一类肽基塞来昔布衍生物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及肽基塞来昔布、其制备方法以及用途，具体涉及式Ⅰ所示化合物，其异构体、药学上可接受的盐或化学保护的形式，其制备方法及在制备治疗与COX‑2相关疾病或药物中的用途。本发明专利技术的化合物作为COX‑2抑制剂塞来昔布的衍生物，具有消炎、解热、镇痛效果，并对肿瘤等恶性疾病有较好的活性。

A class of peptide kisseih celecoxib derivatives and its application

The present invention relates to peptides kisseih celecoxib, preparation method and use thereof, in particular to the formula I compound isomers, pharmaceutically acceptable salt or chemical protection form, its preparation method and use in preparation for the COX and related diseases or drugs in 2. The compounds of the invention are as COX 2 Inhibitor Celecoxib derivatives, anti-inflammatory, antipyretic, analgesic effect, and has good activity against cancer and other malignant diseases.

【技术实现步骤摘要】
一类肽基塞来昔布衍生物及其应用
本专利技术涉及医药领域，具体涉及塞来昔布的衍生物肽基塞来昔布、其制备方法及其用途。
技术介绍
炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应，是一种常见病、多发病，常表现为红、肿、热、痛。由炎症引起的各种疾病的发病率较高，如类风湿性关节炎在全球的发病率约为20％-40％；而由炎症所引起的发热数量之多更是无法统计。由于炎症在日常生活中普遍存在，并会导致各种疾病，因此对抗炎药物的研究是十分有必要的。塞来昔布是由美国辉瑞公司开发的一种非甾体抗炎药，临床上被用于治疗骨关节炎、类风湿关节炎和成人急性疼痛等疾病。塞来昔布还可以促进肺部肿瘤细胞的“细胞粘附分子－1”的表达，使更多的肺部肿瘤细胞被摧毁，用于肿瘤的治疗。塞来昔布在临床用于因炎症引起的疾病以及癌症的治疗时，长期大量用药会造成强烈的胃肠道刺激，增加严重的胃肠道出血、溃疡、穿孔的风险，其风险可能是致命的，并且同时对肝肾造成不良影响。因此，本领域对以塞来昔布为先导，进行衍生物设计，寻求活性更好，更低剂量，更安全的塞来昔布类药物存在需求。
技术实现思路
本专利技术需要解决的技术问题之一是公开一类塞来昔布衍生物本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I所示化合物,其异构体、药学上可接受的盐或化学保护的形式，

【技术特征摘要】
1.式I所示化合物,其异构体、药学上可接受的盐或化学保护的形式，其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6各自独立地选自氢、烃基、酰基；其中所述烃基、酰基未被取代或各自独立地被一个或多个选自下述的取代基取代：卤素、羟基、氰基、羰基、羧基、巯基、烷基巯基、胍基、氨基、烷基氨基、酰基氨基、烃基；或者，R2与R3或R4与R5或R4与R6以及与他们相连的碳或氮原子一起形成5至6元环；所述卤素为氟、氯、溴或碘。2.权利要求1所述化合物、其异构体、药学上可接受的盐或化学保护的形式，其中，所述烃基为烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基或芳杂环基；所述酰基为包含1-20个碳原子酰基，所述1-20个碳原子酰基为直链、带有侧链、或包含不饱和键、或环状结构，所述1-20个碳原子酰基中羰基的α、β、γ、δ、ε、ζ、η、θ位被一个或多个选自下述的取代基所取代：氢、卤素、氨基、羟基、羧基、巯基、烷基巯基、胍基、R6a取代的氨基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳杂环基，各取代基相同或不同；所述烷基巯基、烷基氨基中的烷基为包含1-4个碳原子的烷基；所述卤素为氟、氯、溴或碘；所述R6a为酰基。3.权利要求2所述化合物、其异构体、药学上可接受的盐或化学保护的形式，其中，所述芳基为苯基、萘基、联苯基；所述芳烷基为苯甲基、苯乙基、萘甲基；所述芳杂环基为吲哚基、苯并呋喃基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噁唑基、吡啶基、喹啉基、嘧啶基、哌嗪基、吡嗪基；其中所述苯基、苯甲基、苯乙基、萘基、萘甲基、吲哚基、苯并呋喃基、联苯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噁唑基、吡啶基、喹啉基、嘧啶基、哌嗪基、吡嗪基未被取代或各自独立地被1个或多个下述取代基取代：卤素、氨基、羟基、巯基、硝基、氰基、羧基、磺酰基、芳磺酰氨基、三氟甲基、2-咪唑基、2-噁唑基、苯基、1至4个碳原子的烷基、1至4个碳原子的烷氧基、1至4个碳原子的烷氨基、1至4个碳原子的烷基磺酰氨基、1至4个碳原子的氨烷基、1至4个碳原子的烷硫基、1至5个碳原子的烷酰基、1至5个碳原子的酰氨基、1至4个碳原子的酰氧基、1至4个碳原子的酰硫基、1至4个碳原子的羧基烷基、或1至4个碳原子的羧基对应酯、酰胺、铵盐、钠盐、钾盐形式的羧基烷基；各取代基相同或不同；所述烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、特丁基；所述烯基为乙烯基、正丙烯基、烯丙基、1-丁烯基、2-丁烯基、异丁烯基；所述的炔基为乙炔基、炔丙基、丙炔基、仲-炔丁基、2-炔丁基、1-丁炔基、2-丁炔基。4.权利要求2所述化合物、其异构体、药学上可接受的盐或化学保护的形式，其中，所述酰基为包含1-18个碳原子酰基；1-18个碳原子酰基为直链、带有侧链、包含不饱和键或环状结构；所述1-18个碳原子酰基中羰基的α位被氨基或R6a取代的氨基取代；所述R6a选自甘氨酰基、L-亮氨酰基、D-亮氨酰基、L-缬氨酰基、D-缬氨酰基、L-丙氨酰基、D-丙氨酰基、L-异亮氨酰基、D-异亮氨酰基、L-脯氨酰基、D-脯氨酰基、L-高脯氨酰基、D-高脯氨酰基、L-羟脯氨酰基、D-羟脯氨酰基、L-蛋氨酰基、D-蛋氨酰基、L-苏氨酰基、D-苏氨酰基、L-丝氨酰基、D-丝氨酰基、L-半胱氨酰基、D-半胱氨酰基、L-天冬氨酰基、D-天冬氨酰基、L-天冬酰胺-酰基、D-天冬酰胺-酰基、L-谷氨酰基、D-谷氨酰基、L-谷氨酰胺-酰基、D-谷氨酰胺-酰基、L-赖氨酰基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯娟，刘守信，田霞，范士明，黄净，李立娟，
申请(专利权)人：河北科技大学，
类型：发明
国别省市：河北,13