金属蛋白酶-7选择性抑制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及到一类含硝基的肽类化合物作为金属蛋白酶‑7选择性抑制剂及其制备方法和应用。本发明专利技术提供了一类强效的高选择性的金属蛋白酶‑7选择性抑制剂，可有效治疗金属蛋白酶‑7活性异常表达的疾病，包括多种恶性肿瘤的浸润、转移和增生。具体而言，本发明专利技术涉及具有通式(I)结构的化合物，还涉及其各种光学异构体，药学上可接受的盐，溶剂化合物以及前药。本发明专利技术还涉及含有式(I)结构化合物的药物组合物及其制药用途。

Selective inhibitor of metalloproteinase -7 and preparation method and application thereof

The invention relates to a nitro group peptide compound as a selective inhibitor of metalloproteinase 7, and a preparation method and application thereof. The present invention provides a powerful and highly selective selective inhibitor of metalloproteinase 7, which can effectively treat the abnormal expression of metalloproteinase 7 activity, including infiltration, metastasis and proliferation of various malignant tumors. In particular, the invention relates to compounds with a general formula (I) structure, as well as its various optical isomers, pharmaceutically acceptable salts, solvent compounds, and prodrugs. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing formula (I) structural compounds and their pharmaceutical uses.

【技术实现步骤摘要】
金属蛋白酶-7选择性抑制剂及其制备方法和应用
本专利技术属于药物领域和有机合成领域，具体涉及一种2-取代-3-硝基丙酸的手性合成方法及其衍生的肽类化合物作为基质金属蛋白酶-7选择性抑制剂的制备方法和药物用途。
技术介绍
1、基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase，MMP)MMP是一大类含锌的金属蛋白水解酶，与细胞间基质的降解和血管的生成密切相关。迄今为止，至少已发现了28种哺乳动物的MMP(Szabo,KA.etal.ClinicalandAppliedImmunologyReviews,2004,4,295.)。尽管MMP有多个亚型，但是各种MMP具有相似的一级结构(Whittaker,M.etal.ChemicalReviews,1999,99,2735.)。MMP在维持细胞位置的稳定性和细胞间的信号传导中起着至关重要的作用。如果体内的MMP过度表达或者过度活化，均可导致ECM水平的紊乱，由此引发如恶性肿瘤的增殖和扩散转移、多发性硬化症、关节炎、牙周炎等一系列病理过程。2.基质金属蛋白酶-7(MMP-7，matrilysin)随着对MMP行为研究的深入，发本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有通式(I)的化合物，或其对映体、非对映体、富含对映体的混合物、外消旋体混合物、其前体药物、晶形、非晶形、无定形形式、其药学上可接受的盐、溶剂合物、代谢物，

【技术特征摘要】
1.具有通式(I)的化合物，或其对映体、非对映体、富含对映体的混合物、外消旋体混合物、其前体药物、晶形、非晶形、无定形形式、其药学上可接受的盐、溶剂合物、代谢物，其中，R1是C1-C8的烃基(烷基、含不饱和键的烃基、含芳环的烃基、含杂芳环的烃基)，或羟基及羟基被任一基团修饰的含氧基团，或巯基及巯基被任一基团修饰的含硫基团，或氨基及氨基被任一基团修饰的含氮基团；R2和R3是各种天然或非天然氨基酸α碳上的取代基；R4是羟基及羟基被任一基团修饰的含氧基团，或氨基及氨基被任一基团修饰的含氮基团。2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述R1基团为异丙基，异丁基，苄基。R1基团所在的手性碳为R构型。3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述R2中各种天然或非天然氨基酸为亮氨酸，异亮氨酸，叔亮氨酸，酪氨酸，色氨酸，天冬氨酸、天冬酰胺。R2基团所在的手性碳为S构型。4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述R3中各种天然或非天然氨基酸为苯丙氨酸，邻氟代苯丙氨酸，邻三氟甲基苯丙氨酸，邻甲氧基苯丙氨酸，间氟代苯丙氨酸，间三氟甲基苯丙氨酸，间甲氧基苯丙氨酸，对氟代苯丙氨酸，对三氟甲基苯丙氨酸，对甲氧基苯丙氨酸，多巴，酚羟基修饰的多巴。R3基团所在的手性碳为R或S构型。5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述R4是羟基，甲氧基，氨基，甲胺基，二甲胺基。6.制备如权利要求1所述化合物的中间体，其特征在于：是(2R)-2-烷基-3-硝基丙酸。7.如权利要求1所述化合物的中间体的制备方法，其特征在于：包括如下步骤，以2-烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：金京一，王雪萌，王越，田洪瑞，王翎力，郑明花，
申请(专利权)人：延边大学，
类型：发明
国别省市：吉林,22