一种倍他米松中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种倍他米松中间体的制备方法，由化合物Ⅱ为底物，经硅氰化反应制得化合物Ⅲ，然后经水解反应脱去硅烷基团，得到化合物Ⅳ，再经转位重排反应制得化合物Ⅰ。本发明专利技术用三甲基氰硅烷代替氰化钠，与底物发生硅氰化反应，再经水解反应、转位重排反应构建17β‑CN，虽然反应步骤增加，但其路线简单，整体反应时间缩短，易于操作，适合工业化生产；更重要的，本发明专利技术合成路线，几乎没有副反应发生，生产收率、产物质量都明显增加，大大降低了生产成本。

A preparation method of betamethasone intermediates

The invention discloses a preparation method of a betamethasone intermediate, which is prepared by the reaction of the compound II as a substrate. The compound is prepared by the reaction of silicon cyanidation, then the silane group is removed by the hydrolysis reaction, and the compound IV is obtained, and then the compound I is prepared by rearrangement rearrangement reaction. The invention uses three methylcyanosilane instead of sodium cyanide, the reaction of silicon cyanidation with the substrate, and then the construction of 17 beta CN by hydrolysis reaction and rearrangement rearrangement. Although the reaction step is increased, the route is simple, the overall reaction time is shortened, the operation is easy to operate, and it is suitable for industrial production; more important, almost the synthetic route of the invention is almost the same. Without side reaction, the yield and quality of products increased obviously, and the production cost was greatly reduced.

【技术实现步骤摘要】
一种倍他米松中间体的制备方法
本专利技术涉及一种倍他米松中间体的制备方法，具体涉及倍他米松中间体17位侧链的制备方法。
技术介绍
甾体激素类药物(steroidhormonedrugs)是指分子结构中含有甾体结构的激素类药物，是临床上一类重要的药物，主要包括肾上腺皮质激素和性激素两大类。倍他米松作为重要的肾上腺皮质激素类药物，为地塞米松的同分异构体，作用与波尼松龙和地塞米松相同，具有抗炎、抗风湿、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用，倍他米松及其类似物已成为临床使用最广泛的药物之一。药理研究表明，倍他米松的药效与C17侧链密切相关，开发倍他米松C17侧链合成方法具有十分重要的意义。其结构式如下所示：对于倍他米松及其类似物的合成，大部分难点集中在17位侧链的合成，为了合成17位侧链，目前较好的办法是先引入17β-CN；中国专利申请号为201310595026.0，公开号为CN103641878A的专利文献公开了一种倍他米松17位侧链的合成方法，其合成路线如下所示：1992年Carruthers等人在J.Org.Chem.1992.57.961-965.报道，以9α-OH-4AD为底物，通过氰本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种倍他米松中间体的制备方法，所述倍他米松中间体的结构式如下所示：

【技术特征摘要】
1.一种倍他米松中间体的制备方法，所述倍他米松中间体的结构式如下所示：式中，R9为α-OH或不代表任何原子或基团；其特征在于，由化合物Ⅱ为底物，经硅氰化反应制得化合物Ⅲ，然后经水解反应脱去硅烷基团，得到化合物Ⅳ，再经转位重排反应制得化合物Ⅰ，反应方程式如下：式中，R9为α-OH或不代表任何原子或基团。2.根据权利要求1所述的倍他米松中间体的制备方法，其特征在于，所述硅氰化反应为，化合物Ⅱ溶于第一有机溶剂中，在催化剂下，加入氰化试剂处理，制得化合物Ⅲ。3.根据权利要求2所述的倍他米松中间体的制备方法，其特征在于，所述化合物Ⅱ、催化剂和氰化试剂的摩尔比为1:0.01～0.03:1.05～1.2，反应温度为0～40℃，反应时间为1～6h。4.根据权利要求2所述的倍他米松中间体的制备方法，其特征在于，所述第一有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷或二氯乙烷中的一种；所述催化剂为碘化锌、碘化亚铜或碘化亚铁；所述氰化试剂为三甲基氰硅烷。5.根据权利要求1所述的倍他米松中间体的制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋青锋，杨坤，于传云，
申请(专利权)人：江西赣亮医药原料有限公司，
类型：发明
国别省市：江西,36