细胞坏死抑制剂及相关方法技术

本发明专利技术提供了一种具有以下结构(I)的化合物：

Cell necrosis inhibitors and related methods

The present invention provides a compound with the following structure (I):

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】细胞坏死抑制剂及相关方法背景
本专利技术一般涉及坏死抑制剂及其用途和制备方法。化合物及包含其的组合物可在用于预防和/或治疗涉及细胞死亡和/或炎症的疾病的方法中使用。相关技术描述程序性坏死型细胞死亡，也称为坏死性凋亡，是其中各种刺激物(如TNFα、某些toll样受体(TLR)激动剂和缺血)可引起细胞坏死的细胞死亡形式。坏死性凋亡是细胞死亡的高度炎症形式，并且被认为是多发性退行性疾病和炎性疾病的重要病理学成因。这些疾病包括神经变性疾病、中风、冠心病和心肌梗死、视网膜退行性疾病、炎症性肠病、肾病、肝病，以及其他疾病。坏死的特征在于细胞膜和细胞器破裂、细胞肿胀和线粒体损伤，之后是细胞裂解(Syntichaki,P.；Tavernarakis,N.EMBORep.2002,3(7),604-609；Martin,L.J.,Al-Abdulla,N.A.；Brambrink,A.M.；Kirsch,J.R.；Sieber,F.E.；Portera-Cailliau,C.BrainRes.Bull.1998,46(4),281-309)。此外，细胞裂解通常伴有炎症反应。现在可以理解此过程中的一本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有以下结构(I)的化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.20 US 62/105,475;2015.01.20 US 62/105,462;1.一种具有以下结构(I)的化合物：或其药学上可接受的盐、前药、立体异构体或互变异构体。2.根据权利要求1所述的化合物，其具有以下结构(Ia)：或其药学上可接受的盐、前药或互变异构体。3.根据权利要求1所述的化合物，其具有以下结构(Ib)：或其药学上可接受的盐、前药或互变异构体。4.一种具有以下结构(II)的化合物：或其药学上可接受的盐、前药、立体异构体或互变异构体，其中R7、R8或R9中的一个或两个是F，并且每个剩余的R7、R8或R9是H；并且R10是H或F。5.根据权利要求4所述的化合物，其中R10是H。6.根据权利要求4所述的化合物，其中R10是F。7.根据权利要求4所述的化合物，其中R7是F。8.根据权利要求4所述的化合物，其中R8是F。9.根据权利要求4所述的化合物，其中R9是F。10.根据权利要求4所述的化合物，其中R7和R8是F。11.根据权利要求4所述的化合物，其中R8和R9是F。12.根据权利要求4所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构中的一种：13.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、前药或互变异构体，以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。14.一种用于治疗坏死性细胞疾病的方法，所述方法包括将有效量的根据权利要求13所述的组合物施用于有此需要的受试者。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述坏死性细胞疾病是创伤、缺血、中风、心肌梗塞、感染、高歇病、克拉伯病、败血症、帕金森病、阿尔茨海默氏病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、亨廷顿氏病、HIV相关性痴呆、视网膜退行性疾病、青光眼、年龄相关性黄斑变性、类风湿性关节炎、银屑癣、银屑病性关节炎或炎症性肠病。16.一种用于治疗炎症性疾病的方法，所述方法包括将有效量的根据权利要求13所述的组合物施用于有此需要的受试者。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述炎症性疾病是炎症性肠病。18.根据权利要求16所述的方法，其中所述炎症性疾病是克罗恩病或溃疡性结肠炎。19.一种用于制备具有以下结构(III)的化合物的方法：或其药学上可接受的盐、前药、立体异构体或互变异构体，其中：R1、R2、R3和R4各自独立地为H、卤代或C1-C6烷基；R5为H或卤代；并且R6为H、C1-C6烷基、C1-C6烯基、芳烷基、环烷基烷基或杂环烷基，所述方法包括使醛(5)或其盐、立体异构体或互变异构体与苯肼(6)或其盐反应，以得到(7)或其盐、立体异构体或互变异构体，如下：其中每个P独立地为H或保护基。20.根据权利要求19所述的方法，其中醛(5)具有以下结构(5′)或(5″)中的一种：21.根据权利要求19所述的方法，其中化合物(7)具有以下结构(7′)或(7″)中的一种：22.根据权利要求19至21中任一项所述的方法，其中R6是C1-C6烷基、C1-C6烯基、芳烷基、环烷基烷基或杂环烷基，并且所述方法还包括使化合物(7)或其盐、立体异构体或互变异构体与烷基化剂(8)反应以产...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·袁，周义军，钱杉，马大伟，
申请(专利权)人：哈佛理事会，中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：美国,US