抑制黄病毒在动物细胞中复制的方法，其包括 （ａ）将细胞暴露于寡核苷酸类似物，其（ｉ）具有核酸酶抗性主链，（ｉｉ）能够被细胞吸收，（ｉｉｉ）含有８－４０个核苷酸碱基，和（ｉｖ）具有至少８个碱基与病毒正向链ＲＮＡ基因组区域互补的序列，该ＲＮＡ基因组区域包括选自ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１－４的基因组５’或３’环化序列的至少一部分，和 （ｂ）通过所述的暴露，在所述细胞中形成由病毒ｓｓＲＮＡ和寡核苷酸构成的异源双链结构，该异源双链结构通过至少４５℃的解离Ｔｍ来表征，并在病毒５’和３’环化序列之间具有断裂的碱基对。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于治疗动物中黄病毒感染的寡核苷酸类似物，使用该类似物的抗病毒方法，以及监控类似物与病毒基因组靶位点结合的方法。参考文献以下参考文献涉及背景和本专利技术中使用的方法和实验方案。Agrawal，S.，S.H.Mayrand等，(1990).″Site-specific excision fromRNA by RNase H and mixed-phosphate-backbone oligodeoxy nucleo-tides.″(通过RNA酶H从RNA切除特异性位点和混合磷酸酯主链寡脱氧核苷酸)Proc Natl Acad Sci USA87(4)1401-5。Blommers，M.J.，U.Pieles等，(1994).″An approach to the structuredetermination of nucleic acid analogues hybridized to RNA.NMR studiesof a duplex between 2′-OMe RNA and an oligonucleotide containing asingle amide backbone modification.″(与RNA杂交的核酸类似物的结构测定方法。2′-OMe RNA和含有单个酰胺主链修饰寡核苷酸之间的双链的NMR研究)Nucleic Acids Res22(20)4187-94。Bonham，M.A.，S.Brown等，(1995).″An assessment of the antisenseproperties of RNase H-competent and steric-blocking oligomers.″(耐RNA酶H的反义特性和空间阻断寡聚物的评价)Nucleic Acids Res23(7)1197-203。Boudvillain，M.，M.Guerin等，(1997).″Transplatin-modifiedoligo(2′-O-methyl ribonucleotide)sa new tool for selective modulation ofgene expression.″(反铂修饰的寡(2′-O-甲基核糖核苷酸)选择性调节基因表达的新工具)Biochemistry36(10)2925-31。Brinton，M.A.(2002).″The molecular biology of West Nile Virusanew invader ofthe western hemisphere.″(西尼罗病毒的分子生物学西半球新的入侵者)Annu RevMicrobiol56371-402。Corver，J.，E.Lenches等，(2003).″Fine mapping of a cis-actingsequence element in yellow fever virus RNA that is required for RNAreplication and cyclization.″(黄热病毒RNA中RNA复制和环化需要的顺式作用序列的精确图谱)J Virol77(3)2265-70。Dagle，J.M.，J.L.Littig等，(2000).″Targeted elimination of zygoticmessages in Xenopus laevis embryos by modified oligonucleotidespossessing terminal cationic linkages.″(通过具有末端阳离子连接物的修饰寡核苷酸来靶向消除Xenopus laevis胚胎中的合子信息)NucleicAcids Res28(10)2153-7。Ding，D.，S.M.Grayaznov等，(1996)″An oligodeoxyribonucleotideN3′--＞P5′phosphoramidate duplex forms an A-type helix in solution.″(寡脱氧核糖核苷酸N3′--＞P5′氨基磷酸酯双链在溶液中形成A-型螺旋)Nucleic Acids Res24(2)354-60。Enserink，M.(2002).″INFECTIOUS DISEASEWest Nile′sSurprisingly Swift Continental Sweep.″(传染病西尼罗河令人惊讶地快速大陆席卷)Science297(5589)1988-1989。Felgner，P.L.，T.R.Gadek等，(1987).″Lipofectiona highly efficient，lipid-mediated DNA-transfection procedure.″(脂质转染高效、脂质介导的DNA转染方法)Proc Natl Acad Sci USA84(21)7413-7。Gait，M.J.，A.S.Jones等，(1974).″Synthetic-analogues ofpolynucleotidesXII.Synthesis of thymidine derivatives containing anoxyacetamido-or an oxyformamido-linkage instead of a phosphodiestergroup.″(多核苷酸的合成类似物XII。含有替代磷酸二酯基团的氧乙酰胺基-或氧甲酰胺基-连接物的胸苷衍生物的合成)J ChemSoc0(14)1684-6。Gee，J.E.，I.Robbins等，(1998).″Assessment of high-affinityhybridization，RNase H cleavage，and covalent linkage in translation arrestby antisense oligonucleotides.″(翻译中通过反义寡核苷酸停止的高亲和性杂交、RNA酶H裂解和共价连接的评定)Antisense Nucleic Acid DrugDev8(2)103-11。Gritsun，T.S.，V.A.Lashkevich等，(2003).″Tick-borne encephalitis.″(蝉传脑炎)Antiviral Res57(1-2)129-46。Hahn，C.S.，Y.S.Hahn等，(1987).″Conserved elements in the 3′untranslated region of flavivirus RNAs and potential cyclizationsequences.″(黄病毒RNA3’未反义片段中的保守序列和潜在的环化序列)J Mol Biol198(1)33-41。Hayes，E.B.和D.J.Gubler(1992).″Dengue and dengue hemorrhagicfever.″(登革热和登革热出血热)Pediatr Infect Dis J 11(4)311-7。Khromykh，A.A.，H.Meka等，(2001).″Essential rol本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
【专利技术属性】
技术研发人员：P·L·伊韦森，D·A·斯丹，
申请(专利权)人：AVI生物制药公司，
类型：发明
国别省市：
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