本发明专利技术公开了一种具有抗乳腺癌活性的化合物，并公开了其制备方法和用途。本发明专利技术通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，如式I化合物对人乳腺癌细胞株MCF-7、4T1、MDA-MB-231、MCF-7B的生长具有显著的抑制作用。因此，本发明专利技术的化合物具有抗乳腺癌活性，能用于制备抗乳腺癌药物，其开发应用前景良好，可广泛应用于临床和医学研究。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及与乳腺癌相关的药物领域。具体而言，本专利技术涉及具有抗乳腺癌活性 的化合物及其制备方法。
技术介绍
据世界卫生组织(WHO)统计，全世界每年有600万人死于癌症，每年新发病例约有 1000万人。我国有关部门统计每年有130万人死于癌症，新发病例约为160万人，每年的经济 损伤达千亿元。据全国肿瘤防治研究办公室提供《中国人口死因最新排行表》表明，恶性肿瘤死亡 率居各种死因第二位，由于地球环境的严重污染及饮食生活形态的变化，恶性肿瘤有进一 步上升的趋势。2000年，中国城市居民癌症发病数为180-200万，死亡数为150万，居城市死 因第一名，排名依次为:肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、食管癌。 而乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据资料统计，其发病率占女性全身恶性 肿瘤的7%~10%，仅次于宫颈癌，但近年来有超过子宫颈癌的倾向，并呈逐年上升趋势。全 球每年约有120万妇女患上乳腺癌，有50万妇女死于乳腺癌。据医学专家估计，到2010年，全 球乳腺癌年新发病例数将达到140万左右。全球乳腺癌高发地区是北美和北欧，我国不是乳 腺癌的高发区，但年均增长速度却高出高发国家1~2个百分点，以每年3%的速度递增。在 大城市，乳腺癌已占妇女恶性肿瘤发病率之首，而且发病呈现出年轻化趋势，我国乳腺癌的 死亡率也由此上升了 39.32%，成为近年来我国城市中癌症死亡率上升最快的肿瘤。因此乳 腺癌已逐渐成为威胁女性健康的头号杀手，对乳腺癌的防治与研究亦逐渐成为全世界科学 家日益关注的课题。化疗是目前癌症临床治疗的重要手段之一，与手术治疗、放射治疗等方 法，同属于肿瘤治疗的主要手段。乳腺癌是实体瘤中应用化疗最有效的肿瘤之一，化疗在整 个治疗中占有重要的地位。因此寻找有效的抗肿瘤化合物对于乳腺癌的治疗具有关键的意 义。本专利技术公开了一种具有抗乳腺癌活性的化合物，可用于制备抗乳腺癌药物。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是克服现有技术的缺点和不足，提供一种具有抗乳腺癌活性的 式I化合物。本专利技术的另一个目的是提供制备式I的化合物的方法。本专利技术的再一个目的是提供含有式I的化合物作为有效成分与一种或多种药学上 可接受的载体、赋形剂或稀释剂的药用组合物共同用于治疗乳腺癌。本专利技术具有式I结构的化合物具有下述结构式：本专利技术所述式I化合物通过以下步骤合成：如式I结构的化合物在制备治疗抗乳腺癌药物方面的用途。进一步地，所述式I化合物可以和药学上可以接受的载体或赋形剂混合制备临床 上可接受的药物制剂。进一步地，所述的药物制剂为口服给药制剂;肌肉或静脉给药制剂。进一步地，所述的口服给药制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释制剂、滴丸。化合物A与化合物B反应，得到化合物C，然后与S0C12经酰氯化反应得到化合物D， 化合物D与化合物E经过酰胺化反应制得如式I所示化合物。本专利技术通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，式I结构的化合物对人乳腺癌细胞株 MCF-7、4T1、MDA-MB-231、MCF-7B的生长也具有显著的抑制作用，其抑制这4株细胞生长的 IC50 值分别为 1.06±0.03以111、3.15±0.344111、2.42±0.414111、1.01±0.134111。因此，式1结构 的化合物能用于制备抗乳腺癌药物，具有良好的开发应用前景。以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。【附图说明】 图1为本专利技术制备得到的式I化合物的1HNMR图。 图2为本专利技术制备得到的式I化合物的结构式。图3为本专利技术制备得到的式I化合物的制备路线。【具体实施方式】 实施例1: 将6.03g(15mmol)化合物Α用50mL四氢呋喃溶解在100mL圆底烧瓶中，再加入2mmol二甲基甲酰胺、20mmo1化合物B，然后在70°C下边反应边搅拌，反应5小时。再加入100mL四氢 呋喃，用蒸馏水l〇〇mLX3次洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩有机相，最后采用硅胶柱色谱 分离方式进行提纯，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯= 2:1，得油状化合物C，ESI-MS，m/e= 546.10( + )〇 将15mmol化合物C用50mL四氢呋喃溶解，再加入50mmol三乙胺，然后在氮气保护 下，10°C下滴加二氯亚砜25mmol，边滴加边搅拌，20分钟后自然升至室温，继续搅拌0.5小 时。用饱和食盐水100mLX3次洗涤反应液，无水硫酸钠干燥，减压浓缩有机相，最后采用娃 胶柱色谱分离方式进行提纯，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯= 2:1，得化合物D，ESI-MS，m/e= 564.07( + )〇 取lOmmol化合物D溶于20mL甲苯中，加入lOmmol二氯亚砜，室温下搅拌反应30分 钟，后加入3mmolTEA、10mmol化合物E并在室温下搅拌反应5小时。反应混合物倾入100mL冰 水中，搅拌，用50mLX3的二氯乙烷萃取，合并萃取相，盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥，在旋 转蒸发仪蒸去溶剂得到残余物，而后柱层析纯化，得到I的纯品，ESI-MS，m/z= 585.16(-)。 其物理性质： ^-NMRiaHCDMSO):6.06(d,lH),6.67(d,1H),6.69(d,1H),7.24(d,1H),7.31(d, lH),7.31(d,lH),7.47(s,lH),7.60(s,lH),7.64(s,lH),7.67(s,lH),7.67(s,lH),7.69(t, 1H),7.71(d,lH),7.80(d,lH),7.82(d,1H),8.0(d,1H),8.06(d,1H),8.07(d,1H) ,8.20(s, 1H)，8.20(s，1H)，8.47(s，1H)，12.4(s，1H)，12.4(s，1H)。 元素分析：理论值:C: 62.88，H: 3.37，N: 10.19,0:6.98。 实测值:C: 62.85，H: 3.35，N: 10.18,0:7.01。 实施例2: 本专利技术所述式I化合物的最大耐受性实验：取体重20 ± 2g的小鼠40只，雌雄各半，按0.8mg/20g灌胃如式I化合物的浓度为 100mg/ml的混悬液，连续观察30天内动物的死亡情况，结果，30天内，所有动物进食活动正 常，没有死亡，未检测到LD5〇，认为其无毒。实施例3: 本专利技术所述式I所述化合物的抗肿瘤细胞活性的测试通过MTT法评价化合I对人乳腺癌细胞株的生长抑制作用。 1、主要试剂及方法：处于生长对数期的细胞:人乳腺癌细胞株MCF-7、4T1、MDA-MB-231、MCF-7B(购买自 中国科学院细胞库以1.5X104浓度种于96孔板中。）细胞培养24h贴壁后吸去原来的培养 基。试验分为空白对照组、药物处理组。空白组更换含10%胎牛血清的1640培养基；药物处 理组更换含浓度为100μπι、50μπι、ΙΟμL?、ΙμπκΟ.ΙμπκΟ.ΟΙμπκΟ.ΟΟΙμL?的化合物I的培养基。培 养48h后，加入浓度5mg/mL的MTT，继续放于C〇2培养箱培养4h，然后沿着培养液上部吸去100 yL上清液，加入100yLDMS0，暗处放置10min，利用酶标仪（Sunrise公司产品）测定吸光值 (波长570nm)，并根据吸本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种式I结构的化合物：
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：青岛友诚高新技术有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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