一种制备奈比洛尔环氧化物单一异构体的方法技术

本发明专利技术提供一种制备奈比洛尔环氧化物6‑氟‑2‑(环氧‑2‑基)色满(I)单一异构体的方法。该方法以混旋的2‑氯‑1‑(6‑氟色满‑2‑基)乙‑1‑酮(III)为原料；采用还原酶将其选择性还原，得到带有手性羟基的氯醇(II)，然后在碱的存在下生成两个环氧化物的非对映异构体的混合物(R/S)‑(I)；再将此混合物通过柱层析的分离制备得到两个对映纯的环氧化物的单一异构体(I)。根据上述方法，如果用R‑还原酶催化还原，则得到的单一异构体为R,R‑(I)和S,R‑(I)；如果采用S‑还原酶催化还原，则得到的单一异构体为S,S‑(I)和R,S‑(I)。本发明专利技术设计巧妙，合成路线简洁高效，工艺流程简单易行，绿色环保，为工业化制备奈比洛尔环氧化物6‑氟‑2‑(环氧‑2‑基)色满(I)单一异构体提供了新的方法。

\u4e00\u79cd\u5236\u5907\u5948\u6bd4\u6d1b\u5c14\u73af\u6c27\u5316\u7269\u5355\u4e00\u5f02\u6784\u4f53\u7684\u65b9\u6cd5

The present invention provides a method for preparing nebivolol epoxide 6 2 fluoride (epoxy 2 base) color (I) method with a single isomer. This method takes the mixed spin 2 chloride 1 (6 fluorine 2 full color base) B 1 ketone (III) as raw materials; using the selective reduction of reductase, obtained epichlorohydrin with chiral hydroxyl (II), and then in the presence of alkali to generate two epoxide non the mixture of enantiomers (R/S) (I); then the mixture separation by column chromatography obtained two single heterogeneous enantiopure epoxides (I). According to the above method, if using R reductase catalytic reduction, single isomers were obtained for R, R (I) and S R (I),; if the S reductase catalytic reduction, single isomers were obtained for S, S (I) and R (I, S). The invention of ingenious design, simple and efficient synthetic route, simple process, environmental protection, industrial production of nebivolol 6 fluoride 2 epoxide (2 base epoxy) full color (I) single isomer provides a new method for.

【技术实现步骤摘要】
一种制备奈比洛尔环氧化物单一异构体的方法
本专利技术涉及奈比洛尔合成
，更具体地，涉及6-氟-2-(环氧-2-基)色满的合成
，特别是指一种6-氟-2-(环氧-2-基)色满单一异构体的方法。
技术介绍
盐酸奈比洛尔(Nebivolol)是由美国Johnson＆Johnson公司开发，用于治疗原发性高血压的药物，其化学名为α,α’-[亚胺双(亚甲基)双(6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇)]盐酸盐，于1997年首次在德国和荷兰上市，是兼有血管扩张作用的心脏选择性β-受体阻滞剂，具有对心脏的保护作用、良好的降压作用、良好耐受性及不良反应少、剂量低疗效好等优点。奈比洛尔结构式具有四个手性碳原子，共有10个异构体，其中(R,R,R,S)具有很好的受体阻滞性能，而另一构型(S,S,S,R)的异构体虽然没有药物活性但是对于控制NO的释放却有较好的效果。因此，现在的市售药品中，仍然是外消旋体，即是等量的(S,S,S,R)-α,α’-[亚胺双(亚甲基)双(6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇)]和(R,R,R,S)-α,α’-[亚胺双(亚甲基)双(6-氟-3本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备奈比洛尔环氧化物6‑氟‑2‑(环氧‑2‑基)色满(I)单一异构体的方法，该方法包括以下工艺步骤：a) 采用还原酶将混旋的2‑氯‑1‑(6‑氟色满‑2‑基)乙‑1‑酮(III)选择性还原，得到带有手性羟基的氯醇(II)，然后在碱的存在下生成两个环氧化物的非对映异构体的混合物(R/S)‑(I)；b) 将上述混合物通过柱层析的分离制备得到两个对映纯的环氧化物的单一异构体(I)

【技术特征摘要】
1.一种制备奈比洛尔环氧化物6-氟-2-(环氧-2-基)色满(I)单一异构体的方法，该方法包括以下工艺步骤：a)采用还原酶将混旋的2-氯-1-(6-氟色满-2-基)乙-1-酮(III)选择性还原，得到带有手性羟基的氯醇(II)，然后在碱的存在下生成两个环氧化物的非对映异构体的混合物(R/S)-(I)；b)将上述混合物通过柱层析的分离制备得到两个对映纯的环氧化物的单一异构体(I)。2.根据权利要求1所述的的方法，所述环氧化物的单一异构体(I)如以下结构式所示：。3.根据权利要求1所述的的方法，其特征在于，所述的还原酶包括R-还原酶和S-还原酶。4.根据权利要求1所述的的方法，采用...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨汉荣，李涛，陶荣盛，王博，
申请(专利权)人：上海朴颐化学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31