编码具有ＳＣＣＥ活性之多肽的核苷酸序列。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及重组多肽和编码所述多肽的核苷酸序列，能够表达所述多肽的表达系统以及含有所述多肽的药物和化妆品组合物和所述多肽用于各种化妆品或治疗目的的用途。本专利技术简述皮肤作为一种器官从生物学、医学和美容学的角度来说，均是令人感兴趣的。目前存在大量器官特异性(如牛皮癣和湿疹)或者全身性疾病表现(如一般的过敏反应)的皮肤病。可以认为存在皮肤特异性疾病的事实是存在皮肤所特有的分子机制的证据。类似地，对于皮肤特异性分子过程的研究对于理解和治疗皮肤病是非常重要的。似乎可以合理地推测几种这类过程以这样或那样的方式与皮肤最特殊化的功能相关，这种功能即在人体外部和内部之间形成物理-化学屏障。该物理-化学皮肤屏障位于皮肤的最外层，即角质层。角质层是皮肤最特殊化的结构。它是表皮分化过程的最终产物，即为构成皮肤最外层部分的复层扁平上皮。大部分表皮细胞由处于各种分化状态的角化细胞组成。最下层的角化细胞即基底细胞位于与真皮接触的基底膜(即皮肤的结缔组织)上，而且它是唯一有分化能力的角化细胞。不断有部分基底细胞离开基底膜，进行最终使细胞变成组成角质层构成单元的分化过程。在该过程中，角化细胞要经过大量的适应性改变。其中之一是增加由表皮特异性细胞角蛋白组成的细胞骨架的含量。通过增加桥粒的数目而使邻接细胞的中间丝与功能单位相连。最显著的变化发生于从最上面的活细胞层，即颗粒层到死亡的角质层的转变期间(该过程通常称为角质化)。在靠近质膜内面，沉淀有共价交联的蛋白质，形成了很坚固的细胞被膜。此外，在角化细胞特异性细胞器中产生的富脂物质被分泌到细胞外间隙，并通过形成环绕角质层细胞的脂质薄层而组成对亲水物质有通透性的屏障。最后，除致密包装的细胞角蛋白丝外，所有的细胞内结构均消失。因此，角质层的细胞(角质细胞)是不具活力的。这意味着调整角质层内的各种过程一定是在角质化细胞仍存活时“演变进程(programming)”的结果。在脱屑过程中，细胞从皮肤表面脱落从而结束了表皮的循环，循环过程通常需要约4个星期，在此期间，约有2周的时间细胞作为角质层的部分，该过程就是角质层“演变进程”的一个实例。角质层起物理-化学屏障功能的先决条件是它的单个细胞要由机械性抗性结构，即桥粒固定在一起。必须要调节桥粒的降解作用(即脱屑的先决条件)以便使细胞从皮肤表面脱落，这样即可平衡角质层的重新产生而不会影响该组织的屏障功能。角质化疾病在许多严重程度不同的皮肤病理状态下，均有角质化过程失调。对于牛皮癣来说，除典型的慢性炎症外，还有未成熟角质层的过度产生，导致这种疾病典型的起鳞屑的症状。有一组遗传性皮肤病，其特征在于角质层增厚，从而导致形成“鱼鳞”，被称为鱼鳞病。在几种鱼鳞病中，均存在脱屑速度降低。尽管严重程度低于鱼鳞病，但“干皮”(干皮病)的特征也是角质细胞从角质层脱落，但与正常情况下，脱落单个细胞或小的细胞聚集物不同，而是脱落大的肉眼可见的鳞片。在老人和特应性者，即对皮肤刺激的抗性降低和有可能发展成内生性湿疹的特征形式之个体中间，这种紊乱很常见。在痤疮病中，在皮脂腺的导管中存在失调的角质化，从而导致了粉刺和堵塞的形成，粉刺的形成先于并被认为诱发了炎性痤疮损伤。与角质化有关的蛋白水解酶在蛋白水解酶似乎起重要作用的角质化过程和角质层循环期间存在几个阶段。可以肯定的是，除存在于在有活力的和角质化的表皮层之间转变过程中的细胞角蛋白丝外，所有细胞内结构均消失，这一定涉及蛋白水解作用。profilaggrin向filaggrin(据认为是在角质化过程中，对特殊类型的细胞角蛋白丝的聚集起作用的蛋白质)的转化可能由特异性蛋白酶催化。在角质层中，filaggrin被进一步降解成低分子量组分，这种组分作为“天然湿润剂”可能是很重要的。另外，在角质化过程中，存在细胞角蛋白多肽的蛋白水解修饰作用。最后，在最终导致脱屑的过程中，蛋白水解过程对于角质层内细胞间粘连结构的降解可能起重要作用。角质层细胞粘连和脱屑。桥粒的作用在角质层和表皮有活力部分内的细胞间粘连中，桥粒的介导程度非常明显。桥粒由2个对称的部分组成，每一半均由两个邻接的细胞形成。每一半桥粒均有一个与细胞角蛋白丝相连的细胞内部分和由固定于细胞内并带有跨膜和细胞外部分的糖蛋白组成的部分。这些蛋白质的细胞外部分(desmogleins)是粘连分子，并通过在细胞外间隙中它们彼此间的相互作用而形成粘连结构。在手掌和足底的角质层中，桥粒的降解似乎沿与非手掌-足底的角质层不同的途径进行。在后者的组织中，在细胞完全角质化后不久，约85％的桥粒就会消失。剩下的桥粒(优先地位于极扁平细胞的长软毛的边缘)直到脱屑时仍会保持完整。在手掌-足底角质层中，角质细胞不太平坦，在该组织的较深层内，没有大范围的降解。在这两种组织中，脱屑均与桥粒降解有关。在鱼鳞皮肤和“干性皮肤”中，已经表明角质层表层中的桥粒数目增加。角质层细胞间的脂质手掌-足底和非手掌-足底角质层间桥粒降解的不同，可能与这两类组织中细胞外脂质数量的不同有关。在非手掌-足底角质层中，脂质含量相当高。作为对水和其它亲水物质的通透性屏障，该组织的效率必然优于手掌和足底的角质层。由于桥粒占相当的体积并且由于完整的桥粒防止细胞外间隙的扩展，桥粒的降解可能是一种使脂质得到更大的细胞外间隙的机制。角质层的细胞外脂质还以其它几种方式与脱屑相关。由于它们是细胞外间隙的主要组分，所以认为它们对在该位置具有功能之酶(如引起桥粒降解的酶)的活性可能有重要的影响。的确，已表明脂质代谢的各种失调可能是几种鱼鳞病的原因。还有可能是，脂质本身造成了不同程度的角质细胞粘连。此外，脂质分泌到角质层细胞外间隙可能也与分泌的大量酶有关。脂质的前体贮存于特定细胞器内的上层有活力的角质化细胞中。已证明这些所谓的片层体还含有大量的水解酶。因此设想角质化细胞可能以失活的酶原形式合成使角质层中之桥粒降解的酶，该酶贮存于片层体中，然后在角质化过程中活化并被分泌到角质层细胞外间隙，而且由其他因素中的细胞外脂质之组合物进一步调节其活性。在有活力的表皮中之细胞粘连的紊乱有许多皮肤病，其中在非角质化的有活力表皮层中的角质化细胞间存在粘连受损。这些疾病以所谓皮肤棘层松解现象为特征，皮肤棘层松解即其它明显正常的角质细胞间之桥粒接触断裂。该过程可能是由迄今尚未完全鉴定的蛋白酶介导的。皮肤棘层松解(在广泛导致水疮形成时)是自身免疫疾病寻常天疱疮和落叶状天疱疮、遗传性良性家族天疱疮(Hayley-Hayley’s病)和遗传性异常角化滤泡症(follicularis)(毛囊角化病)的特征。表皮在免疫和炎症反应中起积极作用除其作为机体内部和外部之间物理-化学屏障之产生者的功能外，表皮还作为活性免疫屏障而起作用、通过与免疫和炎症系统之细胞联系和相互作用，角质化细胞具有产生大量细胞因子和其它炎性介质并对其作出反应的能力。在宿主抗微生物感染的防御和损伤愈合中，这是最重要的。现代科学研究表明在许多炎症性皮肤病如牛皮癣和湿疹中，角质化细胞可能起积极作用。在炎症中表皮蛋白酶可能是重要的由角质化细胞产生的细胞因子之一是白细胞介素1(Il-1)。Il-1以两种形式即Il-1α和Il-1β存在，两者均存在于表皮中。合成的Il-1α有完全的活性，而Il-1β以无活性的31KD原形本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：T·艾格鲁，L·汉森，
申请(专利权)人：阿斯特拉公司，
类型：发明
国别省市：
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