本发明专利技术涉及包含由来源于人染色体区C19Orf10和/或C19Orf63的核酸编码的氨基酸序列的蛋白质(称为因子1和/或因子2)或者其抑制剂，所述蛋白质用于增强非转化组织或非转化细胞的增殖和/或使其愈合和/或抑制其凋亡。本发明专利技术还涉及因子1和因子2的抑制剂用于医学用途的用途，优选用于治疗或预防其中血管发生有助于疾病发生或进展之疾病的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含由来源于人染色体区C190rfl0和/或C190rf63的核酸编码之氨 基酸序列的蛋白质（称为因子1和/或因子2)，其用于增强非转化组织或非转化细胞的增 殖和/或使其愈合和/或抑制其凋亡。还提供了因子1和因子2的抑制剂，其用于医学用 途，特别是用于治疗或预防其中血管发生有助于疾病发生或进展的疾病。
技术介绍
急性心肌梗死（AMI)是全世界发病率和死亡率的一个主要原因。仅在德国，每年 发生约280. 000例。对患有AMI的患者的治疗包括通过再灌注疗法打开闭塞的冠状动脉， 并且联合施用血小板聚集抑制剂和凝固抑制剂以防止血管再闭合。另外，可通过施用0阻 滞剂和ACE抑制剂降低脉搏和血压。还常见的是使用斯特汀类（statins)以降低胆固醇水 平。用于直接修复心肌的医学方法目前只限于实验性地使用身体自身的骨髓细胞。对于具 有类似效果但是不使用骨髓细胞的药物有巨大需求。 AMI期间持续的组织坏死引起伤口愈合应答，其导致坏死区域被肉芽组织替换并 最终被富含胶原蛋白的疤痕替换。在AMI之后，单核细胞被从骨髓中募集到梗死心肌中，并 且在伤口愈合中发挥重要作用。心肌中的单核细胞响应是短暂双相的。促炎性单核细胞出 现较早并且促进梗死组织的消化和坏死碎片的移除，而修复性单核细胞在较晚占据优势并 且传播血管发生和修复。趋化因子受体CXCR4的细胞表面表达鉴定小鼠和人中的修复性单 核细胞亚群。CXCR4+骨髓细胞的促血管发生和促愈合效果被认为通过以旁分泌方式作用 的分泌蛋白介导，但是对于这些因子的鉴定在很大程度上尚未可知。因此，本专利技术人在人 CXCR4+骨髓细胞中进行了生物信息学分泌蛋白质组（secretome)分析以鉴定在AMI之后控 制梗死愈合以及表现出治疗潜力的新的分泌蛋白。 这些研宄鉴定了两种表现出促血管发生和/或细胞保护作用的不同多肽，本专利技术 人将其命名为因子1 (Factor 1)和因子2 (Factor 2)蛋白。 这两种因子均在多种关于生物背景的科学出版物中描述，其不包括这些因子在非 转化细胞或非转化组织中的促血管发生和/或细胞保护作用。没有研宄公开证据或甚至暗 示这些因子的功能，或者一种因子与仅和非转化细胞或非转化组织相关的疾病或病症之间 的显著相关性。 人因子1的氨基酸序列在人染色体19上的开放阅读框10 (C190rf 10)中被编码。 在2007年对作为滑膜中的新分泌因子的所谓的成纤维细胞样滑膜细胞（FLS细胞）的蛋 白质组分析中描述了所述蛋白质。猜测了所述蛋白质的分泌和关节的炎性疾病之间的相 关性，但是没有任何试验或统计学证据（Weiler等，Arthritis Research and Therapy 2007， The identification and characterization of a novel protein， cl9orfl0， in the synovium)。一个相应专利申请要求保护所述蛋白质作为用于治疗关节或用于 诊断经历了改变的生长的组织以及监测组织中变化的治疗剂（US 2008/0004232 A1， Characterization of cl9orfl0，a novel synovial protein)。另一个科学出版物描述 了肝细胞癌细胞中所述蛋白质的增强的表达（Sunagozaka等，International Journal of Cancer,2010, Identification of a secretory protein cl9orf10 activated in hepatocellular carcinoma)。重组产生的蛋白质表现出对培养的肝细胞癌细胞的增殖增 强的效果。应注意的是，C190rfl0也被称为IL-25、IL-27和IL-27W，因为其最初被认为是 白细胞介素。但是，术语"IL-25"和"IL-27"已经在本领域中不一致地使用，并且用于指多 种不同的蛋白质。例如，US 2004/0185049指出一种蛋白质为IL-27,并且公开了其在调控 免疫应答中的用途。这种蛋白质在结构上不同于因子1(根据SEQ ID NO :1的因子1氨基 酸序列与根据UniProt:Q8NEV9的"IL-27"的氨基酸序列相比）。类似地，EP 2 130 547 A1 指出一种蛋白质为IL-25,并且公开了其在治疗炎症中的用途。这种蛋白质在本领域中也被 称为IL-17E，并且其在结构上不同于因子1(根据SEQ ID N0:1的因子1氨基酸序列与根 据UniProt :Q9H293的"IL-25"的氨基酸序列相比）。 人因子2的氨基酸序列在人染色体19上的开放阅读框63(C190rf63)中被 编码。所述蛋白质在2009年被作为新的分泌因子INM02描述（Wang等，Journal of Endocrinology 2009， Molecular cloning of a novel secreted peptide， INM02, and regulation of its expression by glucose)。在具有多克隆抗体的人血清中示出了所 述蛋白质的存在。此外，示出了培养的MIN6(f3细胞）以及分离的胰腺大鼠胰岛中所述蛋 白质的表达和培养基中的葡萄糖浓度之间的相关性。对于糖尿病和I匪2的表达之间的相 关性的分析没有提供显著性结果。一个相应专利申请要求保护抗所述蛋白质的多克隆抗 体的产生及其用于治疗糖尿病的用途（CN 200910055490, Novel polyclonal antibody of secretive peptide INM02 and preparation method thereof)〇 另一个科学出版物描述了作为新的分泌因子hHSSl(人造血含信号肽分泌1) 的所述蛋白质（Junes-Gill 等，J Neurooncol，2〇ll，hHSSl:a novel secreted factor and suppressor of glioma growth located at chromosome 19ql3. 33) 〇 公开的数据 示出了造血系统中干细胞中hHSSl的表达，并提出了作为特定脑肿瘤（神经胶质瘤）的 产生中之肿瘤抑制剂的功能。一个相应专利申请要求保护hHSSl在治疗脑肿瘤中的用 途（W02011/094446 Al， A method for treating brain cancer using a novel tumor suppressor gene and secreted factor)〇
技术实现思路
在第一个方面，本专利技术提供了一种蛋白质，所述蛋白质包含根据SEQ ID NO :1的氨 基酸序列或者其片段或变体，所述片段或变体与SEQ ID NO :1具有至少80%序列同一性， 所述蛋白质用于增强非转化组织或非转化细胞的增殖和/或使其愈合和/或抑制其凋亡。 在第二个方面，本专利技术提供了一种蛋白质，所述蛋白质包含根据SEQ ID N0 :3的氨 基酸序列或者其片段或变体，所述片段或变体与SEQ ID N0 :3具有至少80%序列同一性， 所本文档来自技高网...
【技术保护点】
蛋白质，其包含根据SEQ ID NO：1的氨基酸序列或者其片段或变体，所述片段或变体与SEQ ID NO：1具有至少80％序列同一性，所述蛋白质用于增强非转化组织或非转化细胞的增殖和/或使其愈合和/或抑制其凋亡。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：卡伊·克里斯托夫·沃勒特，莫蒂默·科尔夫克林格比尔，
申请(专利权)人：汉诺威医学院，
类型：发明
国别省市：德国;DE
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