特异性结合ERBB3的抗体及其用途制造技术

技术编号:17254922 阅读:71 留言:0更新日期:2018-02-11 17:09
提供一种特异性结合ErbB3的抗体或其抗原结合片段及其用途。该特异性结合ErbB3的抗体或其抗原结合片段可有效地用于预防或治疗与ErbB3蛋白的活化或过表达相关的疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】特异性结合ERBB3的抗体及其用途
一个或多个例示实施方式涉及一种特异性结合受体酪氨酸激酶ErbB3蛋白的抗体或该抗体的抗原结合片段、其制备方法及其用途。
技术介绍
受体酪氨酸激酶的表皮生长因子受体(EGFR或ErbB)家族包括ErbB1(也称为表皮生长因子受体(EGFR))、ErbB2(也称为人类表皮生长因子受体(HER2))、ErbB3(也称为HER3)和ErbB4(也称为HER4)。ErbB家族的受体酪氨酸激酶可通过与配体结合而形成同型二聚体或异二聚体并且可以使促分裂素原活化蛋白激酶(MAP2K、MEK或MAPKK)/促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)的信号转导途径、或者磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB或Akt)的信号转导途径活化。据报导ErbB蛋白家族与癌症的发生、发展或预后有关。作为ErbB1抑制剂的(西妥昔单抗(Cetuximab))或(厄洛替尼(Erlotinib))以及作为ErbB2抑制剂的(曲妥珠单抗(Trastuzumab))或(拉帕替尼(Lapatinib))为市场上可得到的抗癌药。然而,许多病人对这些抗癌药无反应,并且这些抗癌药伴有产生出耐药性。市场上尚未得到ErbB3或ErbB4的特异性抑制剂抗体。因此,需要开发可应对癌症的遗传多样性以及克服对抗癌药的耐药性的新的抗癌药。
技术实现思路
技术问题一个或多个例示实施方式包括一种特异性结合ErbB3的抗体或其抗原结合片段。一个或多个例示实施方式包括一种用于预防或治疗与ErbB3蛋白的活化或过表达相关的疾病的药物组合物。一个或多个例示实施方式包括一种预防或治疗个体中与ErbB3蛋白的活化或过表达相关的疾病的方法。问题的解决方案本申请要求于2015年12月7日向韩国知识产权局提交的韩国专利申请第10-2015-00173281号的权益,由此将其全部公开内容通过引用并入本文中。现在将详尽地参考附图中所示的例示实施方式,其中相同的附图标记始终是指相同的要素。在这方面,本例示实施方式可以有不同的形式并且不应解释为限制于本文中给出的说明。因此,以下通过参照附图只对例示实施方式进行说明以解释本说明的各方面。本文中使用的术语“和/或”包括一种或多种相关列举的项目的任一者或全部组合。当表述例如“的至少一者”在要素列表前时,修饰完整的要素列表并且不修饰列表的个别要素。依据本公开的一方面,特异性结合ErbB3的抗体或该抗体的抗原结合片段包括:重链可变区,其包括选自由序列号:61至85组成的组中的至少一个氨基酸序列;轻链可变区,其包括选自由序列号:86至101组成的组中的至少一个氨基酸序列;或者该重链可变区及该轻链可变区。有五种类型的重链,用γ、δ、α、μ及ε表示。重链的类型定义了抗体的种类。重链类型α及γ各链由大约450个氨基酸组成,而μ及ε各链由大约550个氨基酸组成。各个重链有二个区域,即可变区及恒定区。有二种类型的轻链,用λ及κ表示。各轻链由大约211至217个氨基酸组成。各个人类抗体只含一种类型的轻链。各个轻链含有二个连续的领域,包括一个恒定区及一个可变区。可变区是指抗体的与抗原结合的区域。重链可变区可包括:互补性决定区-H1(CDR-H1),其包括选自由序列号:61至68组成的组中的氨基酸序列;CDR-H2,其包括选自序列号:69至77中的氨基酸序列;和CDR-H3,其包括选自序列号:78至85中的氨基酸序列。例如,该重链可变区可包括选自由序列号:1至30组成的组中的氨基酸序列。术语“互补性决定区(CDR)”是指抗体的可变区的部位,该部位赋予该抗体或其抗原结合片段对抗原的结合特异性。轻链可变区可包括:CDR-L1,其包括选自由序列号:86和87组成的组中的氨基酸序列;CDR-L2,其包括选自由序列号:88至93组成的组中的氨基酸序列;和CDR-L3,其包括选自由序列号:94至101组成的组中的氨基酸序列。例如,该轻链可变区可包括选自由序列号:31至60组成的组中的氨基酸序列。该抗体或其抗原结合片段可以包括重链可变区,其选自由重链可变区CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3组成的组,其表示表5中列出的氨基酸序列。<表5>编号CDR-H1CDR-H2CDR-H31DYDMS(序列号:61)SIYPDSGSTYYADSVQG(序列号:69)DLHMGPEGPFDY(序列号:78)2DYDMS(序列号:61)TIDLDSGSIYYADSVQG(序列号:70)DLHMGPEGPFDY(序列号:78)3DYDMS(序列号:61)SIYPDSGSTDYADSVQG(序列号:71)DLHMGPEGPFDY(序列号:78)4DYDMS(序列号:61)SIEPDFGSSYYADSVRG(序列号:72)DLHMGPEGPFDY(序列号:78)5DYDMS(序列号:61)IIEPDSGSIYYADSVQG(序列号:73)DLHMGPEGPFDY(序列号:78)6DYDMS(序列号:61)SIYPDSGSTDYADSVQG(序列号:71)DRHMWPEGPFDY(序列号:79)7DYDMS(序列号:61)SIYPDSGSTYYADSVQG(序列号:69)DRHMWPEGPFDY(序列号:79)8DYDMS(序列号:61)SIYPDSGSTYYADSVQG(序列号:69)DRHMWPEGPFDY(序列号:79)9DYDMS(序列号:61)SIYPDSGSTYYADSVQG(序列号:69)DRHMWPEGPFDY(序列号:79)10DYDMS(序列号:61)TIDLDSGSIYYADSVQG(序列号:70)DLHMGPEGPFDY(序列号:78)11DYDMS(序列号:61)TIDLDSGSIYYADSVQG(序列号:70)DLHMGPEGPFDY(序列号:78)12DYDMS(序列号:61)SIEPDSGSTDYADSVQG(序列号:74)DRHMWPEGPFDY(序列号:79)13DYDMS(序列号:61)TIEPDSGSTYYADSVQS(序列号:75)DLHMGPEGPFDY(序列号:78)14DYDMS(序列号:61)SIYPDSGSTYYADSVQG(序列号:69)DLHMGPEGPFDY(序列号:78)15DYDMS(序列号:61)SIYPDSGSTDYADSVQG(序列号:70)DLHMWPEGPFDY(序列号:80)16DYDMS(序列号:61)TIEPDYGSTLYADSVQG(序列号:75)DLHMGPEGPFDY(序列号:78)17DYDMS(序列号:61)GISYDGGNTYYADSVKG(序列号:76)DPSWCLQDLCYYADGMDV(序列号:81)18WYDMT(序列号:62)GISYDGGNTYYADSVKG(序列号:76)DPSWCLQDLCYYADGMDV(序列号:81)19WYDLA(序列号:63)GISYDGGNTYYADSVKG(序列号:76)DPSWCLQDLCYYADGMDV(序列号:81)20WYDMS(序列号:64)GISYDGGNTYYADSVKG(序列号:76)DPSWCLQDLCYYADGMDV(序列号:81)21WYDIA(序列号:65)GISYDGGN本文档来自技高网...
特异性结合ERBB3的抗体及其用途

【技术保护点】
一种特异性结合ErbB3的抗体或其抗原结合片段,其包含:重链可变区,其包括选自由序列号:61至85组成的组中的至少一个氨基酸序列;轻链可变区,其包括选自由序列号:86至101组成的组中的至少一个氨基酸序列;或者所述重链可变区及所述轻链可变区。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.07 KR 10-2015-01732811.一种特异性结合ErbB3的抗体或其抗原结合片段,其包含:重链可变区,其包括选自由序列号:61至85组成的组中的至少一个氨基酸序列;轻链可变区,其包括选自由序列号:86至101组成的组中的至少一个氨基酸序列;或者所述重链可变区及所述轻链可变区。2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段,其中所述重链可变区包含:互补性决定区-H1(CDR-H1),其包括选自由序列号:61至68组成的组中的氨基酸序列;CDR-H2,其包括选自序列号:69至77中的氨基酸序列;和CDR-H3,其包括选自序列号:78至85中的氨基酸序列。3.根据权利要求2所述的抗体或抗原结合片段,其中所述重链可变区进一步包含选自由序列号:1至30组成的组中的氨基酸序列。4.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段,其中所述轻链可变区包含:CDR-L1,其包括选自由序列号:86和87组成的组中的氨基酸序列;CDR-L2,其包括选自由序列号:88至93组成的组中的氨基酸序列;和CDR-L3,其包括选自由序列号:94至101组成的组中的氨基酸序列。5.根据权利要求4所述的抗体或抗原结合片段,其中所述轻链可变区进一步包含选自由序列号:31至60组成的组中的氨基酸序列。6.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段,其中所述重链可变区包含选自由互补性决定区-H1(CDR-H1)、CDR-H2和CDR-H3组成的组中的任一者,其包括下表中列出的氨基酸序列:<表5>7.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段,其中所述轻链可变区包含选自由互补性决定区-L1(CDR-L1)、CDR-L2和CDR-L3组成的组中的任一者,其包括下表中列出的氨基酸序列:<表6>8.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或所述抗原结合片段抑制ErbB3蛋白与特异性结合ErbB3蛋白的材料的结合、ErbB1蛋白与ErbB3蛋白的二聚、ErbB2蛋白与ErbB3蛋白的二聚、ErbB3或Akt的磷酸化、或其组合。9.根据权利要求8所述的抗体或抗原结合片段,其中特异性结合所述ErbB3蛋白的材料为调蛋白(HRG)。10.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段,其中所述抗体为IgA、IgD、IgE、IgG或IgM;其中该所述体为单克隆...

【专利技术属性】
技术研发人员:裴铜球金美英许英美洪美琳
申请(专利权)人:株式会社梨树爱博思
类型:发明
国别省市:韩国,KR

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