极香蓍草中抗神经炎和保护性化合物制造技术

本发明专利技术涉及一种3,5,4'‑三羟基‑6,7,3'‑三甲氧基黄酮(TIF)及蓍内酯A用于预防或治疗阿兹海默症以及其他神经退化性疾病，如帕金森氏症、肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)、局部缺血、免疫缺陷病毒‑1(HIV‑1)相关性痴呆、路易体相关性失智症、创伤性脑损伤(TBI)、神经胶质瘤、青光眼和癫痫、杭廷顿氏病、多发性硬化症，青光眼和精神分裂症，其中神经炎症、氧化压力、麸氨酸毒性和β类淀粉蛋白的毒性是病理生理机制的一部分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及神经退化性病症的领域。
技术介绍
随着西方世界人口寿命的提高，导致神经退化性病变频率随着升高，如阿兹海默症和帕金森氏症。这些疾病有多方的发病机制，并且，其中大多数大规模神经元细胞死亡的发生是由于不受控制的神经炎性反应以及氧化压力的结果。这些过程在各种神经退化性疾病的发生和发展扮演关键作用，并涉及脑中两种主要细胞类型的活化-星形胶质细胞和小胶质细胞。这些细胞可产生发炎前细胞激素(如TNF-α)和细胞毒性剂，导致疾病过程的僵化。神经炎症、氧化压力、麸氨酸毒性和β类淀粉蛋白的毒性涉及阿兹海默症和其他神经退化性病症的发病机制。
技术实现思路
依据本专利技术，专利技术人从沙漠植物极香蓍草(Achillea fragrantissima，Af)中纯化出两种化合物：(1)一抗神经炎且一保护性化合物，通过光谱方法确定为倍半萜内酯蓍内酯A(AcA)。AcA对小神经胶质细胞和脾淋巴细胞展现了抗发炎效果，并且保护性的作用在遭受氧化压力的细胞上。AcA通过干扰细胞传导信号亦保护培养的星形胶质细胞及神经元避免被诱导至细胞死亡。AcA也保护培养的神经元避免受到β类淀粉蛋白和麸氨酸的毒性诱导造成细胞死亡。(2)一保护性化合物，通过光谱方法确定为3,5,4'-三羟基-6,7,3'-三甲氧基黄酮(TTF)。TTF在小神经胶质细胞展现抗发炎作用，在星形胶质细胞展现抗氧化效果，并在遭受氧化压力的细胞上保护其活性。TTF通过干扰细胞传导信号亦保护培养的星形胶质细胞及神经元避免被诱导至细胞死亡。并无证据显示TTF出现在Af的萃取物中，即使所述萃取物呈现了生物活性。在任何生物系统中，TTF的效果在过去并未被证实，这是描述抗氧化剂、抗发炎剂以及所述化合物展现抗氧化压力、抗β类淀粉蛋白和抗麸氨酸的毒性的保护效果在神经退化性病变研究上的首次公开。这也是证明TTF干扰细胞信号事件的首次研究。本专利技术涉及一种组合物，包括：3,5,4'-三羟基-6,7,3'-三甲氧基黄酮(TTF)，用于治疗患有或易感染一神经退化性病症的一哺乳动物。更涉及本专利技术上述的组合物中，所述神经退化性病症包括神经元死亡。更涉及本专利技术上述的组合物中，所述神经退化性病症选自阿兹海默症、帕金森氏症、肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)、局部缺血、免疫缺陷病毒-1(HIV-1)相关性痴呆、路易体相关性失智症、创伤性脑损伤(TBI)、神经胶质瘤、青光眼和癫痫。本专利技术更涉及一种组合物，包括：3,5,4'-三羟基-6,7,3'-三甲氧基黄酮，用于治疗患有或易感染一疾病的一哺乳动物，其中所述疾病是指通过作用于神经性发炎可被改善或预防的疾病。更涉及本专利技术上述的组合物中，所述作用为抑制一选自于由细胞激素IL-6及细胞激素IL-Ιβ组成的群组的细胞激素的分泌。本专利技术更涉及一种组合物，包括：3,5,4'-三羟基-6,7,3'-三甲氧基黄酮，用于治疗患有或易感染一疾病的一哺乳动物，其中所述疾病是指通过作用于一选自于由神经氧化压力和星状细胞氧化压力组成的群组的病症可被改善或预防的疾病。本专利技术更涉及一种组合物，包括：3,5,4'-三羟基-6,7,3'-三甲氧基黄酮，用于治疗患有或易感染一疾病的一哺乳动物，其中所述疾病是指通过作用位于脑部的氧化压力的病症可被改善或预防的疾病。更涉及本专利技术上述的组合物中，所述作用更包括抑制一选自于由细胞外讯息调节激酶(ERK 1/2)、促分裂原活化蛋白激酶(MEK1)、应力活化蛋白激酶/c-Jun N端蛋白质激酶(SAPK/JNK)以及环磷酸腺苷反应组件结合蛋白(CREB)组成的群组的因子的磷酸化。更涉及本专利技术上述的组合物中，所述作用为减少活性氧簇(ROS)的含量。更涉及前段本专利技术上述的组合物中，所述活性氧簇被过氧化氢、β类淀粉蛋白和麸氨酸诱发。本专利技术更涉及一种组合物，包括：3,5,4'-三羟基-6,7,3'-三甲氧基黄酮，用于治疗患有或易感染一疾病的一哺乳动物，其中所述疾病是指通过影响麸胺酸毒性可被改善或预防的疾病。本专利技术更涉及一种组合物，包括：3,5,4'-三羟基-6,7,3'-三甲氧基黄酮，用于治疗患有或易感染一疾病的一哺乳动物，其中所述疾病是指通过影响β类淀粉蛋白毒性可被改善或预防的疾病。本专利技术更涉及一种组合物，包括：3,5,4'-三羟基-6,7,3'-三甲氧基黄酮，用于治疗患有或易感染一疾病的一哺乳动物，其中所述疾病是指通过影响小胶质细胞活化可被改善或预防的疾病。本专利技术更涉及一种组合物，包括：蓍内酯A(AcA)，用于治疗患有或易感染一神经退化性病症的一哺乳动物。更涉及前段本专利技术上述的组合物中，所述神经退化性病症选自帕金森氏症、肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)、局部缺血、免疫缺陷病毒-1(HIV-1)相关性痴呆、路易体相关性失智症、创伤性脑损伤(TBI)、神经胶质瘤、精神分裂症、杭廷顿氏病、多发性硬化症、青光眼和癫痫。本专利技术更涉及一种组合物，包括：蓍内酯A(AcA)，用于治疗患有或易感染一疾病的一哺乳动物，其中所述疾病是指通过作用于神经性发炎可被改善或预防的疾病。本专利技术更涉及一种组合物，包括：蓍内酯A(AcA)，用于治疗患有或易感染一疾病的一哺乳动物，其中所述疾病是指通过作用于一选自于由神经氧化压力和星状细胞氧化压力组成的群组的病症可被改善或预防的疾病。本专利技术更涉及一种组合物，包括：蓍内酯A(AcA)，用于治疗患有或易感染一疾病的一哺乳动物，其中所述疾病是指通过作用位于脑部的氧化压力的病症可被改善或预防的疾病。本专利技术更涉及一种组合物，包括：蓍内酯A(AcA)，用于治疗患有或易感染一疾病的一哺乳动物，其中所述疾病是指通过影响麸胺酸毒性可被改善或预防的疾病。本专利技术更涉及一种组合物，包括：蓍内酯A(AcA)，用于治疗患有或易感染一疾病的一哺乳动物，其中所述疾病是指通过影响β类淀粉蛋白毒性可被改善或预防的疾病。本专利技术更涉及一种组合物，包括：蓍内酯A(AcA)，用于治疗患有或易感染一疾病的一哺乳动物，其中所述疾病是指通过影响小胶质细胞活化可被改善或预防的疾病。本专利技术更涉及一种组合物，包括：蓍内酯A(AcA)，用于治疗患有或易感染一疾病的一哺乳动物，其中所述疾病是指通过增加星状胶质细胞中的胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)的含量可被改善或预防的疾病。本专利技术更涉及一种组合物，包括：蓍内酯A(AcA)，用于治疗患有或易感染一疾病的一哺乳动物，其中所述疾病是指通过减少由多个免疫细胞分泌的一细胞激素的含量可被改善或预防的疾病。更涉及前述本专利技术上述的组合物中，所述组合物以药物、食品、药用食品、食品添加物或饮品的形式存在。附图说明本专利技术的部分实施例将在下文中描述，仅作为例示性的，并参考附图及图式。更详细地具体参考附图及图式说明，强调的是本专利技术的特征会通过例示和说明性讨论的方式达到叙明本专利技术细节的目的，本专利技术实施例的附图及图式说明并非用以限制本专利技术。图1为3,5,4'-三羟基-6,7,3'-三甲氧基黄酮(TTF)对于小神经胶质细胞存活率的效果；图2A-2C为TTF对于星形胶质细胞的保护避免过氧化氢诱导细胞死亡；图3A-3C为TTF抑制星形胶质细胞的过氧化氢诱导SAPK/JNK、ERK 1/2及MEK1的磷酸化；图4为TTF对于在星形胶质细胞的CREB的过氧化氢提高磷酸化的作用；本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其特征在于，包括：3,5,4'‑三羟基‑6,7,3'‑三甲氧基黄酮(TTF)，用于治疗患有或易感染一神经退化性病症的一哺乳动物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.26 US 61/908,762;2014.11.11 US 62/077,9731.一种组合物，其特征在于，包括：3,5,4'-三羟基-6,7,3'-三甲氧基黄酮(TTF)，用于治疗患有或易感染一神经退化性病症的一哺乳动物。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述神经退化性病症包括神经元死亡。3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述神经退化性病症选自阿兹海默症、帕金森氏症和肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)、局部缺血、免疫缺陷病毒-1(HIV-1)相关性痴呆、路易体相关性失智症、创伤性脑损伤(TBI)、神经胶质瘤、青光眼和癫痫。4.一种组合物，其特征在于，包括：3,5,4'-三羟基-6,7,3'-三甲氧基黄酮，用于治疗患有或易感染一疾病的一哺乳动物，其中所述疾病是指通过作用于神经性发炎可被改善或预防的疾病。5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述作用为抑制一选自于由细胞激素IL-6及细胞激素IL-Ιβ组成的群组的细胞激素的分泌。6.一种组合物，其特征在于，包括：3,5,4'-三羟基-6,7,3'-三甲氧基黄酮，用于治疗患有或易感染一疾病的一哺乳动物，其中所述疾病是指通过作用于一选自于由神经氧化压力和星状细胞氧化压力组成的群组的病症可被改善或预防的疾病。7.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述作用更包括抑制一选自于由细胞外讯息调节激酶1/2(ERK1/2)、促分裂原活化蛋白激酶(MEK1)、应力活化蛋白激酶/c-Jun N端蛋白质激酶(SAPK/JNK)以及环磷酸腺苷反应组件结合蛋白(CREB)组成的群组的因子的磷酸化。8.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述作用为减少活性氧簇(ROS)的含量。9.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述活性氧簇被过氧化氢诱发。10.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述活性氧簇为β-类淀粉蛋白诱发的活性氧簇。11.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述活性氧簇为麸胺酸诱发的活性氧簇。12.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述疾病涉及一选自于由细胞外讯息调节激酶1/2、促分裂原活化蛋白激酶、应力活化蛋白激酶/c-Jun N端蛋白质激酶以及环磷酸腺苷反应组件结合蛋白组成的群组的因子的过氧化氢诱导的磷酸化。13.一种组合物，其特征在于，包括：3,5,4'-三羟基-6,7,3'-三甲氧基黄酮，用于治疗患有或易感染一疾病的一哺乳动物，其中所述疾病是指通过影响麸胺酸毒性可被改善或预防的疾病。14.一种组合物，其特征在于，包括：3,5,4'-三羟基-6,7,3'-三甲氧基黄酮，用于治疗患有或易感染一疾病的一哺乳动物，其中所述疾病是指通过影响β-类淀粉蛋白毒性可被改善或预防的疾病。15.根据权利要求14所述的组合物，其特征在于，所述β-类淀粉蛋白诱导一选自于由细胞外讯息调节激酶1/2、促分裂原活化蛋白激酶、应力活化蛋白激酶/c-JunN端蛋白质激酶以及环磷酸腺苷反应组件结合蛋白组成的群组的因子的磷酸化。16.一种组合物，其特征在于，包括：3,5,4'-三羟基-6,7,3'-三甲氧基黄酮，用于治疗患有或易感染一疾病的一哺乳动物，其中所述疾病是指通过影响小胶质细胞活化可被改善或预防的疾病。17.根据权利要求16所述的组合物，其特征在于，所述小胶质细胞活化涉及一选自于由细胞激素IL-6及细胞激素IL-Ιβ组成的群组的因子的分泌。18.一种组合物，其特征在于，包括：蓍内酯A(AcA)，用于治疗患有或易感染一神经退化性病症的一哺乳动物。19.根据权利要求18所述的组合物，其特征在于，所述神经退化性病症包括神经元死亡。20.根据权利要求18所述的组合物，其特征在于，所述神经退化性病症选自阿兹海默症、帕金森氏症和肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)、局部缺血、免疫缺陷病毒-1(HIV-1)相关性痴呆、路易体相关性失智症、创伤性脑损伤(TBI)、神经胶质瘤、青光眼和癫痫。21.一种组合物，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：安塔·艾尔曼，瑞佛卡·奥菲尔，约尔·凯许曼，
申请(专利权)人：以色列国家农业部，农村发展农业研究组织·沃尔卡尼中心，
类型：发明
国别省市：以色列;IL