一种嵌合分子制造技术
A kind of chimeric molecule
The invention discloses a kind of chimeric molecule. The molecule is composed of a small molecule compound unit, a E3 ubiquitin ligase binding unit and a connecting unit that target the target protein. The compound can bind to BRD protein, and eventually make BRD protein easily degraded by proteasome. It can be used as a BRD protein degradation drug for the treatment of cancer or coronary artery disease.
【技术实现步骤摘要】
一种嵌合分子
本专利技术涉及一种嵌合分子。
技术介绍
现代分子生物学从3个基本层次上调控蛋白的表达水平：首先，在DNA水平，通过基因敲除，从而使目标蛋白的DNA失活；其次，在mRNA水平，通过小分子RNA，与目标蛋白的mRNA结合，从而抑制mRNA的翻译及表达；再次，在蛋白水平，通过对翻译后靶蛋白的修饰，例如甲基化、磷酸化、糖基化等，从而调整靶蛋白的量及活性。本专利中涉及的嵌合分子(PROTAC)是基于蛋白水平，调控靶蛋白的表达，用于治疗疾病。本专利中的BRD/PLK嵌合分子具有异源双功能分子，由双重目标蛋白(BRD/PLK)、E3泛素连接酶识别基团、连接基团构成；耦合目标的目的是为了与在该分子的配体BRD/PLK结合；E3泛素连接酶识别基团的目的是与靶蛋白结合后，导致靶蛋白泛素化，最终使靶蛋白被蛋白酶体降解；连接基团的目的是将DHT与E3泛素连接酶识别基团有机结合起来，增加可溶性，避免被其蛋白酶体降解。从基因水平的功能基因的敲除，再到mRNA水平小分子RNA的干扰，较多的生化技术已被用来研究蛋白质表达调控；嵌合分子则在不影响DNA及mRNA的表达的情况下，在蛋白...
【技术保护点】
式(Ⅰ)所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物：X‑L‑Y (I)其中，X是靶向作用于目标蛋白的小分子化合物单元，Y是E3泛素连接酶结合单元，L是连接单元；所述靶向作用于目标蛋白的小分子化合物单元X如式(a1)或式(a2)所示：
【技术特征摘要】
2016.07.08 CN 20161053779821.式(Ⅰ)所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物：X-L-Y(I)其中，X是靶向作用于目标蛋白的小分子化合物单元，Y是E3泛素连接酶结合单元，L是连接单元；所述靶向作用于目标蛋白的小分子化合物单元X如式(a1)或式(a2)所示：所述E3泛素酶连接结合单元Y如式(b)所示：其中，Q、W分别独立地选自碳或氮；a表示1-3的整数；b表示1-3的整数；c表示1-3的整数；R0-R11分别独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基，其中所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基分别独立地任选进一步被一个或多个选自氘原子、卤素、氰基、硝基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基的取代基所取代；波浪线表示R或S立体异构的化学键，或者消旋体；所述靶向作用于目标蛋白的小分子化合物单元X和E3泛素连接酶结合单元Y上的一个原子分别被连接基团L的一端所取代。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述药物单元X如式(A)或式(A’)所示：所述E3泛素酶连接结合单元Y如式(B)所示：其中，R1-R6分别独立地选自C1-C10的烷基或C3-C10的环烷基；R7表示氢或C1-C6的烷基。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于：所述连接单元L为其中，m表示0～20的整数，n表示1～20的整数，s表示1～20的整数。4.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于：m表示0～10的整数，n表示1～10的整数，s表示1～20的整数。5.根据权利要求4所述的化合物，其特征在于：m表示0～7的整数，n表示1...
【专利技术属性】
技术研发人员：樊磊，李兴海，王飞，陈锞，胥珂馨，罗潼川，陈元伟，
申请(专利权)人：成都海创药业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51
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