本发明专利技术是提供一种4-甲氧基-N,N-二甲基-1-萘甲酰胺的制备方法（也可以通过它的水解反应方便地制备出4-甲氧基-1-萘甲酸）。该制备方法使用价格相对便宜1-甲氧基萘（Ⅰ）为原料，在无水三氯化铝的催化下与N，N-二甲胺基甲酰氯反应，后处理制备的产物（Ⅱ），是一种生产成本低且操作简单、安全，具有工业生产价值的制备方法。
【技术实现步骤摘要】
,n-二甲基-1-萘甲酰胺制备方法【专利摘要】本专利技术是提供一种4-甲氧基-N,N-二甲基-1-萘甲酰胺的制备方法（也可以通过它的水解反应方便地制备出4-甲氧基-1-萘甲酸）。该制备方法使用价格相对便宜1-甲氧基萘（Ⅰ）为原料，在无水三氯化铝的催化下与N，N-二甲胺基甲酰氯反应，后处理制备的产物（Ⅱ），是一种生产成本低且操作简单、安全，具有工业生产价值的制备方法。【专利说明】-种4-甲氧基-N, N-二甲基-1-萘甲酰胺制备方法
本专利技术涉及一种化工中间体4-甲氧基-N，N-二甲基-1-萘甲酰胺的制备方法。
技术介绍
4-甲氧基-N，N-二甲基-1-萘甲酰胺是一种重要的化工医药中间体，它还可以通 过水解反应方便地制备出4-甲氧基-1-萘甲酸。 文献 PCT Int.Appl.，2010005783, 14Jan 2010 ;PCT Int.Appl.，2005115986, 08 Dec 2005 及 Journal of Medicinal Chemistry, 48 (17) ,5580-5588; 2005 均报道以 4-甲 氧基-1-萘甲酸作为中间体可制备心脑血管方面的药物。Malamas，Michael S等人在 U. S. Pat. Appl. Publ.，20030171412中报道，4-甲氧基-1-萘甲酸可用于制备萘基苯并恶唑 和萘基苯并异恶唑类雌性激素。 关于4-甲氧基-N，N-二甲基-1-萘甲酰胺的合成，未见文献报道。按照经典的合 成方法往往是先制备出4-甲氧基-1-萘甲酸，然后，经过酯化反应(或者酰氯化反应)，再通 入二甲胺进行胺化而得到4-甲氧基-N，N-二甲基-1-萘甲酰胺产品。 而4-甲氧基-1-萘甲酸的合成，文献报道主要的合成方法有氧化法、4-卤 代-1-萘甲醚格氏法两种。 其中氧化法主要采用双氧水、亚氯酸钠、可变价金属盐中的一种或几种对萘环 上的醛基、乙酰基或亚甲基进行氧化。氧化法收率较高，但存在原料价格较高、危险性 相对较大的问题。如文献（1) Tetrahedron Letters, 42(20)，3407-3410;2001，以 4-甲 氧基-1-萘甲醛为原料，在叔丁醇与水的混合溶剂中，在亚氯酸钠、磷酸二氢钠及2-甲 基-2-正丁烯的作用下，反应生成4-甲氧基-1-萘甲酸，收率达96% ;文献（2) JPCT Int. Appl.，2001058845, 16Aug 2001中报道，4-乙酰基-1-萘甲醚在乙酸溶剂中，在硝酸钴、二 价硝酸锰及氧气的作用下反应得到4-甲氧基-1-萘甲酸，收率也较高，但反应原料价格贵， 放大生产难度较大。 4-卤代-1-萘甲醚格式制备4-甲氧基-1-萘甲酸的方法，文献（3) Journal of Medicinal Chemistry, 48(17)，5580-5588;2005 报道，以 4-溴-1-萘甲醚为原料，在四氢呋 喃及正己烷的混合溶剂中，在正丁基锂作用下，-78°C下通干燥的二氧化碳气体，酸化得到 4-甲氧基-1-萘甲酸，收率能达100%，但原料价格昂贵，反应过程要求严格无水，操作难度 大，温度-78 °C条件极其苛刻，放大生产的难度也较大。
技术实现思路
本专利技术是提供一种4-甲氧基-N，N-二甲基-1-萘甲酰胺的制备方法(也可以通过 它的水解反应方便地制备出4-甲氧基-1-萘甲酸，所以，也可以把它视为是制备4-甲氧 基-1-萘甲酸的新方法)。该制备方法使用价格相对便宜1-甲氧基萘（I )为原料，在无水 三氯化铝的催化下与N，N-二甲胺基甲酰氯反应，后处理制备的产物（II )，是一种生产成本 低且操作简单、安全，具有工业生产价值的制备方法。 本专利技术制备目的产物（II)的方法以1-甲氧基萘（I )为原料，具体工艺包括以下 步骤： (1) 反应瓶中加入1-甲氧基萘、反应溶剂，5°c下搅拌加入路易斯酸，滴加 N，N-二甲胺 基甲酰氯。在指定温度下保温反应10?20h，至1-甲氧基萘不再减少时停止； (2) 反应液加入10%盐酸中，后处理结束，有机相脱溶，加碳酸二甲酯溶解，降温到0°C， 搅拌3h，结晶过滤得到4-甲氧基-N，N-二甲基-1-萘甲酰胺。即结构II化合物。 【权利要求】1. 4-甲氧基-N，N-二甲基-1-萘甲酰胺的制备方法，其特征在于包括以下步骤： 反应瓶中加入1-甲氧基萘、反应溶剂，降温到5°C，搅拌加入路易斯酸，滴加 N，N-二甲 胺基甲酰氯，在指定温度下保温反应10?20h，至1-甲氧基萘不再减少时停止； 反应液加入盐酸处理，有机相脱溶，加碳酸二甲酯溶解，降温到〇°C，结晶过滤得到 4-甲氧基-N，N-二甲基-1-萘甲酰胺。2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：其中反应溶剂为氯苯。3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：其中路易斯酸为无水三氯化铝。4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：其中无水三氯化铝摩尔量为1-甲氧 基萘摩尔量的1?1. 5倍。5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：N，N-二甲胺基甲酰氯用量为1-甲氧 基萘摩尔量的1?1.5倍。6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：其中指定温度下保温反应的温度范 围为：30?50°C。【文档编号】C07C231/10GK104098483SQ201310127167【公开日】2014年10月15日 申请日期:2013年4月12日 优先权日:2013年4月12日 【专利技术者】黄松华, 胡圣祥, 孙贤, 李冬梅, 袁忠华, 罗必奎 申请人:江苏英力科技发展有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
4‑甲氧基‑N,N‑二甲基‑1‑萘甲酰胺的制备方法，其特征在于包括以下步骤：反应瓶中加入1‑甲氧基萘、反应溶剂，降温到5℃，搅拌加入路易斯酸，滴加N，N‑二甲胺基甲酰氯，在指定温度下保温反应10～20h,至1‑甲氧基萘不再减少时停止；反应液加入盐酸处理，有机相脱溶，加碳酸二甲酯溶解，降温到0℃，结晶过滤得到4‑甲氧基‑N,N‑二甲基‑1‑萘甲酰胺。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：黄松华，胡圣祥，孙贤，李冬梅，袁忠华，罗必奎，
申请(专利权)人：江苏英力科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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