The present invention provides a specific binding to T cell receptor peptide KVLEYVIKV derived from MAGE of A1 antigen (TCR), the antigen peptide KVLEYVIKV and HLA A0201 formed a complex and is presenting to the cell surface. The invention also provides nucleic acid molecules encoding the TCR and vectors comprising the nucleic acid molecules. In addition, the invention also provides cells for transduction of the TCR of the invention.
【技术实现步骤摘要】
识别MAGE-A1抗原短肽的T细胞受体
本专利技术涉及能够识别源自MAGE-A1抗原短肽的TCR,本专利技术还涉及转导上述TCR来获得的MAGE-A1特异性的T细胞,及他们在预防和治疗MAGE-A1相关疾病中的用途。
技术介绍
MAGE-A1作为一种内源性肿瘤抗原,在细胞内生成后被降解成小分子多肽,并与MHC(主组织相容性复合体)分子结合形成复合物,被呈递到细胞表面。研究显示,KVLEYVIKV是衍生自MAGE-A1的短肽。MAGE-A1蛋白在多种肿瘤类型中均有表达,包括黑色素瘤,以及其他固体肿瘤如胃癌、肺癌、食道癌、膀胱癌、头颈部鳞状细胞癌等。对于上述疾病的治疗,可以采用化疗和放射性治疗等方法,但都会对自身的正常细胞造成损害。T细胞过继免疫治疗是将对靶细胞抗原具有特异性的反应性T细胞转入病人体内,使其针对靶细胞发挥作用。T细胞受体(TCR)是T细胞表面的一种膜蛋白,其能够识别相应的靶细胞表面的抗原短肽。在免疫系统中,通过抗原短肽特异性的TCR与短肽-主组织相容性复合体(pMHC复合物)的结合引发T细胞与抗原呈递细胞(APC)直接的物理接触,然后T细胞及APC两者的其他细胞膜表面分子就发生相互作用,引起一系列后续的细胞信号传递和其他生理反应,从而使得不同抗原特异性的T细胞对其靶细胞发挥免疫效应。因此,本领域技术人员致力于分离出对MAGE-A1抗原短肽具有特异性的TCR,以及将该TCR转导T细胞来获得对MAGE-A1抗原短肽具有特异性的T细胞,从而使他们在细胞免疫治疗中发挥作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种识别MAGE-A1抗原短肽的T细胞受体。 ...
【技术保护点】
一种T细胞受体(TCR),其特征在于,所述TCR能够与KVLEYVIKV‑HLAA0201复合物结合;优选地,所述的TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域,其特征在于,所述TCRα链可变域的CDR3的氨基酸序列为AFPSGGGADGLT(SEQ ID NO:12);和/或所述TCRβ链可变域的CDR3的氨基酸序列为ASSVEGYPSYEQY(SEQ ID NO:15);更优选地,所述TCRα链可变域的3个互补决定区(CDR)为:αCDR1‑SSNFYA(SEQ ID NO:10)αCDR2‑MTLNGDE(SEQ ID NO:11)αCDR3‑AFPSGGGADGLT(SEQ ID NO:12);和/或所述TCRβ链可变域的3个互补决定区为:βCDR1‑SGDLS(SEQ ID NO:13)βCDR2‑YYNGEE(SEQ ID NO:14)βCDR3‑ASSVEGYPSYEQY(SEQ ID NO:15)。
【技术特征摘要】
2016.03.29 CN 20161019065061.一种T细胞受体(TCR),其特征在于,所述TCR能够与KVLEYVIKV-HLAA0201复合物结合;优选地,所述的TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域,其特征在于,所述TCRα链可变域的CDR3的氨基酸序列为AFPSGGGADGLT(SEQIDNO:12);和/或所述TCRβ链可变域的CDR3的氨基酸序列为ASSVEGYPSYEQY(SEQIDNO:15);更优选地,所述TCRα链可变域的3个互补决定区(CDR)为:αCDR1-SSNFYA(SEQIDNO:10)αCDR2-MTLNGDE(SEQIDNO:11)αCDR3-AFPSGGGADGLT(SEQIDNO:12);和/或所述TCRβ链可变域的3个互补决定区为:βCDR1-SGDLS(SEQIDNO:13)βCDR2-YYNGEE(SEQIDNO:14)βCDR3-ASSVEGYPSYEQY(SEQIDNO:15)。2.如权利要求1所述的TCR,其特征在于,其包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域,所述TCRα链可变域为与SEQIDNO:1具有至少90%序列相同性的氨基酸序列;和/或所述TCRβ链可变域为与SEQIDNO:5具有至少90%序列相同性的氨基酸序列。3.如权利要求1所述的TCR,其特征在于,所述TCR的α链和/或β链的C-或N-末端结合有偶联物;优选地,与所述...
【专利技术属性】
技术研发人员:李懿,林燕梅,相瑞瑞,
申请(专利权)人:广州市香雪制药股份有限公司,
类型:发明
国别省市:广东,44
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