UV吸收化合物的合成制造技术

本发明专利技术提供了一种用于获得一系列UV吸收化合物的合成方法。总的来说，所述方法涉及（a）戊二酰亚胺的还原或者其与碳亲核试剂的反应；（b）当步骤（a）为还原反应的时候，令步骤（a）的产物暴露至酸性环境来形成环酰胺；（c）还原步骤（a）或步骤（b）的产物来形成相应的烯胺；并令步骤（c）的烯胺产物进行酰化反应。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及紫外线吸收化合物领域。更特别地，本专利技术涉及紫外线吸收化合物的 合成方法，其用途以及在它们的合成过程中形成的新的中间体。
技术介绍
在这里所提及的任何
技术介绍
均不构成澳大利亚或者其它地区的公知常识。 已经从一系列天然来源分离出了紫外线（UV)吸收化合物或防晒化合物，包括珊 瑚、水藻和蓝藻细菌。已经研宄了所述化合物，或者更特别地其衍生物的可能的应用范围， 以免受阳光中有害的UV射线的影响。这包括它们在防晒制剂中的应用，用以保护使用者的 皮肤免受由UV射线导致的伤害。 其中，活性最强的天然UV吸收化合物为类菌胞素氨基酸（MA)，其为这样的一族 化合物，即其具有在310-360nm范围的吸收峰以及与合成的遮光剂相当的吸收系数。因此， 非常关注天然存在的MA的分离和鉴定，并且非常有兴趣生产其活性衍生物和类似物。 美国专利US 5, 352, 793和US 5, 637, 718描述了一系列的MA类似物，用作基于 环状烯胺酮核的UV吸收化合物。尽管在这里公开的化合物作为UV吸收剂是有效的，但是 所提供的用于获得这些化合物的合成路径并不完全是令人满意的，因为其需要大量冗长的 提纯步骤，并且总体产率不太理想，使得提供商业规模的任何化合物成本太高。这会限制这 些化合物成为商业化制剂，例如遮光剂，而这些商业化制剂可给公众带来大量的健康益处。 例如，US 5, 352, 793未在四氢吡啶环体系的4位上提供取代模式的变形。 因此，需要提供合成这种化合物的改进的方法，从而能够以商业规模进行生产，例 如以大于100g的量。 专利技术目的 本专利技术的目的在于提供合成UV吸收化合物的方法，其克服或者改善了如上描述 的一个或多个缺点或问题，或者至少提供了有用的替代形式。 本专利技术的其它优选目的将从如下的说明而变得明显。 专利技术概述 根据本专利技术的第一方面，提供了一种合成化合物、或其盐的方法，包括如下步骤： (a)令戊二酰亚胺进行还原反应，从而将羰基氧原子之一转化为羟基，或者令戊二 酰亚胺与碳亲核试剂进行反应来形成环酰胺； (b)其中当所述步骤（a)为戊二酰亚胺的还原反应时，令步骤（a)的产物暴露至酸 性环境来形成环酰胺； (C)还原步骤（a)或步骤（b)的环酰胺来形成相应的烯胺；和 (d)令步骤（C)的烯胺产物进行酰化反应； 从而由此形成所述化合物或其盐。 恰当地，所述化合物为环烯胺酮化合物或其盐。 在一种优选的实施方式中，所述的环烯胺酮为通式I的化合物： 其中，R1选自由C 1至C 12烷基，C 2至C 12烯基，C 2至C 12炔基、芳基、杂芳基，C 3至C 7 环烷基，（：3至(：7环烯基，（：2至(：9酰基和氨基甲酰基构成的组中，所有的这些基团可以是取 代的或未取代的； R2选自由C 1至C 12烷基、芳基、杂芳基，C 3至C 7环烷基和C 3至C 7环烯基构成的组 中，所有的这些基团可以是取代的或未取代的； 馬和R 4分别选自由氢，羟基，C 1至C 6烷基，C 1至C 6烷氧基和C 1至C 6酰基构成的 组中，每个基团可以是取代的或未取代的，并且其中，馬和1?4可以一起形成取代的或未取代 的五元或六元环； 馬和R 6分别选自由氢，C ^C6烷基和C ^C6烷氧基构成的组中，每个基团可以 是取代的或未取代的，并且其中，RjPR6可以一起形成取代的或未取代的五元或六元环；和 R7选自由氣，C C 12烷基，C 2至C 12條基，C 2至C 12炔基、芳基，C 3至C 7环烷基，C 3 至(：7环烯基，C2Sc 9酰基和氨基甲酰基构成的组中，所有的这些基团可以是取代的或未取 代的。 优选地，步骤（a)涉及通式II的戊二酰亚胺化合物的还原反应或者其与碳亲核试 剂的反应，从而给出通式III或通式IV的化合物： 其中，R 7为如上所述的。 步骤（b)，作为相对于步骤（a)完全独立的步骤，为任选的并且优选涉及令通式 III的化合物暴露至酸性环境，从而给出通式IV的环酰胺化合物： 其中，R2、R3、R4、R 5、&和R 7为如上所述的。 在优选的实施方式中，步骤（a)的产物逐渐暴露至酸性，从而促进步骤（b)的转 化。在这种实施方式中，步骤（a)和（b)，虽然二者仍以逐步的方式来执行，但是其可被视为 已被合并至单独的反应中并逐步进行。也就是说，本专利技术并不限于在通式III的化合物的 合成、提纯和分离之后步骤（b)被执行为单独步骤，相反地，如在这里所要求保护的，步骤 (b)包括例如为通式III化合物的步骤（a)的产物在其生成之后于任意的时间与酸的任何 接触，从而由此制备步骤（a)的产物的脱水环酰胺类似物，例如通式IV的化合物，即会发生 羟基的脱除。 在一种实施方式中，当R7不为氢的时候，与碳亲核试剂的反应就会被执行，由此令 通式II的化合物直接转化为通式IV的化合物。 步骤（c)优选地涉及通式IV的化合物的还原，从而给出通式V的烯胺化合物： 其中，R2、R3、R4、R5、RdP 1?7为如上所述的。 在优选的实施方式中，步骤（d)随后会被执行以令通式V的烯胺化合物经历酰化 作用，从而提供通式I的化合物： 其中，V R2、R3、R4、R5、R6和R 7为如上所述的。 所述的酰化作用优选地通过令通式V的烯胺化合物与酰基卤或酸酐进行反应来 执行。 恰当地，所述酰化作用可以是酰化反应，从而实现R1基团的连接，所述心基团为直 链或支链烷基。 可以令通式I的化合物经历酸处理步骤，从而形成通式I化合物的酸式盐。 根据本专利技术的第二方面，提供了通式III的新的化合物： 其中，R2、R3、R4、R 5、&和R 7为如上所述的。 优选地，R7为氢。 本专利技术的第三方面在于通过第一方面的方法合成的通式I的化合物。 本专利技术的第四方面在于通过第一方面的方法合成的通式I的化合物作为UV吸收 化合物的用途。 优选地，第四方面的用途为其作为遮光剂组合物的组分。 本专利技术的第五方面在于在第二方面的化合物在通式I的化合物的合成中的用途 或者通式I的化合物的合成方法，其包括通式II的化合物的转化。 如上所述的本专利技术的不同特征和实施方式的单个部分，视情况而定，加之以必要 的变动，可应用于其他部分。根据需要，在一个部分中描述的特征可以与在其它部分中描述 的特征联合使用。 本专利技术其它的特征和优点将从如下详细的说明而变得明显。【附图说明】 为了令本专利技术更加容易地理解和有效地实施，现在将通过实施例的结合附图的方 式来描述优选的实施方式，其中： 图1为合成图，表示改进的通式I化合物（A855)的合成的一种实施方式； 图2为合成图，表示改进的通式I化合物（A855)的合成的另一种实施方式； 图3为类似于图1的合成图，表示改进的通式I的替代化合物（化合物319)的合 成； 图4为如在图1的合成图中所示的环状酸酐中间体的1H NMR谱图； 图5为如在图1的合成图中所示的开链中间体的1H NMR谱图； 图6为如在图1的合成图中所示的戊二酰亚胺中间体的1H NMR谱图； 图7为如在图1的合成图中所示的环酰胺中间体的1H NMR谱图； 图8为如在图1的合成图中所示的环烯胺中间体的1H NMR谱图； 图9为在图1的合成图中形成的产物（化合物A855)的1H NM本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成化合物或其盐的方法，包括如下步骤：(a)令戊二酰亚胺进行还原反应，从而将羰基氧原子之一转化为羟基，或者令戊二酰亚胺与碳亲核试剂反应来形成环酰胺；(b)其中当所述步骤(a)为戊二酰亚胺的还原反应时，令步骤(a)的产物暴露至酸性环境来形成环酰胺；(c)还原步骤(a)或步骤(b)的环酰胺来形成相应的烯胺；和(d)令步骤(c)的烯胺产物进行酰化反应；从而由此形成所述化合物或其盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰·赖安，马克·约克，
申请(专利权)人：珊瑚防晒私人有限公司，
类型：发明
国别省市：澳大利亚;AU