嵌合抗原受体制造技术

本发明专利技术提供嵌合抗原受体(CAR)，其包含(i)B细胞成熟抗原(BCMA)结合域，其包含增殖诱导配体(APRIL)的至少一部分；(ii)间隔物域；(iii)跨膜域；和(iv)胞内T细胞信号转导域。本发明专利技术还提供表达此类CAR的此类T细胞在浆细胞介导的疾病(如多发性骨髓瘤)的治疗中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及嵌合抗原受体(CAR)，其结合B细胞成熟抗原(BCMA)。表达此类CAR的T细胞在治疗浆细胞疾病(如多发性骨髓瘤)中有用。专利技术背景多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤(骨髓瘤)是一种浆细胞的骨髓恶性肿瘤。异常浆细胞的集合在骨髓中积累，在那里它们干扰正常血细胞的产生。在美国，骨髓瘤是第二常见的血液恶性肿瘤(排在非何杰金淋巴瘤后)，并构成血液恶性肿瘤的13％和所有癌症的1％。该疾病在痛苦和医疗开支方面是难以负担的，因为死亡之前，其引起病理性骨折，对感染的易感性，肾衰竭然后骨髓衰竭。不像许多淋巴瘤，骨髓瘤目前是无法治愈的。用于淋巴瘤的标准化疗药剂对于骨髓瘤基本上无效。另外，由于在浆细胞中CD20表达的丧失，利妥昔单抗(Rituximab)不能用于针对该疾病。新的药剂，如硼替佐米(Bortezamib)和来那度胺(Lenolidomide)部分地有效，但是不能导致持久缓解。因此，需要用于骨髓瘤治疗的可替换药剂，其具有增加的效率和改进的长期效果。>嵌合抗原受体(CA本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种嵌合抗原受体(CAR)，其包含：(i)B细胞成熟抗原(BCMA)结合域，其包含增殖诱导配体(APRIL)的至少一部分；(ii)间隔物域；(ii)跨膜域；和(iii)胞内T细胞信号转导域。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.10.10 GB 1317929.61.一种嵌合抗原受体(CAR)，其包含：
(i)B细胞成熟抗原(BCMA)结合域，其包含增殖诱导配体(APRIL)的至少一部分；
(ii)间隔物域；
(ii)跨膜域；和
(iii)胞内T细胞信号转导域。
2.根据权利要求1的CAR，其中所述BCMA结合域包含截短的APRIL，其包含BCMA结合位点
但缺少负责蛋白聚糖结合的APRIL的氨基端部分。
3.根据权利要求2的CAR，其包含如SEQIDNo.14所示的序列或其具有至少80％序列同
一性且结合BCMA的变体。
4.根据前述权利要求中任一项的CAR，其中所述跨膜域和所述胞内T细胞信号转导域包
含如SEQIDNo.7所示的序列或其具有至少80％序列同一性的变体。
5.根据前述权利要求中任一项的CAR，其中所述间隔物包含以下一项：人IgG1间隔物；
IgG1铰链区；或CD8茎。
6.根据权利要求5的CAR，其中所述间隔物包含CD8茎。
7.根据前述权利要求中任一项的CAR，其包含如SEQINNo.1，2，3，4，5或6所示的序列，
或其具有80％序列同一性但保留了i)结合BCMA和ii)诱导T细胞信号转导的能力的变体。
8.核酸序列，其编码根据前述权利要求中任一项的CAR。
9.根据权利要求8的核酸序列，其包含如SEQINNo.15，16，17，18，19或20所示的序列，
或其具有80％序列同一性的变体。
10.载体，其包含根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：M普尔，K龙，L李，B德雷珀，
申请(专利权)人：UCL商务股份有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB