本发明专利技术属于基因的功能与应用领域。本发明专利技术以IRF5基因敲除小鼠为实验对象，通过小鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤造成脑卒中模型进行研究，结果表明与对照组小鼠相比，IRF5基因敲除小鼠梗死体积明显降低，神经功能明显好转，死亡神经细胞数量减少；IRF5基因过表达小鼠梗死体积明显增加，神经功能明显恶化，死亡神经细胞数量增多。体外细胞实验表明，腺病毒介导的DEC1干扰可抑制原代皮层神经元细胞发生缺氧/复氧损伤，会抑制神经元细胞凋亡。因此，IRF5具有恶化神经功能的作用，能加重促进脑卒中的发展，将为研究预防、缓解和/或治疗脑卒中疾病的新靶点和新策略提供理论依据和临床基础。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于基因的功能与应用领域，特别涉及IRF5作为药物靶标在筛选治疗缺血性脑卒中的药物中应用，以及IRF5的抑制剂在制备治疗缺血性脑卒中疾病的药物中应用。
技术介绍
脑卒中是一种突然起病的脑血液循环障碍性疾病，目前已成为世界范围内首要致死和致残的原因[1,2]。脑卒中主要分缺血性脑卒中和出血性脑卒中两大类，其中缺血性卒中占卒中患者总数的60％～80％[3]。缺血性脑卒中系由各种原因所致的局部脑组织区域血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性病变坏死，进而产生临床上对应的神经功能缺失表现。缺血性脑卒中的病理生理改变主要涉及以下几个因素：兴奋性毒性、氧化应激、炎症反应、细胞凋亡。在缺血性卒中发生后，脑组织由于能量代谢障碍而导致兴奋性氨基酸如谷氨酸大量且迅速的释放，并伴有兴奋性氨基酸的再摄取障碍。大量聚集的谷氨酸过度激活一系列下游的信号通路，包括钙超载、活性氧的产生。活性氧物质比如过氧化氢、羟自由基、超氧根离子等会导致脂质过氧化、线粒体和DNA损伤、激活或抑制许多炎症反应、细胞凋亡、细胞坏死相关的信号通路[4]。与此同时，缺血的脑组织会释放损伤相关模式分子如热休克蛋白、ATP、硫酸乙酰肝素、DNA、RNA等，进而在趋化因子和粘附分子的调节下产生无菌性炎症反应[5,6]。缺血性脑卒中其病因可分为以下5类：大动脉粥样硬化、心源性、穿支动脉疾病、其他病因、病因不确定[7]。缺血性脑卒中的治疗主要包括：溶栓、抗血小板、抗凝、降纤、扩容等，但由于其有效治疗时间窗短，目前临床治疗效果并不尽如人意[2]。IRF家族是一大类对IFN起调控作用的转录因子。IRF家族有10个成员，其中，IRF1-9普遍表达于哺乳动物中，IRF10则特异性地在鸟类和鱼类中表达[8,9]。在结构上，IRF家族成员的N末端含有相对保守的DNA结合结构域(DNAbindingdomain，DBD)，C末端包含有IRF相关结构域(IRFassociateddomain，IAD)、自我抑制结构域、磷酸化位点等，提示着IRF家族成员生物学功能的统一性和特异性[10]。IRF家族在天然免疫网络中起着重要调控作用，在所有的IRF家族成员中，IRF5与自身免疫性疾病发生发展的关系最为密切，包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、系统性硬化等[11]。最近的研究显示，IRF5可通过巨噬细胞介导的炎症参与心肌梗死的病理过程[12]。参考文献：[1]MozaffarianD,BenjaminEJ,GoAS,etal.HeartDiseaseandStrokeStatistics-2016Update:AReportFromtheAmericanHeartAssociation[J].Circμlation.2016,133(4):e38-e360.[2]RothwellPM,AlgraA,AmarencoP.Medicaltreatmentinacuteandlong-termsecondarypreventionaftertransientischaemicattackandischaemicstroke[J].Lancet.2011,377(9778):1681-1692.[3]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014[J].中华神经科杂志.2015,48(4):246-257.[4]ChamorroA,DirnaglU,UrraX,etal.Neuroprotectioninacutestroke:targetingexcitotoxicity,oxidativeandnitrosativestress,andinflammation[J].LancetNeurol.2016,15(8):869-881.[5]ChenGY,NunezG.Sterileinflammation:sensingandreactingtodamage[J].NatRevImmunol.2010,10(12):826-837.[6]GelderblomM,LeypoldtF,SteinbachK,etal.Temporalandspatialdynamicsofcerebralimmunecellaccumμlationinstroke[J].Stroke.2009,40(5):1849-1857.[7]AdamsHJ,BendixenBH,KappelleLJ,etal.Classificationofsubtypeofacuteischemicstroke.Definitionsforuseinamμlticenterclinicaltrial.TOAST.TrialofOrg10172inAcuteStrokeTreatment[J].Stroke.1993,24(1):35-41.[8]ZhangXJ,ZhangP,LiH.Interferonregμlatoryfactorsignalingsincardiometabolicdiseases[J].Hypertension.2015,66(2):222-247.[9]LiS,LuLF,FengH,etal.IFNregμlatoryfactor10isanegativeregμlatoroftheIFNresponsesinfish[J].JImmunol.2014,193(3):1100-1109.[10]ChenW,RoyerWJ.Structuralinsightsintointerferonregμlatoryfactoractivation[J].CellSignal.2010,22(6):883-887.[11]EamesHL,CorbinAL,UdalovaIA.Interferonregμlatoryfactor5inhumanautoimmunityandmurinemodelsofautoimmunedisease[J].TranslRes.2016,167(1):167-182.[12]CourtiesG,HeidtT,SebasM,etal.InvivosilencingofthetranscriptionfactorIRF5reprogramsthemacrophagephenotypeandimprovesinfarcthealing[J].JAmCollCardiol.2014,63(15):1556-1566.
技术实现思路
为解决临床防治脑卒中疾病现有技术的缺陷和不足，本专利技术的目的是确定IRF5基因的表达与脑卒中疾病之间的相互关系。提供一种以IRF5作为药物靶标在筛选防治脑卒中疾病的药物中的应用，进而提供一种IRF5的抑制剂在制备防治脑卒中疾病的药物中的应用。本专利技术的目的通过下述技术方案实现：本专利技术以神经元特异性IRF5基因敲除小鼠以及IRF5基因过表达小鼠为实验对象，通过小鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤造成脑卒中模型，研究IRF5基因与脑卒中的关系，结果表明与对照组小鼠相比，IRF5基因敲除小鼠梗死体积明显降低，神经功能明显好转，死亡神经细胞数量减少；IRF5基因过表达小鼠梗死体积明显增加，神经功能明显恶化，死亡神经细胞数量本文档来自技高网...
【技术保护点】
IRF5基因作为药物靶标在筛选保护神经功能的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.IRF5基因作为药物靶标在筛选保护神经功能的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的药物是抑制IRF5基因表达的药物。3.IRF5基因作为药物靶标在筛选预防、缓解和/或治疗脑卒中疾病的药物中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的药物是抑...
【专利技术属性】
技术研发人员：李红良，秦娟娟，程文林，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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