作为A2B拮抗剂的黄嘌呤取代的炔基氨基甲酸酯/反式氨基甲酸酯制造技术

本发明专利技术提供了作为A2B腺苷受体(AR)的选择性拮抗剂的黄嘌呤取代的炔基氨基甲酸酯/反式氨基甲酸酯及其衍生物，以及包含其的药物组合物。这些化合物和组合物可用作药剂。

Alkynyl carbamate / trans carbamate substituted xanthine as A2B antagonists

The invention provides xanthine substituted acetylene carbamate / trans carbamate and its derivatives as selective antagonists of A2B adenosine receptor (AR) and pharmaceutical compositions containing them. These compounds and compositions can be used as agents.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为A2B拮抗剂的黄嘌呤取代的炔基氨基甲酸酯/反式氨基甲酸酯专利
本专利技术涉及作为A2B腺苷受体(AR)的拮抗剂的黄嘌呤取代的炔基氨基甲酸酯/反式氨基甲酸酯及其药物组合物。这些化合物和组合物可用作药剂。专利技术背景A2B腺苷受体的拮抗剂适用于许多不同的用途，包括哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。经过努力已经得到选择性且有效的A2B拮抗剂。然而，A2B拮抗剂(例如，基于黄嘌呤的CVT-6883)通常不是非常可溶的，并且随附地早遇到低的生物利用度和差的组织渗透(参见，例如，Bedford,S.T.等人,Bioorg.Med.Chem.Lett.2009,19,5945-9和Wang,G.等人,US7,601,732)。因此，重要的是，持续不断地合成和测试另外的A2B受体拮抗剂以开发出新的和改善的治疗剂。专利技术概述因此，在一方面，本专利技术提供了作为A2B拮抗剂的新颖的黄嘌呤取代的炔基氨基甲酸酯/反式氨基甲酸酯或其药学可接受的盐。在另一方面，本专利技术提供了新颖的药物组合物，其包含：药学可接受的载体和治疗有效量的至少一种本专利技术的化合物或其立体异构体或药学可接受的盐形式。在另一方本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I或II的化合物，或其立体异构体或药学可接受的盐：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.08 US 62/144,3711.式I或II的化合物，或其立体异构体或药学可接受的盐：其中：R1选自：C1-5烷基、-C2-5亚烷基–OH、-C2-5亚烷基-O-C1-5烷基、C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-C3-6环烷基、-CH2-C2-4烯基、-CH2-C2-4炔基和-C3-6亚环烷基-O-C1-3烷基；R2选自：C1-5烷基、-C2-5亚烷基–OH、-C2-5亚烷基-O-C1-5烷基、C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-C3-6环烷基、-CH2-C2-4烯基、-CH2-C2-4炔基和-C3-6亚环烷基-O-C1-3烷基；R3选自：C1-6烷基、-C2-5亚烷基-O-C1-5烷基、-C2-5亚烷基-S-C1-5烷基、-C2-5亚烷基-NRaRb、-C2-5亚烷基-OH、-C2-5亚烷基-SH、-C2-5亚烷基-NRaRb、C3-6环烷基和-C1-3亚烷基-C3-6环烷基；R4选自：苯基和5-6员杂芳基；R4的苯基和杂芳基任选地被独立地选自以下的1-3个基团取代：C1-4烷基、C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-C3-6环烷基、F、Cl、Br、I、-CN、ORa、SRa、NRaRb、CF3、OCF3、CORa、CO2Ra、C(O)NRaRb、OC(O)Ra、OCO2Ra、OC(O)NRaRb、NRbCORa、NRbCO2Ra、NRbC(O)NRaRb和S(O)pNRaRb；每一Ra独立地选自：H、C1-8烷基、C3-6环烷基和-C1-3亚烷基-C3-6环烷基；每一Rb独立地选自：H、C1-8烷基、C3-6环烷基和-C1-3亚烷基-C3-6环烷基；或者，每一NRaRb基团任选地选自3-6员环状胺；以及p独立地选自0、1和2。2.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物或其立体异构体或药学可接受的盐具有式I。3.如权利要求2所述的化合物，其中：R1选自：C1-3烷基和C3-6环烷基；R2选自：C1-3烷基和C3-6环烷基；R3选自：C1-6烷基和-C1-3亚烷基-C3-6环烷基；R4选自：苯基和5-6员杂芳基；R4的苯基和杂芳基任选地被独立地选自以下的1-2个基团取代：C1-4烷基、C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-C3-6环烷基、F、Cl、Br、I、-CN、ORa、SRa、NRaRb、CF3、OCF3、CORa、CO2Ra、C(O)NRaRb、OC(O)Ra、OCO2Ra、OC(O)NRaRb、NRbCORa、NRbCO2Ra、NRbC(O)NRaRb和S(O)pNRaRb；每一Ra独立地选自：H、C1-4烷基、C3-6环烷基和-C1-3亚烷基-C3-6环烷基；每一Rb独立地选自：H、C1-4烷基、C3-6环烷基和-C1-3亚烷基-C3-6环烷基；以及p独立地选自0、1和2。4.如权利要求3所述的化合物，其中：环R4选自苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、嘧啶基和哒嗪基。5.如权利要求4所述的化合物，其中：环R4选自苯基和吡啶基。6.如权利要求5所述的化合物，其中：R1选自：甲基、乙基和环丙基；R2选自：甲基、乙基和环丙基；R3选自：甲基、乙基和-亚甲基-环丙基；R4为任选地被独立地选自C1-4烷基,C3-6环烷基、-C1-3亚烷基-C3-6环烷基、F、Cl、-CN、ORa、NRaRb、CF3和OCF3的1-2个基团取代的苯基；每一Ra独立地选自：H、甲基和乙基；以及...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特·汤普森，安东尼·贝奥格勒豪，王国权，
申请(专利权)人：路易斯和克拉克制药公司，
类型：发明
国别省市：美国,US