用于引发肿瘤细胞致死的核酸制造技术

本发明专利技术涉及双链核酸片段，包括一个化学修饰的主链，至少４－１０００ｂｐ，优选８－５００ｂｐ，最优选１６－２００ｂｐ。公开的分子（ＤＲＩＬ分子）可干扰ＤＮＡ损伤信号传导和修复途径，特别是双链断裂修复的非同源性ＮＨＥＪ途径。本发明专利技术公开了ＤＲＩＬ分子作为佐剂成分与ＤＮＡ阻断治疗，特别是放疗或化疗结合，连同药物载体，以有效量导入肿瘤细胞核，以引发肿瘤细胞／组织的ＤＮＡ修复诱导的致死（简称ＤＩＲＬ）的应用。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术属于寡核苷酸/DNA片段在生物学和治疗学应用中的用途领域，更具体的是属于核酸干扰DNA损伤信号传导和修复途径，特别是双链断裂(DSB)修复的非同源性末端连接(NHEJ)途径的领域。本专利技术涉及用作引发接受抗癌治疗的肿瘤的细胞致死的工具的核酸。单独的放疗、化疗，或者结合手术是对抗人类癌症的主要治疗手段。电离辐射直接或间接地引起双链DNA断裂(DSBs)，并引发细胞/组织死亡(坏死或凋亡)。电离辐射的细胞毒性效应形成了广泛应用于人类癌症治疗的放疗的基础。某些肿瘤(例如，恶性胶质瘤)的辐射抗性和辐射对附近正常组织的副作用(例如，在乳腺癌和子宫颈癌的治疗中)目前限制了放疗的功效。在过去几年中，很多研究集中与电离辐射应答有关的生物学机制，是为了洞察肿瘤细胞的放射敏感性或放射抗性现象之下的复杂性。对于精细调节对电离辐射的应答的不同途径的理解是迈向鉴定新的药物和疗法的分子靶的重要一步，所述新的药物和疗法与放疗结合，可以提高从对辐射具有高度抗性的肿瘤例如脑或头和颈部肿瘤痊愈的机会。化疗药剂的使用可引起DNA损伤，包括直接或间接的DSBs。最广泛使用的化疗药剂(化学细胞毒素)家族的实本文档来自技高网...

【技术保护点】
ＤＮＡ修复诱导的致死分子（ＤＲＩＬ分子），包括一个至少４－１００００个碱基对（ｂｐ），尤其是４－１０００ｂｐ的依赖序列的主链，其是参与ＮＨＥＪ途径（不依赖序列的途径）的蛋白，尤其是Ｋｕ蛋白，和ＤＳＢ损伤信号传导途径的蛋白的底物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：马里迪特雷，孙建生，
申请(专利权)人：法国居里学院，法国国家科学研究中心，国家自然博物馆，法国国家卫生及研究医学协会，
类型：发明
国别省市：FR[法国]