具有抗真菌活性的化合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供式（Ⅰ）表示的新型化合物等。式（Ⅰ）表示的化合物具有抗真菌活性，对真菌感染症的治疗或预防有用。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及具有抗真菌活性的新型化合物，以由产生该化合物的微生物的培养物采集该化合物为特征的该化合物的制备方法，含有该化合物作为有效成分的药物，含有该化合物作为有效成分的药物组合物，含有该化合物作为有效成分的真菌感染症的治疗剂和预防剂，产生该化合物的微生物，该化合物的用途，将该化合物的药理有效量给予动物的真菌感染症的治疗方法和预防方法等。作为微生物产生的抗真菌化合物，已经报道了Zalerion属等产生的pneumocandin类(Schmatz，D.M.，et al.，J.Antibiotics 45，1886(1992))、曲霉属(Aspergillus)等产生的棘白菌素(echinocandin)类(Nyfeler，R.and Keller-Schierlein，W.，Helv.Chim.Acta 57，2459(1974))以及短柄霉属(Aureobasidium)产生的金担子素(aureobasidin)类(Ikai，K.，et al.，J.Antibiotics44，925(1991))等，但是这些化合物均没有适用于临床。也就是说，本专利技术的目的在于提供具有抗真菌活性的新型化合物、该化合物的制造方法、含有该化合物作为有效成分的药物、含有该化合物作为有效成分的药物组合物、含有该化合物作为有效成分的真菌感染症的治疗剂和预防剂、产生该化合物的微生物、该化合物的用途、将该化合物的药理有效量给予动物的真菌感染症的治疗方法和预防方法等。本专利技术的新型抗真菌化合物为(1)用下式(I)表示的化合物或其盐， (2)具有下述理化性状的化合物或其盐1)物质的性状碱性脂溶性粉末2)分子式C55H98N8O143)分子量1094(FAB-MS法)4)高分解能FAB-MS+(作为C55H99N8O14)实测值1095.7365计算值1095.72815)紫外线吸收光谱末端吸收6)红外线吸收光谱(溴化钾片剂中，cm-1)3434，3335，2962，2937，2875，2806，1750，1684，1641，1509，1469，1412，1371，1314，1294，1271，1204，1156，1128，1074，1020 7)旋光度D25-120°(c 1.0，甲醇)8)1H-核磁共振光谱(δ，ppm)重氯仿中，以四甲基硅烷作为内标物测定的核磁共振光谱(500MHz)如下所示。0.78(3H)，0.79(3H)，0.80(3H)，0.82(3H)，0.87(3H)，0.88(1H)，0.92(3H)，0.93(3H)，0.94(3H)，0.96(3H)，0.97(3H)，0.98(3H)，1.01(3H)，1.02(3H)，1.03(3H)，1.06(3H)，1.21(1H)，1.41(3H)，1.41(1H)，1.48(1H)，1.48(1H)，1.49(1H)，1.52(3H)，1.55(1H)，1.65(1H)，1.66(1H)，1.70(2H)，1.73(1H)，1.81(1H)，1.87(1H)，2.28(1H)，2.31(1H)，2.37(1H)，2.48(3H)，2.89(3H)，2.94(3H)，2.96(1H)，3.29(3H)，3.56(1H)，4.06(1H)，4.14(1H)，4.77(1H)，4.78(1H)，4.84(1H)，4.91(1H)，4.96(1H)，5.21(1H)，5.25(1H)，5.53(1H)，6.39(1H)，7.83(1H)，7.94(1H)，8.28(1H)9)13C-核磁共振光谱(δ，ppm)重氯仿中，以四甲基硅烷作为内标物测定的核磁共振光谱(500MHz)如下所示。10.9(q)，11.9(q)，15.0(q)，15.1(q)，16.0(q)，16.6(q)，17.4(q)，18.3(q)，18.6(q)，18.7(q)，19.1(q)，21.0(q)，21.4(q)，22.1(q)，23.1(q)，23.51(q)，23.54(q)，24.2(t)，24.6(d)，24.8(d)，25.4(d)，25.5(t)，27.7(d)，29.5(q)，29.8(d)，30.2(q)，36.1(q)，36.5(t)，37.7(t)，38.3(d)，38.4(d)，39.7(t)，40.9(q)，46.2(d)，51.8(d)，53.1(d)，54.7(d)，55.1(d)，63.9(d)，64.7(d)，68.1(d)，70.1(d)，73.4(d)，74.3(d)，77.1(d)，169.03(s)，169.04(s)，169.6(s)，169.8(s)，169.9(s)，170.3(s)，172.0(s)，173.4(s)，173.8(s)，174.0(s)10)高效液相色谱柱 Shodex Asahipak C8P 50 4E(直径4.6mm×长度250mm昭和电工(株)制)移动相 乙腈∶10mM碳酸氢铵水溶液＝13∶7流速0.7ml/分检测波长λ210nm保留时间10.20分11)溶解性可溶于二甲基亚砜、甲醇、氯仿12)氨基酸分析作为水解产物，确认有苏氨酸、丙氨酸、异亮氨酸(3)下述式(II)表示的化合物， 以及(4)具有下述理化性状的化合物或其盐1)物质的性状中性脂溶性无色粉末2)分子式C57H100N8O153)分子量1136(FAB-MS法)4)高分解能FAB-MS+(作为C57H101N8O15)实测值1137.7410计算值1137.73875)紫外线吸收光谱末端吸收6)红外线吸收光谱(溴化钾片剂中，cm-1)3433，3333，2963，2937，2875，1751，1686，1642，1516，1469，1409，1388，1372，1311，1292，1272，1201，1156，1128，1074，10177)旋光度D25-131°(c 1.0，甲醇)8)1H-核磁共振光谱(δ，ppm)重氯仿中，以四甲基硅烷作为内标物测定的核磁共振光谱(500MHz)如下所示。0.78(3H)，0.79(3H)，0.80(3H)，0.83(3H)，0.87(1H)，0.87(3H)，0.90(3H)，0.92(3H)，0.93(3H)，0.95(3H)，0.95(3H)，0.98(3H)，0.98(3H)，1.01(3H)，1.01(3H)，1.03(1H)，1.05(3H)，1.28(3H)，1.37(1H)，1.40(1H)，1.46(1H)，1.47(1H)，1.49(1H)，1.51(3H)，1.64(1H)，1.65(1H)，1.66(1H)，1.86(1H)，1.72(1H)，1.78(1H)，2.12(3H)，2.13(1H)，2.26(1H)，2.31(1H)，2.37(1H)，2.88(3H)，2.93(3H)，2.97(3H)，3.28(3H)，3.56(1H)，4.03(1H)，4.15(1H)，4.73(1H)，4.78(1H)，4.82(1H)，4.83(1H)，4.91(1H)，4.97(1H)，5.15(1H)，5.28(1H)，5.50(1H)，6.37(1H)，6.87(1H)，7.86(1H)，8.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用下述式（Ⅰ）表示的化合物或其盐：＊＊＊ （Ⅰ）。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：矢野辰也，犬饲正俊，高津敏夫，田中一新，
申请(专利权)人：三共株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]