二氟甲基‑烟碱‑茚满基甲酰胺制造技术

本发明专利技术涉及新的二氟甲基‑烟碱茚满基甲酰胺、制备这些化合物的方法、包含这些化合物的组合物，及其作为生物活性化合物特别是在作物保护和材料保护中用于防治有害微生物的用途。

Two fluorine nicotine indane carboxamide

The present invention relates to novel two fluorine nicotine indane carboxamide, processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, especially as bioactive compounds and use thereof for controlling harmful microorganisms in crop protection and material protection.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】二氟甲基-烟碱-茚满基甲酰胺本专利技术涉及新的二氟甲基-烟碱茚满基甲酰胺、制备这些化合物的方法、包含这些化合物的组合物，及其作为生物活性化合物特别是在作物保护和材料保护中用于防治有害微生物的用途。已知某些吡唑茚满基甲酰胺具有杀真菌特性(例如WO1992/12970、WO2012/065947、J.Org.Chem.1995，60，1626-1631和WO2012/084812)。还已知某些吡啶茚满基甲酰胺或苯并呋喃甲酰胺具有杀真菌特性(例如EP-A0256503、JP-A1117864、JP-A1211568、EP-A315502、J.Pesticidesci.18，1993，49-57，J.Pesticidesci.18，1993，245-251)。还已知某些苯甲酰基茚满基酰胺具有杀真菌特性(WO2010/109301)。由于对现代活性成分(例如杀真菌剂)在生态上和经济上的要求(例如，关于活性谱、毒性、选择性、施用率、残余物的形成和有利的制备的要求)持续增加，且还可存在例如抗性问题，因此持续需要开发至少在某些方面优于已知组合物的新的杀真菌组合物。现在，本专利技术提供新的式(I)的二氟甲基-烟碱茚满基甲酰胺，其中X1代表氟、氯、溴、甲基、乙基、三氟甲基、二氟甲基；n代表0或1；Ra代表氢、氟、氯、溴、甲基或三氟甲基；R1代表乙基、正丙基、异丙基、异丁基。优选式(I)的化合物，其中X1代表氟且n代表0或1，更优选n代表0；Ra代表氢；R1代表乙基、正丙基、异丙基、异丁基。在优选的式(I)的化合物中，最优选(-)-异构体((-)是指比旋度)。此外，本专利技术提供式(III)的化合物其中基团Ra和R1为如对式(I)所定义的。本专利技术的另一个方面为式(IV)的化合物，其中X3代表C1-C6烷基；R4彼此独立地代表C1-C6烷基。优选式(IV)的化合物，其中X3代表乙基、甲基；R4彼此独立地代表甲基、乙基。最优选式(IV)的化合物，其中X3代表乙基；R4代表乙基。方法和中间体的说明在偶联剂的存在下、任选地在缚酸剂的存在下且任选地在稀释剂的存在下，当式(II)的酸与式(III)的胺反应时，或者，任选地在偶联剂的存在下、任选地在缚酸剂的存在下且任选地在稀释剂的存在下，通过使式(XII)的化合物与式(III)的胺反应，获得式(I)的甲酰胺(参见方法(a))：方法(a)：在式(II)中，X1和n通常且优选具有对与式(I)的化合物的描述有关的这些基团已提及的那些含义。在式(XII)中，X2代表卤素。X2优选代表氟、氯，特别优选氯。X1和n通常且优选具有对与式(I)的化合物的描述有关的这些基团已提及的那些含义。式(III)提供了作为原料以进行本专利技术的方法(a)的所需胺的通用定义。在该式(III)中，Ra、R1、R2、R3通常、优选、特别优选、非常特别优选具有对与式(I)的化合物的描述有关的这些基团已提及的那些含义。式(XII)的化合物通过使式(II)的化合物与卤化剂(例如亚硫酰氯、亚硫酰溴、草酰氯、光气或POCl3)反应来获得。利用文献中记载的方法，用作原料的式(II)的化合物通过任选地在稀释剂存在下使式(XIII)的酯皂化来获得(参见方法(b))：方法(b)：在式(XIII)中，X1和n通常且优选具有对与式(I)的化合物的描述有关的这些基团已提及的那些含义。X3代表C1-C6烷基。用作原料的式(XIII)的化合物是市售可得的或使用类似于Chem.Commun.，2008，4207-4209中所记载的步骤来制备。式(II-a)的化合物、其中n代表0的式(II)的化合物通过任选地在稀释剂的存在下，使式(IV)的化合物与作为气体或溶于合适的溶剂(例如水)中而作为氢氧化铵的氨反应来获得(参见方法(c))：方法(c)：在式(IV)中，X3和R4独立地代表C1-C6烷基。式(IV)代表E和Z异构体两者、这些异构体的任意混合物以及可能的互变异构形式。用作原料的式(IV)的化合物通过任选地在稀释剂的存在下，使式(V)的化合物与式(VI)的Vilsmeier盐和式(VII)的化合物反应来获得(参见方法(d))：方法(d)：在式(V)中，X3代表C1-C6烷基；优选甲基和乙基；最优选乙基。在式(VI)中，R4代表C1-C6烷基；优选甲基和乙基；最优选乙基。在式(VII)中，R5代表C1-C6烷基；优选甲基和乙基；最优选甲基。式(VI)的Vilsmeier盐可在反应前通过使相应的甲酰胺与活化剂(例如SOCl2、POCl3、草酰氯或光气)反应来单独或原位制备。式(VII)的化合物是市售可得的。式(IV)的化合物也可通过在脱水剂(例如乙酸酐或硫酸)的存在下且任选地在稀释剂的存在下，使式(V)的化合物与式(VIII)的醛反应来获得(方法(e))：方法(e)：当式(IX-a)、(IX-b)或(IX-c)的醇与催化量或化学计量量或超化学计量量的布朗斯特(Bronsted)酸或路易斯(Lewis)酸和/或脱水剂任选地在稀释剂的存在下进行反应时，获得式(III)的化合物(参见方法(f))：方法(f)：式(IX-a)、(IX-b)或(IX-c)提供了作为原料以进行本专利技术的方法(e)的所需醇的通用定义。在这些式(IX-a)、(IX-b)或(IX-c)中，Ra、R1、R2、R3通常、优选、特别优选、非常特别优选具有对与式(I)的化合物的描述有关的这些基团已提及的那些含义。式(IX-a)、(IX-b)或(IX-c)的化合物可根据已知的方法制备(WO2002/38542、WO2006/120031)。用于进行本专利技术的方法(a)、(b)、(c)、(d)、(e)和(f)的合适的稀释剂为所有的惰性有机溶剂。这些有机溶剂优选包括脂族、脂环族或芳族烃类，例如石油醚、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯或十氢化萘；卤代烃类，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚类，例如乙醚、二异丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；酮类，例如丙酮、丁酮、甲基异丁基酮或环己酮；腈类，例如乙腈、丙腈、正丁腈或异丁腈或苄腈；酰胺类，例类如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺；它们与水或纯水的混合物。方法(a)、(b)、(c)、(d)、(e)和(f)通常在大气压下进行。然而，还可在升高或降低的压力(通常在0.1巴至100巴之间)下进行。当进行本专利技术的方法(a)、(b)、(c)、(d)、(e)和(f)时，反应温度可在相对宽的范围内变化。通常，所述方法在0℃至150℃的温度下、优选在20℃至110℃的温度下进行。当X3代表卤素时，本专利技术的方法(a)——如果合适——在合适的酸受体的存在下进行。合适的酸受体为所有常规的无机碱或有机碱。这些碱优选包括碱土金属或碱金属氢化物、氢氧化物、氨化物、醇盐、乙酸盐、碳酸盐或碳酸氢盐，例如，氢化钠、氨基钠、二异丙基氨基锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、乙酸钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠或碳酸铵，以及叔胺，例如三甲胺、三乙胺、三丁胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二甲基-苄胺、吡啶、N本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的二氟甲基‑烟碱茚满基甲酰胺，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.25 EP 14173934.21.式(I)的二氟甲基-烟碱茚满基甲酰胺，其中X1代表氟、氯、溴、甲基、乙基、三氟甲基、二氟甲基；n代表0或1；Ra代表氢、氟、氯、溴、甲基或三氟甲基；R1代表乙基、正丙基、异丙基、异丁基。2.权利要求1的式(I)的二氟甲基-烟碱茚满基甲酰胺，其中n代表0；Ra代表氢；R1代表乙基、正丙基、异丙基、异丁基。3.权利要求1或2的式(I)的二氟甲基-烟碱茚满基甲酰胺，其中异构体的比旋度为(-)。4.式(III)的化合物，其中Ra代表氢、氟、氯、溴、甲基或三氟甲基；R1代表乙基、正丙基、异丙基、异丁基。5.权利要求4的式(III)的化合物，其中Ra代表氢；R1代表乙基、正丙基、异丙基、异丁基。6.式(IV)的化合物，其中X3代表C1-C6烷基；R4彼此独立地代表C1-C6烷基...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·杜波斯特，P·温特，M·布鲁杰斯，M·J·福特，U·沃彻多夫纽曼，C·蒙塔格尼，JP·沃尔斯，S·布吕内，P·瑞诺尔菲，
申请(专利权)人：拜耳作物科学股份公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE