The invention discloses a synthesis method of polypeptide derivatives, which belongs to the technical field of polypeptide synthesis. The method includes: by the end of C is amide peptide glutamine or asparagine in alkaline conditions made of acidic peptide corresponding; or by the C terminal amino acid ester amide peptide R glutamine or asparagine and N end of the H, 1 benzyl or 4 carbon atoms have been prepared accordingly. After the completion of the reaction with alkali into the corresponding ring, continue to add alkali are acidic amino acid cyclic peptide corresponding. The unique properties of this method combined with glutamine or asparagine in alkaline or acidic conditions, at the end of the amide is easily converted into carboxyl, stable raw materials easy to get, easy preparation from the existing straight chain peptide with amino into direct synthesis of its derivatives peptide carboxyl, simple and efficient fast to reach. The method has the advantages of short cycle, less side reaction, easy removal of impurities, stable and reliable quality, and so on, and creates a new technical route and train of thought for the synthesis of cyclic peptides.
【技术实现步骤摘要】
一种多肽衍生物的合成方法
本专利技术涉及多肽合成
,具体涉及一种多肽衍生物的合成方法。
技术介绍
随着氨基酸多肽合成技术的发展,多肽这一生命领域物质越来越受到关注,多肽药物在治疗上的重要性和优越性,引起广大药学工作者的重视和研究。其中直链肽的研究最为广泛和深入,尤其在直链肽的合成技术方面无论是液相法还是固相法都已成熟。虽然许多直链肽体外具有很好的生物活性和稳定性,但是进入体内后活性很快消失。因为体内环境复杂,存在各种各样的酶。直链肽在酶的作用下很快降解,导致活性丧失。另外,直链肽在液相里的构象柔性使得不大容易符合受体的构象要求。为了得到生物活性优秀,半衰期长,受体选择性高的多肽,文献报道过很多多肽改造的方法,其中包括将直链多肽改造成环肽。这种大环分子具有明确的固定构象,能够与受体很好地契合,加上分子内不存在游离的氨基端和羧基端使得对氨肽酶和羧肽酶的敏感性大大降低。一般地说,环肽的代谢稳定性和生物利用度远远高于直链肽。近年来手性环状二肽在不对称氰醇化反应中的催化活性受到关注,在生物模拟、药物合成、纳米分子器件以及生物传感器等方面也得到了广泛应用。许多环二肽化合物都具有明确的生物活性,结构不复杂,原料易得,合成方法多等,在这一领域的研究成为热点,例如作为抗生素,苦味剂,植物生长抑制剂以及激素释放抑制剂等。已报道的环肽类化合物具有多方面的生物活性,包括抗肿瘤、抗HIV、抗菌、抗疟、安眠、抑制血小板聚集、降压、抑制酪氨酸酶、抑制环氧化酶、抑制脂质过氧化酶、雌性激素样、免疫抑制等生物活性,具有潜在的研究应用价值。顾可权、陈良、樊天林等在拟除虫菊酯合成上海华东师 ...
【技术保护点】
一种多肽衍生物的合成方法,其特征在于,所述方法包括:由C端为谷氨酰胺或天冬酰胺的酰胺类多肽在碱性条件下制成相应的酸性多肽;或由C端为谷氨酰胺或天冬酰胺及N端的R基为H、苄基或1‑4个碳原子的烷基的酰胺类多肽制得相应的氨基酸酯,反应完成后加碱制成相应的环,继续加碱得到相应的酸性氨基酸环肽。
【技术特征摘要】
1.一种多肽衍生物的合成方法,其特征在于,所述方法包括:由C端为谷氨酰胺或天冬酰胺的酰胺类多肽在碱性条件下制成相应的酸性多肽;或由C端为谷氨酰胺或天冬酰胺及N端的R基为H、苄基或1-4个碳原子的烷基的酰胺类多肽制得相应的氨基酸酯,反应完成后加碱制成相应的环,继续加碱得到相应的酸性氨基酸环肽。2.根据权利要求1所述的多肽衍生物的合成方法,其特征在于,其反应流程式如下所示:其中,n2为1或2;(X)n1为0-5个肽键的侧链无功能基团的直链多肽残基,R1为H、苄基或1-4个碳原子的烷基。3.根据权利要求2所述的多肽衍生物的合成方法,其特征在于,n1为0时,其反应流程式如下所示其中,n2为1或2;R1为H、苄基或1-4个碳原子的烷基。4.根据权利要求2所述的多肽衍生物的合成方法,其特征在于,n1为1-4之间的整数时,所述直链多肽残基为由甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和苯丙氨酸中的一种或多种构成的多肽残基。5.根据权利要求2或3所述的多肽衍生物的合成方法,其特征在于,所述R1为H、甲基、异丙基、正丁基、异丁基或苄基。6.根据权利要求2或3所述的多肽衍生物的合成方法,其特征在于,所述酰胺类多肽包括丙氨酰谷氨酰胺、丙氨酰天冬氨酰胺、甘氨酰谷氨酰胺、甘氨酰天冬氨酰胺、缬氨酰谷氨酰胺、缬氨酰天冬氨酰胺、苯丙氨酰谷氨酰胺或苯丙氨酰天冬酰胺;相应的酸性多肽为丙氨酰谷氨酸、丙氨酰天冬氨酸、甘氨酰谷氨酸、甘...
【专利技术属性】
技术研发人员:鲍汝杨,张锐,雷玉平,汪黎明,李健雄,
申请(专利权)人:湖北泓肽生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:湖北,42
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