组蛋白去乙酰化酶(HDACS)抑制剂制造技术

在此揭示治疗疾病和病症的方法，其中，抑制HDAC提供了益处。在本发明专利技术的一个实施方式中，所述化合物为(2E)-3-(2-乙基-6-氟-3,4-二氢-4-氧代-3-苯乙基喹唑啉-7-基)-N-羟基丙烯酰胺或其盐。在本发明专利技术的另一个实施方式中，所述化合物为(2E)-3-(2-乙基-7-氟-3,4-二氢-4-氧代-3-苯乙基喹唑啉-6-基)-N-羟基丙烯酰胺、(2E)-3-(7-氯-2-乙基-3,4-二氢-4-氧代-3-苯乙基喹唑啉-6-基)-N-羟基丙烯酰胺或其盐。在另一个方面中，本发明专利技术涉及一种组合物，所述组合物包含治疗有效量的前述化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物、前体药物或代谢产物以及药学上可接受的载体或基质。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】组蛋白去乙酰化酶（HDACS)抑制剂
本专利技术主要涉及组蛋白去乙酰化酶抑制剂。
技术介绍
W02008040934、W02008068170、W0/2008/087514、W0/2009/026446、 TO/2009/045440、W0/2011/011186 以及美国专利第 8, 188, 138、8, 058, 273 及 7, 803, 800 号 均揭示具有抗肿瘤活性及抗神经变性活性的组蛋白去乙酰化酶（HDACS)抑制剂。
技术实现思路
在一个方面中，本专利技术涉及一种具有以下结构的化合物或其药学上可接受的盐、 溶剂化物或水合物、前体药物或代谢产物：

【技术保护点】
一种具有以下结构的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物、前体药物或代谢产物：其中：R1为氢、(C1‑C6)烷基或(C3‑C6)环烷基；R2为(C6‑C18)芳基、(C6‑C18)芳基(C1‑C6)烷基、(C3‑C18)杂芳基(C1‑C6)烷基、卤化(C6‑C18)芳基(C1‑C6)烷基或(C1‑C6)烷氧基(C6‑C18)芳基(C1‑C6)烷基；R3为氢或N‑羟基氨基氧代(C2‑C6)烯基；R4为氢、卤素、N‑羟基氨基氧代(C2‑C6)烯基或N‑羟基氨基羰基(C6‑C18)芳基(C1‑C6)亚烷基；R5为氢、卤素、N‑羟基氨基氧代(C2‑C6)烯基、N‑羟基氨基羰基(C6‑C18)芳基(C1‑C6)亚烷基或氨基(C6‑C18)芳基‑氧代(C2‑C6)烯基；以及R6为氢、N‑羟基氨基氧代(C2‑C6)烯基、N‑羟基氨基(C6‑C18)芳基(C1‑C6)亚烷基或N‑羟基氨基羰基(C6‑C18)芳基(C1‑C6)亚烷基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.04.10 US 61/622,1271. 一种具有以下结构的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物、前体药物 或代谢产物： 其中：R1为氢、（C1-C6)烷基或（C3-C 6)环烷基； R2 为（C6-C18)芳基、（C6-C18)芳基（C 1-C6)烷基、（C3-C18)杂芳基（C1-C 6)烷基、卤化 (C6-C18)芳基（C1-C6)烷基或（C 1-C6)烷氧基（C6-C18)芳基（C1-C 6)烷基； R3为氢或N-羟基氨基氧代（C2-C6)烯基； R4为氢、卤素、N-羟基氨基氧代（C2-C6)烯基或N-羟基氨基羰基（C 6-C18)芳基（C1-C6) 亚烧基； R5为氢、卤素、N-羟基氨基氧代（C2-C6)烯基、N-羟基氨基羰基（C 6-C18)芳基（C1-C6)亚 烷基或氨基（C6-C18)芳基-氧代（C2-C6)烯基；以及 R6为氢、N-羟基氨基氧代（C2-C6)烯基、N-羟基氨基（C 6-C18)芳基（C「C6)亚烷基或 N-羟基氨基羰基（C6-C18)芳基（C1-C6)亚烷基。2. 如权利要求1所述的化合物，其中： R1为氢、甲基、乙基、环丙基或异丙基； R2为苯基、苯甲基、2_苯乙基、3-苯丙基、2-(lH -n引噪基）乙基、2-(4-氣苯基）乙 基或2-(4-甲氧基苯基）乙基； R3为氢或（2E) -3-N-轻基氨基_3_氧代丙烯基； R4为氢、氟基、（2E)-3-N-羟基氨基-3-氧代丙烯基或4-(N-羟基氨基羰基）苯甲基； R5为氢、氯基、氟基、（2E)-3_N_轻基氨基-3-氧代丙烯基、4_(N_轻基氨基羰基）苯甲 基或（2E) -3-N- (2-氨基苯基）-3-氧代丙烯基；以及 R6为氢、（2E)_3_N_轻基氨基_3_氧代丙烯基、4_(N_轻基氨基撰基）苯基或4_(N_轻 基氨基羰基）苯甲基，或其盐。3. 如权利要求2所述的化合物，其中： R1为氢、甲基、乙基、环丙基或异丙基； R2为苯基、苯甲基、2_苯乙基、3-苯丙基、2-(lH -n引噪基）乙基、2-(4-氣苯基）乙 基或2-(4-甲氧基苯基）乙基； R3为氢或（2E) -3-N-轻基氨基_3_氧代丙烯基； R4为氢、（2E)-3-N-羟基氨基-3-氧代丙烯基或4-(N-羟基氨基羰基）苯甲基； R5为氢、（2E)-3-N-羟基氨基-3-氧代丙烯基、4-(N-羟基氨基羰基）苯甲基或 (2E) -3-N- (2-氨基苯基）-3-氧代丙烯基；以及 R6为氢、（2E)_3_N_轻基氨基-3-氧代丙烯基、4-(N-轻基氨基撰基）苯基或4-(N-轻 基氨基羰基）苯甲基，或其盐。4. 如权利要求2所述的化合物，其中： R1为乙基； R2为2-苯乙基； R3为氢； R4为氟基； R5为（2E) -3-N-轻基氨基-3-氧代丙烯基；以及 R6为氢，或其盐。5. 如权利要求2所述的化合物，其中： R1为乙基； R2为2-苯乙基； R3为氢； R4为（2E) -3-N-轻基氨基-3-氧代丙烯基； R5为氯基或氟基；以及 R6为氢，或其盐。6. 如权利要求2所述的化合物，其中，该化合物选自： (2E)-3-(3, 4-二氢-2-甲基-4-氧代-3-苯基喹唑啉-5-基）-N-羟基丙烯酰胺、 (2E) -3- (3, 4-二氢-2-甲基-4-氧代-3-苯基喹唑啉-6-基）-N-羟基丙烯酰胺、 (2E)-3-(3, 4-二氢-2-甲基-4-氧代-3-苯基喹唑啉-7-基）-N-羟基丙烯酰胺、 (2E) -3- (3, 4-二氢-2-甲基-4-氧代-3-苯基喹唑啉-8-基）-N-羟基丙烯酰胺、 (2E)-3-(3-苯甲基-3, 4-二氢-2-甲基-4-氧代喹唑啉-7-基）-N-羟基丙烯酰胺、 (2E)-3-(3, 4-二氢-2-甲基-4-氧代-3-苯乙基喹唑啉-7-基）-N-羟基丙烯酰胺、 (2E)-3-(3-(2-(lH-吲哚-3-基）乙基）-3, 4-二氢-...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈基旺，余兆武，张佩德，
申请(专利权)人：安基生技制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71