本发明专利技术公开了一种肝癌细胞抑制剂及其制备方法，该配合物:二氯化‑2‑[2‑(羟基)‑3‑(甲氧基)‑苯基]咪唑并[4,5‑f][1,10]‑邻菲啰啉·S,S‑环己二胺合铂(Ⅱ)，具有手性。其以1,10‑邻菲啰啉‑5,6‑二酮与2‑羟基‑3‑甲氧基苯甲醛为原料，制备出2‑[2‑(羟基)‑3‑(甲氧基)‑苯基]咪唑并[4,5‑f][1,10]‑邻菲啰啉，再加入氯亚铂酸钾制备出2‑[2‑(羟基)‑3‑(甲氧基)‑苯基]咪唑并[4,5‑f][1,10]‑邻菲啰啉·二氯合铂(Ⅱ)，最后添加环己二胺，得到本发明专利技术的产品肝癌细胞抑制剂。该配合物具有优异的抗肿瘤活性，能够应用于抗肝癌药物中。
Liver cancer cell inhibitor and preparation method thereof
The invention discloses a hepatoma cell inhibitor and its preparation method, the complex: two 2 [2 chloride (Qiang Ji) (3 methoxy) phenyl] imidazo [4,5 phenanthroline f][1,10] - S, S diaminocyclohexane platinum (II), chiral. The 1,10 phenanthroline 5,6 two and 2 Qiang Ji 3 ketone methoxy benzaldehyde as raw material, prepared 2 [2 (Qiang Ji) 3 (methoxy) phenyl] imidazo [4,5 f][1,10] phenanthroline, adding chlorine potassium platinate prepared 2 [2 (Qiang Ji) (3 methoxy) phenyl] imidazo [4,5 phenanthroline f][1,10] two chlorine platinum (II), finally add Cyclohexanediamine, get the product cell inhibitors of this invention. The complexes have excellent antitumor activity and can be used in anti hepatoma drugs.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抗癌药物
，具体涉及肝癌细胞抑制剂及制备方法。
技术介绍
肝癌即肝脏恶性肿瘤，可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织，前者称为原发性肝癌，是我国高发的，危害极大的恶性肿瘤；后者称为肉瘤。目前，肝癌治疗方法包括手术治疗，化学药物治疗，放射治疗，生物治疗，中医中药治疗等方式，而通常用于放疗、化疗的药物大多为化学药物，虽然可控制部分癌细胞的发展，缓解症状，但由于化疗药物毒副作用大，对身体伤害大，同时免疫能力低下产生一系列并发症，不良反应大，同时治疗费用昂贵，有相当多的患者不能耐受不良反应而放弃治疗。同时由于癌细胞暴露于亚致死浓度的化疗药物中往往会产生耐药性，并常常交叉耐受其他一些抗癌药物，因此由于化疗药物的耐药性和癌细胞转移的产生常常使治疗达不到预期效果。研究出能选择性抑制癌细胞的生长扩散或杀死癌细胞，而对正常细胞毒性小，且在长期用药条件下仍能保留其疗效的抗肿瘤药物是目前研究的重点。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种肝癌细胞抑制剂及制备方法。该抑制剂具有稳定性好，合成方法简单，抑制能力强的特点，同时具有很强的抗肿瘤活性，能为抗肝癌药物的研发提供理论指导。本专利技术的技术方案：一种肝癌细胞抑制剂，其结构式如下：本专利技术的肝癌细胞抑制剂化学名称为：二氯化-2-[2-(羟基)-4-(甲氧基)-苯基]咪唑并[4,5-f][1,10]-邻菲啰啉·S,S-环己二胺合铂(Ⅱ)配合物，其具有手性，属于手性Δ型，Δ-[Pt(chda)(o-HO-m-MOPIP)]2+(Δ-Pt)。本专利技术的肝癌细胞抑制剂中Pt是二价金属阳离子。本专利技术中的肝癌细胞抑制的分子量为722.55。本专利技术的肝癌细胞抑制剂的制备方法，包括如下步骤：(1)按1，10-邻菲啰啉-5,6-二酮(化合物1)与2-羟基-3-甲氧基苯甲醛的摩尔比为1:1～2称取原料，按每摩尔的1，10-邻菲啰啉-5,6-二酮加入0.5～1L的乙醇，再按1,10-邻菲啰啉-5,6-二酮与乙酸铵的摩尔比为1:25～30加入乙酸铵，在80～85℃水浴下，加热回流2～4h，冷却至室温；在冰浴条件下，搅拌缓慢滴加浓氨水至中性，得到2-[2-(羟基)-3-(甲氧基)-苯基]咪唑并[4,5-f][1,10]-邻菲啰啉的黄色沉淀物(化合物2)；(2)再按每摩尔的2-[2-(羟基)-3-(甲氧基)-苯基]咪唑并[4,5-f][1,10]-邻菲啰啉的黄色沉淀物中加入4～5L的乙醇，水浴加热到80～85℃使黄色沉淀物溶解，得到黄色溶液；再将预先制备好的氯亚铂酸钾溶液缓慢滴入到黄色溶液中，析出黄色沉淀，继续回流搅拌1.5～2h，使反应完全，趁热抽滤，除去未反应物，洗涤，过滤，烘干，得黄色的二氯化-2-[2-(羟基)-3-(甲氧基)-苯基]咪唑并[4,5-f][1,10]-邻菲啰啉合铂(Ⅱ)(配合物3)；(3)每摩尔的二氯化-2-[2-(羟基)-3-(甲氧基)-苯基]咪唑并[4,5-f][1,10]-邻菲啰啉合铂(Ⅱ)中加入60～70L的无水乙醇，70～80℃下反应20～30分钟后，加入2-[2-(羟基)-3-(甲氧基)-苯基]咪唑并[4,5-f][1,10]-邻菲啰啉·二氯合铂(Ⅱ)的6～8倍摩尔比的1,2-环己二胺(化合物4)，恒温下回流至全溶解，过滤除去不溶物，滤液缓慢挥发，析出红色沉淀，用乙醇重结晶，即得到肝癌细胞抑制剂(配合物5)。作为技术方案的进一步优选，上述步骤(1)中浓氨水体积分数为25-28％，加入量为每摩尔的1，10-邻菲啰啉-5,6-二酮滴加8～10mL。作为技术方案的进一步优选，上述步骤(2)中氯亚铂酸钾溶液的制备为：先将氯亚铂酸钾加水，50～60℃下加热溶解，再按每摩尔的氯亚铂酸钾加0.8～1L的二甲亚砜，加热搅拌5～10min即可得到。氯亚铂酸钾的加水量为每摩尔氯亚铂酸钾中加300～400mL水。本专利技术的肝癌细胞抑制剂，它在制备抗肝癌和人大细胞肺癌细胞药物中的应用。本专利技术的化学反应式：本专利技术各组分在肝癌细胞抑制中的作用：Pt++的作用：与DNA的某些亲核基团(如磷酸氧位点或碱基氮、氧位点)直接螯合，引起癌细胞的DNA损伤，使DNA在复制和转录当中受到障碍，从而阻止了癌细胞的生长和分裂，并导致其死亡。二氯化-2-[2-(羟基)-3-(甲氧基)-苯基]咪唑并[4,5-f][1,10]-邻菲啰啉·S,S-环己二胺合铂(Ⅱ)的作用：有利于插入DNA的双螺旋的碱基对之中。本专利技术的肝癌细胞抑制剂，应用到制备抗肝癌等抗肿瘤药物中。本专利技术的有益效果：本专利技术的肝癌细胞抑制剂，分子结构稳定，合成方法简单。该肝癌细胞抑制剂中，由于咪唑并[4,5-f][1,10]-邻菲啰啉的引入，大大增强了配合物的细胞跨膜能力。同时抗肿瘤实验表明，该类配合物具有很强的抗肿瘤活性，其对BEL–7404(人肝癌细胞)增殖的抑制能力比顺铂显著，在抗肿瘤药物方面将具有极大的应用潜力，有望应用到制备抗肝癌药物中。附图说明图1为本专利技术的肝癌细胞抑制剂的结构式；图2为本专利技术肝癌细胞抑制剂的红外光谱图，Δ-Pt的红外光谱为(KBr,cm–1)：3369,2939,1593,1459,1441,1391,1359,1326,1251,1159,1099,1060,1036,804,714.配合物中的ν(C-N)在1359cm-1处，它在3369cm-1附近宽吸收峰可指认为ν(O-H)的伸缩振动。配合物中苯环的骨架伸缩振动位于1593cm-1。它在1251cm-1和1060cm-1处的吸收峰可分别指认为ν(C-O-C)的对称和不对称伸缩振动。图3为本专利技术实施例1的肝癌细胞抑制剂对六种人肿瘤细胞BEL–7404(人肝癌细胞)、HepG2(人肝癌细胞)、NCI–H460(人肺癌细胞)、T–24(膀胱癌细胞)、MGC–803(人胃癌细胞)和A549(人肺腺癌细胞)的抑制率图。图4为本专利技术实施例1的肝癌细胞抑制剂对六种人肿瘤细胞BEL–7404(人肝癌细胞)、HepG2(人肝癌细胞)、NCI–H460(人肺癌细胞)、T–24(膀胱癌细胞)、MGC–803(人胃癌细胞)和A549(人肺腺癌细胞)的IC50的柱状图。图5为本专利技术实施例1的Δ-Pt肝癌细胞抑制剂与端粒四链体Htel-1-DNA复合体系的紫外吸收光谱图(肝癌细胞抑制剂的浓度为2.0×10–3mol/L，[DNA]/[肝癌细胞抑制剂]＝0–1)。图6为本专利技术实施例1的Δ-Pt肝癌细胞抑制剂与端粒四链体Htel-DNA复合体系的紫外吸收光谱图(肝癌细胞抑制剂的浓度为2.0×10–3mol/L，[DNA]/[肝癌细胞抑制剂]＝0–1)。图7为本专利技术实施例1的Δ-Pt肝癌细胞抑制剂分别与端粒四链体DNA复合体系的荧光竞争图。具体实施方式下面通过实施例结合附图对本专利技术作进一步说明。以下实施例中，化合物1：1，10-邻菲啰啉-5,6-二酮(邻菲啰啉-5,6-二酮)；化合物2：2-[2-(羟基)-3-(甲氧基)-苯基]咪唑并[4,5-f][1,10]-邻菲啰啉的黄色沉淀物；配合物3：二氯化-2-[2-(羟基)-3-(甲氧基)-苯基]咪唑并[4,5-f][1,10]-邻菲啰啉合铂(Ⅱ)；化合物4：1,2-环己二胺；配合物5(肝癌细胞抑本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种肝癌细胞抑制剂，其特征在于：其结构式如下：
【技术特征摘要】
1.一种肝癌细胞抑制剂，其特征在于：其结构式如下：2.根据权利要求1所述的肝癌细胞抑制剂，其特征在于：该肝癌细胞抑制剂化学名称为：二氯化-2-[2-(羟基)-3-(甲氧基)-苯基]咪唑并[4,5-f][1,10]-邻菲啰啉·S,S-环己二胺合铂(Ⅱ)配合物，其具有手性。3.根据权利要求1或2所述的肝癌细胞抑制剂，其特征在于：所述肝癌细胞抑制剂的分子量为722.55。4.一种如权利要求1～3任一所述的肝癌细胞抑制剂的制备方法，其特征在于：它的制备方法包括如下步骤：(1)按1，10-邻菲啰啉-5,6-二酮与2-羟基-3-甲氧基苯甲醛的摩尔比为1:1～2称取原料，按每摩尔的1，10-邻菲啰啉-5,6-二酮加入0.5～1L的乙醇，再按1,10-邻菲啰啉-5,6-二酮与乙酸铵的摩尔比为1:25～30加入乙酸铵，在80～85℃水浴下，加热回流2～4h，冷却至室温；在冰浴条件下，搅拌缓慢滴加浓氨水至中性，得到2-[2-(羟基)-3-(甲氧基)-苯基]咪唑并[4,5-f][1,10]-邻菲啰啉的黄色沉淀物；(2)再按每摩尔的2-[2-(羟基)-3-(甲氧基)-苯基]咪唑并[4,5-f][1,10]-邻菲啰啉的黄色沉淀物中加入4～5L的乙醇，水浴加热到80～85℃使黄色沉淀物溶解，得到黄色溶液；再将预先制备好的氯亚铂酸钾溶液缓慢滴入到黄色溶液中，析出黄色沉淀，继续回流搅拌1.5～2h，使反应完全，趁热抽滤，除去未反应物，洗涤，过滤，...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨燕，罗旭健，黎昌贵，
申请(专利权)人：玉林师范学院，
类型：发明
国别省市：广西;45
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。