本发明专利技术涉及一种3‑甲基‑1H‑吲唑的合成工艺，包括如下步骤：将苯乙酮滴入硫酸硝酸混合液中，再加入硅酸钙粉末，保持低温搅拌过夜，再加入冰水中，过滤，得到2‑硝基苯乙酮；采用2‑硝基苯乙酮、铁粉和氯化铵合成白色固体2‑氨基苯乙酮；将2‑氨基苯乙酮加入到盐酸中，再加入NaNO2水溶液，搅拌，然后加入SnCl2·H2O的盐酸溶液，搅拌，倒入冰水中，过滤，滤液调至弱碱性，过滤，干燥，即得。本发明专利技术通过采用硅酸钙作为催化剂，明显提高了2‑硝基苯乙酮的收率，而且硅酸钙原料易得，成本低，操作使用简单，有利于后期进一步合成2‑氨基苯乙酮以及3‑甲基‑1H‑吲唑，适用于工业上大规模合成3‑甲基‑1H‑吲唑。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及一种吗I挫衍生物的合成工艺，具体设及一种3-甲基-1H-吗I挫的合成 工艺。
技术介绍
吗I挫是重要的有机合成中间体，许多吗I挫类化合物具有抗抑郁、抗炎、镇痛解热、 多己胺括抗、抗肿瘤、抗艾滋病毒和避孕等药物活性，在农药方面也有广泛的应用，正是由 于吗I挫衍生物重要的生理活性及潜在的药用价值，例如3-甲基-1H-吗I挫，因此研究其合成 方法具有重要意义和应用价值。 CN102898374A(公开日为2013年01月30日）公开了一种不需要水合阱回流加 热反应，也无需对产物进行纯化过柱而得到3-甲基-1H-吗I挫的方法，所述方法包括W下步 骤：步骤一，将作为原料或中间体的2-氨基-5-R-苯乙酬在酸性溶液条件下进行重氮化反 应生成重氮盐；步骤二，在步骤一所获得的重氮盐中缓慢加入氯化亚锡-水合物盐酸溶液 反应生成3-甲基-5-R-1H-吗I挫溶液；步骤S，将步骤二所获得的溶液在抑8-9的条件下冷 却，析出产物；上述步骤中R指H或面族元素。 虽然上述现有技术公开了一种3-甲基-1H-吗I挫的合成方法，能够满足一定的需 要，但在实现本专利技术过程中，专利技术人发现上述现有技术中仍存在一些缺陷：比如第一步的 2-硝基苯乙酬的合成收率只有80%，收率偏低，不利于3-甲基-1H-吗I挫的大规模合成生 产。 阳0化]因此，对于3-甲基-1H-日引挫的合成方法存在进一步的改进和优化需求，运正是本 专利技术得W完成的动力和出发点所在。
技术实现思路
为了克服现有技术存在的上述技术问题，通过大量的深入研究之后，从而提供了 一种3-甲基-1H-日引挫的合成工艺。 本专利技术通过W下技术方案实现，一种3-甲基-1H-吗I挫的合成工艺，包括如下步 骤： 步骤一，2-硝基苯乙酬的合成：将苯乙酬滴入硫酸硝酸混合液中，再加入娃酸巧 粉末，然后保持-15°CW下揽拌过夜，再加入冰水中，过滤，得到黄色固体2-硝基苯乙酬； 步骤二，2-氨基苯乙酬的合成：将所述2-硝基苯乙酬溶解于甲醇水溶液中，加入 铁粉和氯化锭，揽拌过夜，过滤，加水后用乙酸乙醋萃取，减压蒸去乙酸乙醋，用石油酸和乙 酸乙醋重结晶，得到白色固体2-氨基苯乙酬； 步骤s，3-甲基-1H-吗階的合成：将所述2-氨基苯乙酬加入到盐酸中，在0-10°C 条件下滴入NaN〇2水溶液，保持溫度0-10°C揽拌比，然后在该溫度下缓慢滴入SnCl2巧2〇的 盐酸溶液，然后在该溫度下揽拌过夜，反应液倒入冰水中，过滤，滤液调至弱碱性，有大量固 体析出，过滤，干燥，得到白色固体，即得3-甲基-1H-吗階。 优选的，步骤一中，所述苯乙酬与所述娃酸巧粉末的重量比为1: (0. 06~0. 23)， 进一步优选的1:0. 14。 优选的，步骤一中，所述娃酸巧粉末为80-100目，进一步优选90目。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术通过在步骤一的2-硝基苯 乙酬的合成中复合加入娃酸巧作为催化剂，明显提高了 2-硝基苯乙酬的收率，而且娃酸巧 原料易得，成本低，操作使用的步骤也简单，有利于后期进一步合成2-氨基苯乙酬和3-甲 基-1H-吗I挫，适用于工业上大规模合成3-甲基-1H-日引挫。【具体实施方式】 下面结合具体实施例对本专利技术进行详细说明。W下实施例将有助于本领域的技术 人员进一步理解本专利技术，但不W任何形式限制本专利技术。应当指出的是，对本领域的普通技术 人员来说，在不脱离本专利技术构思的前提下，还可W做出若干变形和改进，运些都属于本专利技术 的保护范围。 W下实施例的反应式如下所示。 实施例1 本实施例设及一种3-甲基-1H-吗階的合成工艺，由W下步骤组成： 步骤一：2-硝基苯乙酬的合成 将lOOg苯乙酬慢慢滴入500ml硫酸硝酸混合液中（浓硫酸和浓硝酸的体积 比1:7,溫度-15°C)，再加入90目的娃酸巧粉末14g(苯乙酬与娃酸巧粉末的重量比为 1:0. 14)，保持-15°CW下揽拌过夜，再加入冰水中，过滤，得到黄色固体2-硝基苯乙酬 134g，收率 97%，纯度 99. 8%，MS:m/z= 165(M+)，元素分析：C58. 1% (理论值 58. 2% )， H4. 2% (理论值4. 2% )，0 29. 0% (理论值29. 1% )，N8. 4% (理论值8. 5% )，经分子量 和元素分析检测确认为2-硝基苯乙酬；[OOW步骤二：2-氨基苯乙酬的合成 阳02引将上述2-硝基苯乙酬1lOg溶解于1L甲醇水溶液（体积比&0:MeOH= 1:1的混 合溶液）中，加入75g铁粉和380g氯化锭，60°C揽拌过夜，过滤，加水后用乙酸乙醋萃取，旋 干（减压蒸去乙酸乙醋），用石油酸和乙酸乙醋重结晶得到黄色固体2-氨基苯乙酬81g，收 率 90% ; 阳02引步骤S:3-甲基-1H-吗階的合成 将上述2-氨基苯乙酬81g加入到600ml盐酸（质量体积比37%)中在0~10°C条 件下滴入NaN〇2水溶液（80g亚硝酸钢加入400ml水）保持溫度0-10°C揽拌比，在该溫度下 缓慢滴入SnClz?&0盐酸溶液（200gSnClz?&0溶于300ml质量体积比为37%的盐酸中）， 然后在该溫度0-10°C下揽拌过夜，反应液倒入冰水中，过滤，滤液调至弱碱性抑=8,有大 量固体析出，过滤，干燥，得到类白色固体71g，收率90%，纯度99. 8%，MS:m/z= 132(M+)， 电醒R(CDCl3, 300MHz)，13. 23 (s，IH)，7. 65 (d，IH)，7. 37 (t，IH)，7. 04 (d，IH)，6. 91 (t，IH)， 2. 55 (s，3H)，经检测确认为3-甲基-IH-吗I挫。 阳〇2引实施例2 本实施例设及一种3-甲基-1H-吗I挫的合成工艺，由W下步骤组成： 步骤一 ：2-硝基苯乙酬的合成 阳02引将lOOg苯乙酬慢慢滴入500ml硫酸硝酸混合液中（浓硫酸和浓硝酸的体积 比1:7,溫度-15°C)，再加入80目的娃酸巧粉末23g(苯乙酬与娃酸巧粉末的重量比为 1:0. 23)，保持-15°CW下揽拌过夜，再加入冰水中，过滤，得到黄色固体2-硝基苯乙酬 131g，收率 95%，纯度 99.6%，MS:m/z= 165(M+)，元素分析：C58.0% (理论值 58.2% )， H4. 2% (理论值4. 2% )，0 29. 2% (理论值29. 1% )，N8. 4% (理论值8. 5% )，经分子量 和元素分析检测确认为2-硝基苯乙酬； 步骤二：2-氨基苯乙酬的合成 将上述2-硝基苯乙酬1lOg溶解于1L甲醇水溶液（体积比&0:MeOH= 1:1的混 合溶液）中，加入75g铁粉和380g氯化锭，60°C揽拌过夜，过滤，加水后用乙酸乙醋萃取，旋 干（减压蒸去乙酸乙醋），用石油酸和乙酸乙醋重结晶得到黄色固体2-氨基苯乙酬81g，收 率 90% ; 阳03U 步骤S:3-甲基-1H-吗階的合成 将上述2-氨基苯乙酬81g加入到600ml盐酸（质量体积比37%)中在0~10°C条 件下滴入NaN〇2水溶液（80g亚硝酸钢加入400ml水）保持溫度0-10°C揽拌比，在该溫度下 缓慢滴入SnClz?&0盐酸溶液（20本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种3‑甲基‑1H‑吲唑的合成工艺，其特征在于，包括如下步骤：步骤一，2‑硝基苯乙酮的合成：将苯乙酮滴入硫酸硝酸混合液中，再加入硅酸钙粉末，然后保持‑15℃以下搅拌过夜，再加入冰水中，过滤，得到黄色固体2‑硝基苯乙酮；步骤二，2‑氨基苯乙酮的合成：将所述2‑硝基苯乙酮溶解于甲醇水溶液中，加入铁粉和氯化铵，搅拌过夜，过滤，加水后用乙酸乙酯萃取，减压蒸去乙酸乙酯，用石油醚和乙酸乙酯重结晶，得到白色固体2‑氨基苯乙酮；步骤三，3‑甲基‑1H‑吲唑的合成：将所述2‑氨基苯乙酮加入到盐酸中，在0‑10℃条件下滴入NaNO2水溶液，保持温度0‑10℃搅拌1h，然后在该温度下缓慢滴入SnCl2·H2O的盐酸溶液，然后在该温度下搅拌过夜，反应液倒入冰水中，过滤，滤液调至弱碱性，有大量固体析出，过滤，干燥，得到白色固体，即得3‑甲基‑1H‑吲唑。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：谢应波，张庆，张华，徐肖冰，罗桂云，
申请(专利权)人：上海泰坦科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31
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