S,3R,4S)-3,4-二羟基-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-6-基、3,4-二羟基-3,4-二氢-2H-吡喃-6-基、2-甲基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)氧基、1-甲基哌啶-4-基羰基、(1-甲基-1-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)氧基、(2-甲基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基)氧基、(3-甲基-3-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)氧基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基氧基、(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)甲基氨基羰基、1-甲基吡咯烷-3-基氨基羰基、(1-甲基-1-氧桥基-哌啶-1-鎓-4-基)氧基、(3-甲基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)氧基、(1,2,3,5,6,7,8,8a-八氢吲嗪-7-基)氧基、9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基氧基、(9-甲基-9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基)氧基、(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基氨基羰基、(哌啶-3-基)甲基氨基羰基、(4-氟-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)氧基、(4-氟-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)氧基、(4-氟-8-(叔丁氧基羰基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)氧基、(1-甲基-哌啶-4-基)甲基氨基羰基、哌啶-4-基甲基氨基羰基、(1-甲基-哌啶-3-基)甲基氨基羰基、1-(甲基氨基羰基)哌啶-4-基甲基氨基羰基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基甲基氨基羰基、1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲基氨基羰基、3-(叔丁氧基羰基氨基)-2,2,4,4-四甲基环丁-1-基氧基、以及选自a)至e)的取代基；a)，其中La为不存在或-(CH2)r-，其中r为1或2的整数；Ra为甲基；b)，其中V为不存在或-OCH2-；并且其中Rb为二甲基氨基或叔丁氧基羰基(N-甲基)氨基；c)，其中Lc不存在或选自O、S、或-CH2-；并且其中W选自由下列组成的组：NH、N(甲基)、N(环丙基)、N(2-氟乙基)、N(氰基甲基)、N(3-氟丙基)、N(3-氨基-2-羟基-丙-1-基)、N(3,3-二甲基-丁基)、CH(氨基)、CH(甲基氨基)、CH(二甲基氨基)、和S；d)取代基，其选自由下列组成的组：2-氧代-哌啶-4-基氧基、4-甲基-哌啶-4-基氧基、1-甲基-哌啶-3-基氧基、2-三氟甲基-哌啶-4-基氧基、氮杂环庚烷-4-基氧基、1,4-二甲基-哌啶-4-基氧基、2-羟基甲基-哌啶-4-基氧基、2-羟基甲基-1-甲基-哌啶-4-基氧基、3-氟-哌啶-4-基氧基、3,3-二氟-哌啶-4-基氧基、哌嗪-1-基甲基、4-甲基-哌嗪-1-基甲基、3-氧代哌嗪-1-基甲基、4-环丙基-哌嗪-1-基甲基、3-羟基甲基-哌嗪-1-基甲基、4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基甲基、4-(甲基氨基羰基)哌嗪-1-基甲基、4-(乙氧基羰基)哌嗪-1-基甲基、4-(乙氧基羰基)哌嗪-1-基羰基、4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基甲基、和4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基；并且R3为氢、氟、或甲氧基；前提条件是当R4为溴时，R3为氢或甲氧基；前提条件是当R4为或并且R3为氢或氟时，R1为氯、甲氧基、或二氟甲基；前提条件是当R4为并且R3为氢时，R1为氯、甲氧基、或二氟甲基；前提条件是当R4为并且R3为氢时，R1为氯、甲氧基、二氟甲基、或三氟甲基；前提条件是当R4为并且R3为氢时，R1为氯、甲基、甲氧基、或二氟甲基；ii)；其中R7选自由下列组成的组：羟基、氨基磺酰基、2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基氧基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基氧基、(3-甲基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)氧基、9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基氧基、(9-甲基-9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基)氧基、3-(二甲基氨基)丙基氧基、3-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基氧基、和取代基f)，其中Wf选自由下列组成的组：NH、N(甲基)、N(2-羟基乙基)、N(2-甲氧基乙基)、N(2-氟乙基)、N(2,2,2-三氟乙基)、N(氰基甲基)、N(烯丙基)、N(丙-2-炔-1-基)、和S；iii)杂芳基，其选自由下列组成的组：吲唑-5-基、吲唑-6-基、苯并咪唑-5-基、吲哚-5-基、和吲哚-6-基；其中所述杂芳基在所述杂芳基的含氮部分上独立地被选自甲基、2-羟基乙基、2-甲氧基乙基、哌啶-4-基、1-(甲基)哌啶-4-基、1-(甲基羰基)哌啶-4-基、1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基、哌啶-4-基甲基、1-(甲基羰基)哌啶-4-基甲基、1-甲基-哌啶-4-基甲基、或1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲基的取代基取代；并且其中iii)的所述杂芳基还任选地被附加甲基取代基取代；前提条件是当G选自1-甲基-2-(1-甲基-哌啶-4-基)苯并咪唑-5-基、或1-甲基-2-(哌啶-4-基)苯并咪唑-5-基时，则R1为氯、甲基、甲氧基、或二氟甲基；iv)，其中R8选自由下列组成的组：氢、甲基、和2-羟基乙基；v)2-(R9)-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-基，其中R9选自由下列组成的组：氢和甲基；vi)，其中R11为1-(叔丁氧基羰基)-氮杂环丁烷-3-基甲基；或者vii)；其中R10选自由下列组成的组：甲氧基羰基、苯基氧基、和苯基羰基氨基。6.根据权利要求5所述的化合物，其中G为i)；其中R4选自由下列组成的组：吗啉-4-基、吗啉-4-基甲基、5-甲基吗啉-2-基甲氧基、(1-叔丁氧基羰基)-4,4-二氟吡咯烷-2-基甲氧基、(6,6-二氟-2-甲基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)乙氧基、1H-吡唑-3-基、甲基氨基羰基甲基、8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、5,8-二氮杂螺[2.5]辛烷-5-基甲基、1-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基氧基、(4-氨基哌啶-1-基)甲基、(2S,3R,4S)-3,4-二羟基-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-6-基、3,4-二羟基-3,4-二氢-2H-吡喃-6-基、2-甲基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)氧基、(1-甲基-1-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)氧基、(2-甲基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基)氧基、(3-甲基-3-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)氧基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基氧基、(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)甲基氨基羰基、1-甲基吡咯烷-3-基氨基羰基、(1-甲基-1-氧桥基-哌啶-1-鎓-4-基)氧基、(3-甲基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)氧基、9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基氧基、(9-甲基-9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基)氧基、(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基氨基羰基、(哌啶-3-基)甲基氨基羰基、(4-氟-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)氧基、(4-氟-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)氧基、(1-甲基-哌啶-4-基)甲基氨基羰基、哌啶-4-基甲基氨基羰基、(1-甲基-哌啶-3-基)甲基氨基羰基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基甲基氨基羰基、1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲基氨基羰基、3-(叔丁氧基羰基氨基)-2,2,4,4-四甲基环丁-1-基氧基、以及选自a)至e)的取代基；a)，其中V为不存在或-OCH2-；并且其中Rb为二甲基氨基或叔丁氧基羰基(N-甲基)氨基；b)，其中Lc不存在或选自O、S、或-CH2-；并且其中W选自NH、N(甲基)、N(环丙基)、N(2-氟乙基)、N(氰基甲基)、N(3-氟丙基)、N(3-氨基-2-羟基-丙-1-基)、N(3,3-二甲基-丁基)、CH(氨基)、CH(甲基氨基)、或CH(二甲基氨基)；c)取代基，其选自由下列组成的组：4-甲基-哌啶-4-基氧基、1-甲基-哌啶-3-基氧基、氮杂环庚烷-4-基氧基、1,4-二甲基-哌啶-4-基氧基、2-羟基甲基-哌啶-4-基氧基、2-羟基甲基-1-甲基-哌啶-4-基氧基、3-氟-哌啶-4-基氧基、哌嗪-1-基甲基、4-甲基-哌嗪-1-基甲基、3-氧代哌嗪-1-基甲基、4-环丙基-哌嗪-1-基甲基、3-羟基甲基-哌嗪-1-基甲基、4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基甲基、4-(甲基氨基羰基)哌嗪-1-基甲基、和4-(乙氧基羰基)哌嗪-1-基羰基；并且R3为氢、氟、或甲氧基；前提条件是当R4为溴时，R3为氢或甲氧基；前提条件是当R4为时，R1为氯、甲氧基、或二氟甲基；前提条件是当R4为并且R3为氢或氟时，R1为氯、甲氧基、或二氟甲基；前提条件是当R4为并且R3为氢时，R1为氯、甲基、甲氧基、或二氟甲基；ii)；其中R7选自由下列组成的组：羟基、氨基磺酰基、2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基氧基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基氧基、(3-甲基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)氧基、9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基氧基、3-(二甲基氨基)丙基氧基、3-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基氧基、和取代基f)，其中Wf选自NH、N(甲基)、N(2-甲氧基乙基)、N(2-氟乙基)、N(2,2,2-三氟乙基)、N(烯丙基)、或S；iii)杂芳基，其选自由下列组成的组：吲唑-5-基、吲唑-6-基、和苯并咪唑-5-基；其中所述杂芳基在所述杂芳基的含氮部分上独立地被选自甲基、2-羟基乙基、2-甲氧基乙基、哌啶-4-基、1-(甲基)哌啶-4-基、或哌啶-4-基甲基的取代基取代；并且其中iii)的所述杂芳基还任选地被附加甲基取代基取代；前提条件是当G选自1-甲基-2-(1-甲基-哌啶-4-基)苯并咪唑-5-基、或1-甲基-2-(哌啶-4-基)苯并咪唑-5-基时，则R1为氯、甲基、甲氧基、或二氟甲基；iv)，其中R8选自由下列组成的组：氢、甲基、和2-羟基乙基；v)2-(R9)-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-基，其中R9选自由下列组成的组：氢和甲基；vi)，其中R11为1-(叔丁氧基羰基)-氮杂环丁烷-3-基甲基；或者vii)；其中R10为苯基羰基氨基。7.根据权利要求6所述的化合物，其中G为i)；其中R4选自由下列组成的组：甲基氨基羰基甲基、(2S,3R,4S)-3,4-二羟基-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-6-基、9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基氧基、(哌啶-3-基)甲基氨基羰基、4-甲基-哌啶-4-基氧基、1-甲基-哌啶-3-基氧基、和取代基a)a)，其中W选自N(氰基甲基)、或CH(二甲基氨基)；并且R3为氢、氟、或甲氧基；ii)；其中R7选自由下列组成的组：(3-甲基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)氧基、3-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基氧基、和取代基f)，其中Wf为NH或N(2-氟乙基)；或者iii)被取代的杂芳基，其选自由下列组成的组：1-甲基苯并咪唑-5-基、2-(2-甲氧基乙基)吲唑-6-基、1-(1-甲基-哌啶-4-基)吲唑-5-基、1-(2-甲氧基乙基)吲唑-6-基、2-(2-羟基乙基)吲唑-5-基、和1-(1-甲基-哌啶-4-基)吲唑-5-基。8.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中G选自由下列组成的组：4-(((3S)-1-甲基-3-哌啶基)氧基)苯基、1-甲基苯并咪唑-5-基、2-(2-甲氧基乙基)吲唑-6-基、4-(2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基氧基)苯基、4-(甲基氨基羰基-甲基)苯基、4-(9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基氧基)苯基、1-(1-甲基-哌啶-4-基)吲唑-5-基、4-((1-(氰基甲基)-哌啶-4-基)氧基)苯基、1-(2-甲氧基乙基)吲唑-6-基、6-((1-(2-氟乙基)-哌啶-4-基)氧基)吡啶-3-基、6-((3-甲基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)氧基-吡啶-3-基、2-(2-羟基乙基)吲唑-5-基、6-(3-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基氧基)吡啶-3-基、1-(1-甲基哌啶-4-基)吲唑-5-基、4-((2S,3R,4S)-3,4-二羟基-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-6-基)苯基、3-氟-4-((3R)-哌啶-3-基甲基氨基羰基)苯基、4-((4-甲基-哌啶-4-基)氧基)苯基、6-(哌啶-4-基氧基)-吡啶-3-基、和4-(4-(二甲基氨基)环己基氧基)苯基。9.一种式(I)的化合物或者其对映体、非对映体或药学上可接受的盐形式，式(I)其中R1为氯、甲基、甲氧基、二氟甲基、或三氟甲基；G为i)；其中R4选自由下列组成的组：溴、吗啉-2-基、吗啉-4-基、吗啉-4-基甲基、吗啉-2-基甲氧基、5-甲基吗啉-2-基甲氧基、4,4-二氟吡咯烷-2-基甲氧基、(1-甲基羰基)-4,4-二氟吡咯烷-2-基甲氧基、(1-叔丁氧基羰基)-4,4-二氟吡咯烷-2-基甲氧基、(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)乙氧基、(6,6-二氟-2-甲基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)乙氧基、2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)乙氧基、1H-吡唑-4-基、1H-吡唑-3-基、(1-氨基羰基)吡唑-4-基、(1-乙基氨基羰基)吡唑-4-基、甲基氨基羰基甲基、2-氧代-咪唑烷-1-基、(5-甲氧基甲基)呋喃-2-基、5-甲基呋喃-2-基、四氢呋喃-2-基氧基、4-甲基吗啉-2-基、1-甲基吡咯烷-3-基氧基、8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-烯-3-基、8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-烯-3-基、8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、5,8-二氮杂螺[2.5]辛烷-5-基甲基、1-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基氧基、(4-氨基哌啶-1-基)甲基、(2S,3R,4S)-3,4-二羟基-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-6-基、3,4-二羟基-3,4-二氢-2H-吡喃-6-基、2-(羟基甲基)-3,4-二氢-2H-吡喃-6-基、2-甲基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)氧基、1-甲基哌啶-4-基羰基、(1-甲基-1-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)氧基、(2-甲基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基)氧基、(3-甲基-3-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)氧基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基氧基、(1R,5S)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基]氧基、(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)甲基氨基羰基、1-甲基吡咯烷-3-基氨基羰基、(1-甲基-1-氧桥基-哌啶-1-鎓-4-基)氧基、(3-甲基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)氧基、(1,2,3,5,6,7,8,8a-八氢吲嗪-7-基)氧基、9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基氧基、(9-甲基-9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基)氧基、(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基氨基羰基、(哌啶-3-基)甲基氨基羰基、(4-氟-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)氧基、(4-氟-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)氧基、(4-氟-8-(叔丁氧基羰基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)氧基、(1-甲基-哌啶-4-基)甲基氨基羰基、哌啶-4-基甲基氨基羰基、(1-甲基-哌啶-3-基)甲基氨基羰基、1-(甲基氨基羰基)哌啶-4-基甲基氨基羰基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基甲基氨基羰基、1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲基氨基羰基、8-(叔丁氧基羰基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、甲基氨基硫代羰基、3-(叔丁氧基羰基氨基)-2,2,4,4-四甲基环丁-1-基氧基、以及选自a)至d)的取代基；a)，其中La为不存在或-(CH2)r-，其中r为1或2的整数；Ra为选自甲基或丙-2-炔-1-基的取代基；b)，其中V为不存在或-OCH2-；并且其中Rb为氨基、二甲基氨基、或叔丁氧基羰基(N-甲基)氨基；c)，其中Lc不存在或选自O、S、或-CH2-；并且其中W选自NH、N(甲基)、N(环丙基)、N(2-羟基乙基)、N(2-氟乙基)、N(2,2,2-三氟乙基)、N(氰基甲基)、N(1-丙-2-炔基)、N(3-氟丙基)、N(甲氧基羰基甲基)、N(3-氨基-2-羟基-丙-1-基)、N(3,3-二甲基-丁基)、CH(氨基)、CH(甲基氨基)、CH(二甲基氨基)、S、或SO2；d)取代基，其选自由下列组成的组：2-氧代-哌啶-4-基氧基、4-甲基-哌啶-4-基氧基、1-甲基-2-三氟甲基-哌啶-4-基氧基、1-甲基-哌啶-3-基氧基、2-三氟甲基-哌啶-4-基氧基、氮杂环庚烷-4-基氧基、1-甲基-氮杂环庚烷-4-基氧基、1-甲基-2-氧代-哌啶-4-基氧基、1,4-二甲基-哌啶-4-基氧基、2-羟基甲基-哌啶-4-基氧基、2-羟基甲基-1-甲基-哌啶-4-基氧基、3-氟-哌啶-4-基氧基、3-氟-1-甲基-哌啶-4-基氧基、3,3-二氟-哌啶-4-基氧基、3,3-二氟-1-甲基-哌啶-4-基氧基、哌嗪-1-基甲基、4-甲基-哌嗪-1-基甲基、3-氧代哌嗪-1-基甲基、4-环丙基-哌嗪-1-基甲基、3-羟基甲基-哌嗪-1-基甲基、4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基甲基、4-(甲基氨基羰基)哌嗪-1-基甲基、4-(乙氧基羰基)哌嗪-1-基、4-(乙氧基羰基)哌嗪-1-基甲基、4-(乙氧基羰基)哌嗪-1-基羰基、4-(吡咯烷-1-基羰基)哌嗪-1-基、4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基甲基、和4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基；并且R3为氢、氟、或甲氧基；前提条件是当R4为溴时，R3为氢或甲氧基；前提条件是当R4为或并且R3为氢或氟时，R1为氯、甲氧基、或二氟甲基；前提条件是当R4为并且R3为氢时，R1为氯、甲氧基、或二氟甲基；前提条件是当R4为、或并且R3为氢时，R1为氯、甲氧基、二氟甲基、或三氟甲基；前提条件是当R4为并且R3为氢时，R1为氯、甲基、甲氧基、或二氟甲基；ii)；其中R7选自由下列组成的组：羟基、甲氧基、氨基磺酰基、2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基氧基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基氧基、(3-甲基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)氧基、9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基氧基、(9-甲基-9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基)氧基、3-(二甲基氨基)丙基氧基、3-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基氧基、和取代基f)，其中Wf选自由下列组成的组：NH、N(甲基)、N(2-羟基乙基)、N(2-甲氧基乙基)、N(2-氟乙基)、N(2,2,2-三氟乙基)、N(氰基甲基)、N(烯丙基)、N(异戊基)、N(丙-2-炔-1-基)、和S；iii)杂芳基，其选自由下列组成的组：吲唑-5-基、吲唑-6-基、苯并咪唑-5-基、吲哚-5-基、和吲哚-6-基；其中所述杂芳基在所述杂芳基的含氮部分上任选独立地被选自甲基、2-羟基乙基、2-甲氧基乙基、哌啶-4-基、1-(甲基)哌啶-4-基、1-(甲基羰基)哌啶-4-基、1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基、哌啶-4-基甲基、1-(甲基羰基)哌啶-4-基甲基、1-甲基-哌啶-4-基甲基、或1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲基的取代基取代；并且其中iii)的所述杂芳基还任选地被附加甲基取代基取代；前提条件是当G选自1-甲基-2-(1-甲基-哌啶-4-基)苯并咪唑-5-基、1-甲基-2-(哌啶-4-基)苯并咪唑-5-基、未被取代的吲唑-5-基、或未被取代的吲唑-6-基时，则R1为氯、甲基、甲氧基、或二氟甲基；iv)，其中R8选自由下列组成的组：氢、甲基、和2-羟基乙基；v)2-(R9)-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-基，其中R9选自由下列组成的组：氢、甲基、甲基羰基、和叔丁氧基羰基；vi)，其中R11为甲基或1-(叔丁氧基羰基)-氮杂环丁烷-3-基甲基；或者vii)；其中R10选自由下列组成的组：甲氧基羰基、苯基氧基、和苯基羰基氨基；其中G的任何含氮杂环取代基任选地被氧桥基取代基取代以形成N-氧化物。10.一种式(I)的化合物或者其对映体、非对映体或药学上可接受的盐形式，式(I)其中R1为氯、甲基、甲氧基、二氟甲基、或三氟甲基；G为i)；其中R4选自由下列组成的组：溴、吗啉-4-基、吗啉-4-基甲基、5-甲基吗啉-2-基甲氧基、4,4-二氟吡咯烷-2-基甲氧基、(1-甲基羰基)-4,4-二氟吡咯烷-2-基甲氧基、(1-叔丁氧基羰基)-4,4-二氟吡咯烷-2-基甲氧基、(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)乙氧基、(6,6-二氟-2-甲基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)乙氧基、2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)乙氧基、1H-吡唑-3-基、甲基氨基羰基甲基、2-氧代-咪唑烷-1-基、四氢呋喃-2-基氧基、8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-烯-3-基、8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、5,8-二氮杂螺[2.5]辛烷-5-基甲基、1-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基氧基、(4-氨基哌啶-1-基)甲基、(2S,3R,4S)-3,4-二羟基-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-6-基、3,4-二羟基-3,4-二氢-2H-吡喃-6-基、2-甲基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)氧基、1-甲基哌啶-4-基羰基、(1-甲基-1-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)氧基、(2-甲基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基)氧基、(3-甲基-3-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)氧基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基氧基、(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)甲基氨基羰基、1-甲基吡咯烷-3-基氨基羰基、(1-甲基-1-氧桥基-哌啶-1-鎓-4-基)氧基、(3-甲基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)氧基、(1,2,3,5,6,7,8,8a-八氢吲嗪-7-基)氧基、9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基氧基、(9-甲基-9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基)氧基、(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基氨基羰基、(哌啶-3-基)甲基氨基羰基、(4-氟-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)氧基、(4-氟-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)氧基、(4-氟-8-(叔丁氧基羰基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)氧基、(1-甲基-哌啶-4-基)甲基氨基羰基、哌啶-4-基甲基氨基羰基、(1-甲基-哌啶-3-基)甲基氨基羰基、1-(甲基氨基羰基)哌啶-4-基甲基氨基羰基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基甲基氨基羰基、1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲基氨基羰基、3-(叔丁氧基羰基氨基)-2,2,4,4-四甲基环丁-1-基氧基、以及选自a)至e)的取代基；a)，其中La为不存在或-(CH2)r-，其中r为1或2的整数；Ra为甲基；b)，其中V为不存在或-OCH2-；并且其中Rb为二甲基氨基或叔丁氧基羰基(N-甲基)氨基；c)，其中Lc不存在或选自O、S、或-CH2-；并且其中W选自NH、N(甲基)、N(环丙基)、N(2-氟乙基)、N(氰基甲基)、N(3-氟丙基)、N(3-氨基-2-羟基-丙-1-基)、N(3,3-二甲基-丁基)、CH(氨基)、CH(甲基氨基)、CH(二甲基氨基)、或S；d)取代基，其选自由下列组成的组：2-氧代-哌啶-4-基氧基、4-甲基-哌啶-4-基氧基、1-甲基-哌啶-3-基氧基、2-三氟甲基-哌啶-4-基氧基、氮杂环庚烷-4-基氧基、1,4-二甲基-哌啶-4-基氧基、2-羟基甲基-哌啶-4-基氧基、2-羟基甲基-1-甲基-哌啶-4-基氧基、3-氟-哌啶-4-基氧基、3,3-二氟-哌啶-4-基氧基、哌嗪-1-基甲基、4-甲基-哌嗪-1-基甲基、3-氧代哌嗪-1-基甲基、4-环丙基-哌嗪-1-基甲基、3-羟基甲基-哌嗪-1-基甲基、4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基甲基、4-(甲基氨基羰基)哌嗪-1-基甲基、4-(乙氧基羰基)哌嗪-1-基甲基、4-(乙氧基羰基)哌嗪-1-基羰基、4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基甲基、和4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基羰基；并且R3为氢、氟、或甲氧基；前提条件是当R4为溴时，R3为氢或甲氧基；前提条件是当R4为或并且R3为氢或氟时，R1为氯、甲氧基、或二氟甲基；前提条件是当R4为并且R3为氢时，R1为氯、甲氧基、或二氟甲基；前提条件是当R4为并且R3为氢时，R1为氯、甲氧基、二氟甲基、或三氟甲基；前提条件是当R4为并且R3为氢时，R1为氯、甲基、甲氧基、或二氟甲基；ii)；其中R7选自由下列组成的组：羟基、氨基磺酰基、2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基氧基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基氧基、(3-甲基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)氧基、9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基氧基、(9-甲基-9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基)氧基、3-(二甲基氨基)丙基氧基、3-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基氧基、和取代基f)，其中Wf选自NH、N(甲基)、N(2-羟基乙基)、N(2-甲氧基乙基)、N(2-氟乙基)、N(2,2,2-三氟乙基)、N(氰基甲基)、N(烯丙基)、N(丙-2-炔-1-基)、或S；iii)杂芳基，其选自由下列组成的组：吲唑-5-基、吲唑-6-基、苯并咪唑-5-基、吲哚-5-基、和吲哚-6-基；其中所述杂芳基在所述杂芳基的含氮部分上独立地被选自甲基、2-羟基乙基、2-甲氧基乙基、哌啶-4-基、1-(甲基)哌啶-4-基、1-(甲基羰基)哌啶-4-基、1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基、哌啶-4-基甲基、1-(甲基羰基)哌啶-4-基甲基、1-甲基-哌啶-4-基甲基、或1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲基的取代基取代；并且其中iii)的所述杂芳基还任选地被附加甲基取代基取代；前提条件是当G选自1-甲基-2-(1-甲基-哌啶-4-基)苯并咪唑-5-基、或1-甲基-2-(哌啶-4-基)苯并咪唑-5-基时，则R1为氯、甲基、甲氧基、或二氟甲基；iv)，其中R8选自由下列组成的组：氢、甲基、和2-羟基乙基；v)2-(R9)-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-基，其中R9选自由下列组成的组：氢和甲基；vi)，其中R11为1-(叔丁氧基羰基)-氮杂环丁烷-3-基甲基；或者vii)；其中R10选自由下列组成的组：甲氧基羰基、苯基氧基、和苯基羰基氨基；其中G的任何含氮杂环取代基任选地被氧桥基取代基取代以形成N-氧化物。11.一种式(I)的化合物或者其对映体、非对映体或药学上可接受的盐形式，式(I)其中R1为氯、甲基、甲氧基、二氟甲基、或三氟甲基；G为i)；其中R4选自由下列组成的组：吗啉-4-基、吗啉-4-基甲基、5-甲基吗啉-2-基甲氧基、(1-叔丁氧基羰基)-4,4-二氟吡咯烷-2-基甲氧基、(6,6-二氟-2-甲基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)乙氧基、1H-吡唑-3-基、甲基氨基羰基甲基、8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、5,8-二氮杂螺[2.5]辛烷-5-基甲基、1-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基氧基、(4-氨基哌啶-1-基)甲基、(2S,3R,4S)-3,4-二羟基-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-6-基、3,4-二羟基-3,4-二氢-2H-吡喃-6-基、2-甲基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)氧基、(1-甲基-1-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)氧基、(2-甲基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基)氧基、(3-甲基-3-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)氧基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基氧基、(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)甲基氨基羰基、1-甲基吡咯烷-3-基氨基羰基、(1-甲基-1-氧桥基-哌啶-1-鎓-4-基)氧基、(3-甲基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)氧基、9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基氧基、(9-甲基-9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基)氧基、(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基氨基羰基、(哌啶-3-基)甲基氨基羰基、(4-氟-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)氧基、(4-氟-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)氧基、(1-甲基-哌啶-4-基)甲基氨基羰基、哌啶-4-基甲基氨基羰基、(1-甲基-哌啶-3-基)甲基氨基羰基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基甲基氨基羰基、1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲基氨基羰基、3-(叔丁氧基羰基氨基)-2,2,4,4-四甲基环丁-1-基氧基、以及选自a)至e)的取代基；a)，其中V为不存在或-OCH2-；并且其中Rb为二甲基氨基或叔丁氧基羰基(N-甲基)氨基；b)，其中Lc不存在或选自O、S、或-CH2-；并且其中W选自NH、N(甲基)、N(环丙基)、N(2-氟乙基)、N(氰基甲基)、N(3-氟丙基)、N(3-氨基-2-羟基-丙-1-基)、N(3,3-二甲基-丁基)、CH(氨基)、CH(甲基氨基)、或CH(二甲基氨基)；c)取代基，其选自由下列组成的组：4-甲基-哌啶-4-基氧基、1-甲基-哌啶-3-基氧基、氮杂环庚烷-4-基氧基、1,4-二甲基-哌啶-4-基氧基、2-羟基甲基-哌啶-4-基氧基、2-羟基甲基-1-甲基-哌啶-4-基氧基、3-氟-哌啶-4-基氧基、哌嗪-1-基甲基、4-甲基-哌嗪-1-基甲基、3-氧代哌嗪-1-基甲基、4-环丙基-哌嗪-1-基甲基、3-羟基甲基-哌嗪-1-基甲基、4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基甲基、4-(甲基氨基羰基)哌嗪-1-基甲基、和4-(乙氧基羰基)哌嗪-1-基羰基；并且R3为氢、氟、或甲氧基；前提条件是当R4为溴时，R3为氢或甲氧基；前提条件是当R4为时，R1为氯、甲氧基、或二氟甲基；前提条件是当R4为并且R3为氢或氟时，R1为氯、甲氧基、或二氟甲基；前提条件是当R4为并且R3为氢时，R1为氯、甲基、甲氧基、或二氟甲基；ii)；其中R7选自由下列组成的组：羟基、氨基磺酰基、2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基氧基、3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基氧基、(3-甲基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)氧基、9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基氧基、3-(二甲基氨基)丙基氧基、3-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基氧基、和取代基f)，其中Wf选自NH、N(甲基)、N(2-甲氧基乙基)、N(2-氟乙基)、N(2,2,2-三氟乙基)、N(烯丙基)、或S；iii)杂芳基，其选自由下列组成的组：吲唑-5-基、吲唑-6-基、和苯并咪唑-5-基；其中所述杂芳基在所述杂芳基的含氮部分上独立地被选自甲基、2-羟基乙基、2-甲氧基乙基、哌啶-4-基、1-(甲基)哌啶-4-基、或哌啶-4-基甲基的取代基取代；并且其中iii)的所述杂芳基还任选地被附加甲基取代基取代；前提条件是当G选自1-甲基-2-(1-甲基-哌啶-4-基)苯并咪唑-5-基、或1-甲基-2-(哌啶-4-基)苯并咪唑-5-基时，则R1为氯、甲基、甲氧基、或二氟甲基；iv)，其中R8选自由下列组成的组：氢、甲基、和2-羟基乙基；v)2-(R9)-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-基，其中R9选自由下列组成的组：氢和甲基；vi)，其中R11为1-(叔丁氧基羰基)-氮杂环丁烷-3-基甲基；或者vii)；其中R10为苯基羰基氨基；其中G的任何含氮杂环取代基任选地被氧桥基取代基取代以形成N-氧化物。12.一种式(I)的化合物或者其对映体、非对映体或药学上可接受的盐形式，式(I)其中R1为氯、甲基、甲氧基、二氟甲基、或三氟甲基；G为i)；其中R4选自由下列组成的组：甲基氨基羰基甲基、(2S,3R,4S)-3,4-二羟基-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-6-基、9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基氧基、(哌啶-3-基)甲基氨基羰基、4-甲基-哌啶-4-基氧基、1-甲基-哌啶-3-基氧基、和取代基a)a)，其中W选自N(氰基甲基)、或CH(二甲基氨基)；并且R3为氢、氟、或甲氧基；ii)；其中R7选自由下列组成的组：(3-甲基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)氧基、3-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基氧基、和取代基f)，其中Wf为NH或N(2-氟乙基)；或者iii)被取代的杂芳基，其选自由下列组成的组：1-甲基苯并咪唑-5-基、2-(2-甲氧基乙基)吲唑-6-基、1-(1-甲基-哌啶-4-基)吲唑-5-基、1-(2-甲氧基乙基)吲唑-6-基、2-(2-羟基乙基)吲唑-5-基、和1-(1-甲基-哌啶-4-基)吲唑-5-基；其中G的任何含氮杂环取代基任选地被氧桥基取代基取代以形成N-氧化物。13.一种式(I)的化合物或者其对映体、非对映体或药学上可接受的盐形式，式(I)其中R1为氯、甲基、甲氧基、二氟甲基、或三氟甲基；G选自由下列组成的组：4-(((3S)-1-甲基-3-哌啶基)氧基)苯基、1-甲基苯并咪唑-5-基、2-(2-甲氧基乙基)吲唑-6-基、4-(2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基氧基)苯基、4-(甲基氨基羰基-甲基)苯基、4-(9-氮杂螺[3.5]壬烷-6-基氧基)苯基、1-(1-甲基-哌啶-4-基)吲唑-5-基、4-((1-(氰基甲基)-哌啶-4-基)氧基)苯基、1-(2-甲氧基乙基)吲唑-6-基、6-((1-(2-氟乙基)-哌啶-4-基)氧基)吡啶-3-基、6-((3-甲基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)氧基-吡啶-3-基、2-(2-羟基乙基)吲唑-5-基、6-(3-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基氧基)吡啶-3-基、1-(1-甲基哌啶-4-基)吲唑-5-基、4-((2S,3R,4S)-3,4-二羟基-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-6-基)苯基、3-氟-4-((3R)-哌啶-3-基甲基氨基羰基)苯基、4-((4-甲基-哌啶-4-基)氧基)苯基、6-(哌啶-4-基氧基)-吡啶-3-基、和4-(4-(二甲基氨基)环己基氧基)苯基；其中G的任何含氮杂环取代基任选地被氧桥基取代基取代以形成N-氧化物。14.根据权利要求13所述的化合物，其中R1为氯、甲基、甲氧基、或三氟甲基。15.一种式(I)的化合物或者其药学上可接受的盐形式，式(I)其中R1为氯、甲基、甲氧基、或三氟甲基；G为或；R4和R7独立地为；其中Wg选自NH、N(甲基)、N(2-甲氧基乙基)、N(2-氟...

【专利技术属性】
技术研发人员：G碧南，PJ康诺勒，I希克森，L米尔普，V潘德，Z张，J布兰彻，C罗克伯，LB特拉巴龙艾斯寇拉，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：比利时,BE