识别PRAME抗原短肽的T细胞受体制造技术

本发明专利技术提供了一种能够特异性结合衍生自PRAME抗原的短肽RYLFPPLFM的T细胞受体(TCR)，所述抗原短肽RYLFPPLFM可与HLA A2402形成复合物并一起被呈递到细胞表面。本发明专利技术还提供了编码所述TCR的核酸分子以及包含所述核酸分子的载体。另外，本发明专利技术还提供了转导本发明专利技术TCR的细胞。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及能够识别源自PRAME抗原短肽的TCR，本专利技术还涉及转导上述TCR来获得的PRAME特异性的T细胞，及他们在预防和治疗PRAME相关疾病中的用途。
技术介绍
PRAME为黑色素瘤特异性抗原(preferentially expressed antigen of melanoma，PRAME)，在88％初发和95％转移黑色素瘤中都有表达(Ikeda H,et al.Immunity,1997,6(2):199-208),正常皮肤组织和良性黑素细胞则不表达。PRAME在细胞内生成后被降解成小分子多肽，并与MHC(主组织相容性复合体)分子结合形成复合物，被呈递到细胞表面。RYLFPPLFM是衍生自PRAME抗原的短肽，是PRAME相关疾病治疗的一种靶标。除了黑色素瘤，PRAME还在多种肿瘤表达，包括肺鳞状细胞癌、乳腺癌、肾细胞癌、头颈部肿瘤、霍杰金氏淋巴瘤、肉瘤及成神经管细胞瘤等(van't Veer LJ,et al.Nature,2002,415(6871):530-536；Boon K,et al.Oncogene,2003,22(48):7687-7694)另外本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种T细胞受体(TCR)，其特征在于，所述TCR能够与RYLFPPLFM‑HLA A2402复合物结合；优选地，所述的TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，其特征在于，所述TCRα链可变域的CDR3的氨基酸序列为VVNHFIDSGYALN(SEQ ID NO:12)；和/或所述TCRβ链可变域的CDR3的氨基酸序列为ATSPDASNEKLF(SEQ ID NO:15)；更优选地，所述TCRα链可变域的3个互补决定区(CDR)为：αCDR1‑NSASQS  (SEQ ID NO:10)αCDR2‑VYSSGN  (SEQ ID NO:11)αCDR3‑VVNHFIDSGYALN  (SE...

【技术特征摘要】
1.一种T细胞受体(TCR)，其特征在于，所述TCR能够与RYLFPPLFM-HLA A2402复合物结合；优选地，所述的TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，其特征在于，所述TCRα链可变域的CDR3的氨基酸序列为VVNHFIDSGYALN(SEQ ID NO:12)；和/或所述TCRβ链可变域的CDR3的氨基酸序列为ATSPDASNEKLF(SEQ ID NO:15)；更优选地，所述TCRα链可变域的3个互补决定区(CDR)为：αCDR1-NSASQS (SEQ ID NO:10)αCDR2-VYSSGN (SEQ ID NO:11)αCDR3-VVNHFIDSGYALN (SEQ ID NO:12)；和/或所述TCRβ链可变域的3个互补决定区为：βCDR1-KGHDR (SEQ ID NO:13)βCDR2-SFDVKD (SEQ ID NO:14)βCDR3-ATSPDASNEKLF (SEQ ID NO:15)。2.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，其包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，所述TCRα链可变域为与SEQ ID NO:1具有至少90％序列相同性的氨基酸序列；和/或所述TCRβ链可变域为与SEQ ID NO：5具有至少90％序列相同性的氨基酸序列。3.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR的α链和/或β链的C-或N-末端结合有偶联物；优选地，与所述T细胞受体结合的偶联物为可检测标记物、治疗剂、PK修饰部分或任何...

【专利技术属性】
技术研发人员：李懿，区裕升，吴万里，林燕梅，李思韵，
申请(专利权)人：广州市香雪制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44