【技术实现步骤摘要】
本申请涉及化学合成领域，更具体地说，它涉及一种卤代甲基二氟甲基苯的合成方法。
技术介绍
1、在药物化学领域，氟原子或偕二氟引入到主体分子中被认为是对主体化合物修饰的最有效的方法之一。由于氟原子半径小，电负性大，具有较强的键能，可以明显增加有机氟化合物的稳定性和生理活性。另外，含氟有机化合物还具有较高的脂溶性和疏水性，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以很多含氟医药在性能上性对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，这使含氟有机化合物在新医药产品中所占比例越来越高。
2、卤代甲基二氟甲基苯是一种的医药中间体，用途日益广泛，是常用的合成医药化合物、农药化合物或者电化学品的中间体，例如3-(二氟甲基)苄基溴可以作为合成治疗癌症的分子如二氢咪唑并吡嗪酮衍生物等的原料，1-溴甲基-4-(二氟甲基)苯可以用于合成治疗阿尔兹海默症的药物分子如[γ]-分泌酶、[β]-分泌酶等的研究。目前，现有技术中合成这类卤代甲基二氟甲基苯中间体的方法，要么如美国专利us201616060701a中的合成方法工艺复杂；要么如美国专利us50066206a，反应条件苛刻，合成过程中控制的条件过多，成本较高。而药物原料的合成方法决定着药物产品的价格与产量，因此，现亟待探索一种简便快捷且成本低廉的合成方法。
技术实现思路
1、为了解决上述技术问题，本申请提供一种卤代甲基二氟甲基苯的合成方法。
2、本申请采用如下的技术方案：
3、一种卤代甲基二氟甲基苯的合成方
4、将化合物i溶解于第一有机溶剂中，得到第一反应液；
5、在真空或惰性氛围下，将氟化试剂滴加至第一反应液中，进行氟化反应后得到化合物ii；化合物i的结构式为：
6、
7、式中，
8、r1和r2为-h或-cho，且r1和r2不同；
9、x选自-f、-cl、-br或-i中的任一项。
10、所述化合物ii的结构式为：
11、
12、式中，
13、r3和r4为-h或-chf2,且r3和r4不同；
14、x选自-f、-cl、-br或-i中的任一项。
15、进一步地，上述氟化反应的工艺参数为：温度为15-30℃、反应时间为6-12h。
16、进一步地，上述氟化试剂为二乙胺基三氟化硫、四氟化硫。
17、进一步地，上述化合物i与氟化试剂之间的摩尔比为1:2.5～3.5。
18、进一步地，上述将氟化试剂滴加至第一反应液的步骤中，控制反应液的温度为0-20℃。
19、进一步地，上述第一有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯。
20、进一步地，该合成方法还包括：
21、将氟化反应后所得的反应液滴加至饱和碳酸氢钠溶液中进行淬灭，再对所得淬灭产物进行后处理。
22、进一步地，上述后处理步骤包括：
23、对淬灭产物进行萃取，得到含有化合物ii的有机相；
24、在有机相中加入干燥剂，减压浓缩后，上样至硅胶柱后，用第二有机溶剂洗脱，收集洗脱液。
25、进一步地，上述萃取步骤包括：
26、将淬灭产物用第一有机溶剂萃取2-3次后，再用水萃取2-3次；最后再用饱和nacl萃取1-2次，得到有机相。
27、进一步地，上述第二有机溶剂为石油醚、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷中的至少一种。
28、综上所述，本申请具有以下有益效果：
29、本申请以取代苯甲醛(即化合物i)为反应物，溶解后在真空或惰性氛围下，将氟化试剂滴加至含有取代苯甲醛的反应物中，进行氟化反应后即可得到化合物ii所示的卤代甲基二氟甲基苯。该过程仅发生了一步化学反应，且反应条件温和，无需加热、反应快，在降低生产安全隐患的同时，保证收率也达到80％左右，可以有效地减少中间体生产成本从而减少最终药物的成本。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种卤代甲基二氟甲基苯的合成方法，其特征在于，其包括：
2.根据权利要求1所述的卤代甲基二氟甲基苯的合成方法，其特征在于，所述氟化反应的工艺参数为：温度为15-30℃、反应时间为6-12小时。
3.根据权利要求1所述的卤代甲基二氟甲基苯的合成方法，其特征在于，所述氟化试剂为二乙胺基三氟化硫、四氟化硫。
4.根据权利要求1所述的卤代甲基二氟甲基苯的合成方法，其特征在于，所述化合物I与所述氟化试剂之间的摩尔比为1:2.5～3.5。
5.根据权利要求1所述的卤代甲基二氟甲基苯的合成方法，其特征在于，将所述氟化试剂滴加至所述第一反应液的步骤中，控制反应液的温度为0-20℃。
6.根据权利要求1所述的卤代甲基二氟甲基苯的合成方法，其特征在于，所述第一有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯。
7.根据权利要求1所述的卤代甲基二氟甲基苯的合成方法，其特征在于，还包括：
8.根据权利要求7所述的卤代甲基二氟甲基苯的合成方法，其特征在于，所述后处理步骤包括：
9.根据权利要求8所述的卤代甲基二氟甲基
10.根据权利要求8所述的卤代甲基二氟甲基苯的合成方法，其特征在于，所述第二有机溶剂为石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷中的至少一种。
...【技术特征摘要】
1.一种卤代甲基二氟甲基苯的合成方法，其特征在于，其包括：
2.根据权利要求1所述的卤代甲基二氟甲基苯的合成方法，其特征在于，所述氟化反应的工艺参数为：温度为15-30℃、反应时间为6-12小时。
3.根据权利要求1所述的卤代甲基二氟甲基苯的合成方法，其特征在于，所述氟化试剂为二乙胺基三氟化硫、四氟化硫。
4.根据权利要求1所述的卤代甲基二氟甲基苯的合成方法，其特征在于，所述化合物i与所述氟化试剂之间的摩尔比为1:2.5～3.5。
5.根据权利要求1所述的卤代甲基二氟甲基苯的合成方法，其特征在于，将所述氟化试剂滴加至所述第一反应液的步骤...
【专利技术属性】
技术研发人员：谢应波，张庆，张华，罗桂云，曹云，潘秋橙，
申请(专利权)人：上海泰坦科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。