作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的被取代的吡唑化合物制造技术

尤其提供了可用于抑制凝血酶和/或激肽释放酶的多取代的芳族化合物，所述化合物包括被取代的吡唑基。此外提供了药物组合物。还提供了治疗和预防某些疾病或病症的方法，所述疾病或病症适合通过抑制凝血酶和/或激肽释放酶来治疗或预防。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的被取代的吡唑化合物相关申请的交叉引用本申请依据35U.S.C.§119(e)要求2015年2月27日提交的美国临时申请No.62/126,424(作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的被取代的吡唑化合物(SUBSTITUTEDPYRAZOLECOMPOUNDSASSERINEPROTEASEINHIBITORS))的优先权，所述临时申请是目前共同未决的并且出于所有目的通过引用整体并入。
本公开涉及表现出针对丝氨酸蛋白酶(包括凝血酶和血浆激肽释放酶)的生物活性例如抑制作用的化合物，例如某些被取代的吡唑化合物。
技术介绍
丝氨酸蛋白酶是具有不同生物功能的一大家族的酶，它们的共性是活性位点丝氨酸残基的存在和关键功能。它们的重要功能是通过活性位点内的Ser、His、Asp三元组催化断裂肽键底物(Kraut,J.《生物化学年鉴(AnnualReviewofBiochemistry)》,1977,46,331-358)。本公开涉及表现出针对丝氨酸蛋白酶(包括凝血酶和各种激肽释放酶)的生物活性例如抑制作用的化合物，例如被杂环烷基取代的吡唑基化合物。在哺乳动物系统中，血管损伤导致出血事件，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物，其具有以下结构：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.02.27 US 62/126,4241.一种化合物，其具有以下结构：或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中：L1、L2和L4独立地是一键、被取代或未被取代的亚烷基、被取代或未被取代的亚杂烷基、-C(O)-、-S-、-SO-、-SO2-、-O-、-NHSO2-、-NHC(O)-或-NR5-；R1、R2和R4独立地是氢、卤素、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的杂环烷基、被取代或未被取代的烯基、被取代或未被取代的杂烯基、被取代或未被取代的环烯基、被取代或未被取代的杂环烯基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的稠环芳基，或者被取代或未被取代的杂芳基；R5是氢、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的杂环烷基、被取代或未被取代的烯基、被取代或未被取代的杂烯基、被取代或未被取代的环烯基、被取代或未被取代的杂环烯基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的稠环芳基，或者被取代或未被取代的杂芳基；V是氢或者被取代或未被取代的烷基；W不存在，是氢、卤素、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的杂环烷基、被取代或未被取代的烯基、被取代或未被取代的杂烯基、被取代或未被取代的环烯基、被取代或未被取代的杂环烯基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的杂芳基、-C(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)NR6R7、-SR6、-SOR6、-SO2R6、-SO2NR6R7、-OR6、-NHSO2R6或-NR6R7，其中R6和R7独立地是氢、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的杂环烷基、被取代或未被取代的烯基、被取代或未被取代的杂烯基、被取代或未被取代的环烯基、被取代或未被取代的杂环烯基、被取代或未被取代的芳基，或者被取代或未被取代的杂芳基，其中R6和R7在两者都存在时可以组合以形成被取代或未被取代的亚烷基，或者被取代或未被取代的亚杂烷基；X是一键、被取代或未被取代的亚烷基、-O-或-NR8-；Y是一键、被取代或未被取代的亚烷基、-O-或-N-，其条件是当Y是-O-时，W不存在；并且Z是一键、-C(O)-、被取代或未被取代的亚烷基、-O-或-NR9-；其中R8和R9独立地是氢、卤素、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的杂环烷基、被取代或未被取代的烯基、被取代或未被取代的杂烯基、被取代或未被取代的环烯基、被取代或未被取代的杂环烯基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的杂芳基、-C(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)NR6R7、-SR6、-SOR6、-SO2R6、-SO2NR6R7、-OR6、-NHSO2R6或-NR6R7，其中R6和R7如上文所定义；并且其条件是以下中的至少一种：X是-O-或-NR8-，Y是-O-或-N-，或者Z是-O-或-NR9-。2.根据权利要求1所述的化合物，其中X是一键或者被取代或未被取代的亚烷基。3.根据权利要求2所述的化合物，其中Z是一键或者被取代或未被取代的亚烷基。4.根据权利要求3所述的化合物，其中Y是-N-，并且W是氢、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的芳基、-C(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)NR6R7、-SO2R6或SO2NR6R7，其中R6和R7独立地是被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的环烷基，或者被取代或未被取代的杂环烷基，或R6和R7在两者都存在时可以组合以形成被取代或未被取代的亚烷基，或者被取代或未被取代的亚杂烷基。5.根据权利要求4所述的化合物，其中X选自被取代或未被取代的亚甲基、被取代或未被取代的亚乙基、被取代或未被取代的亚丙基、被取代或未被取代的亚丁基，和被取代或未被取代的亚戊基，并且Z是一键。6.根据权利要求4所述的化合物，其中X是一键，并且Z选自被取代或未被取代的亚甲基、被取代或未被取代的亚乙基、被取代或未被取代的亚丙基、被取代或未被取代的亚丁基，和被取代或未被取代的亚戊基。7.根据权利要求4所述的化合物，其中X选自被取代或未被取代的亚甲基、被取代或未被取代的亚乙基、被取代或未被取代的亚丙基、被取代或未被取代的亚丁基，和被取代或未被取代的亚戊基，并且其中Z选自被取代或未被取代的亚甲基、被取代或未被取代的亚乙基、被取代或未被取代的亚丙基、被取代或未被取代的亚丁基，和被取代或未被取代的亚戊基。8.根据权利要求7所述的化合物，其中X和Z都是支链亚烷基并且X和Z是共价连接的。9.根据权利要求6至8中的任一项所述的化合物，其中Z选自被取代的亚甲基、被取代的亚乙基、被取代的亚丙基、被取代的亚丁基和被取代的亚戊基，其具有一个或多个选自以下的取代基：-OH、-NH2、-SH、-CN、-CF3、-NO2、氧代基、卤素、-COOH、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的杂环烷基、被取代或未被取代的芳基，或者被取代或未被取代的杂芳基。10.根据权利要求4所述的化合物，其中X选自被取代或未被取代的亚甲基、被取代或未被取代的亚乙基、被取代或未被取代的亚丙基、被取代或未被取代的亚丁基，和被取代或未被取代的亚戊基，并且其中Z是-C(O)-。11.根据权利要求4至10中的任一项所述的化合物，其中W是氢。12.根据权利要求4至10中的任一项所述的化合物，其中W选自被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的烯基、被取代或未被取代的杂烯基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的杂环烷基、-C(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)NR6R7、-SR6、-SOR6、-SO2R6和-SO2NR6。13.根据权利要求12所述的化合物，其中W是被取代的烷基、被取代的杂烷基、被取代的烯基、被取代的杂烯基、被取代的环烷基或被取代的杂环烷基，其具有一个或多个选自以下的取代基：-OH、-NH2、-SH、-CN、-CF3、-NO2、氧代基、卤素、-COOH、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的杂环烷基、被取代或未被取代的芳基，或者被取代或未被取代的杂芳基。14.根据权利要求12所述的化合物，其中W是-COR6、-C(O)OR6、-C(O)NR6R7、-SO2R6或-SO2NR6R7，并且其中R6和R7选自被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的芳基和被取代或未被取代的杂芳基，或者R6和R7组合以形成被取代或未被取代的亚烷基。15.根据权利要求1所述的化合物，其中W不存在，X是-NR8-，Y是一键或者被取代或未被取代的亚烷基，并且Z是-NR9-。16.根据权利要求15所述的化合物，其中Y选自被取代或未被取代的亚甲基、被取代或未被取代的亚乙基、被取代或未被取代的亚丙基、被取代或未被取代的亚丁基，和被取代或未被取代的亚戊基。17.根据权利要求16所述的化合物，其中R8选自被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的烯基、被取代或未被取代的杂烯基、-COR6、-C(O)OR6、-C(O)NR6R7、-SR6、-SOR6、-SO2R6和-SO2NR6R7，并且其中R9选自被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的烯基、被取代或未被取代的杂烯基、-COR6、-C(O)OR6、-C(O)NR6R7、-SR6、-SOR6、-SO2R6和-SO2NR6R7。18.根据权利要求3所述的化合物，其中Y是-O-，并且W不存在。19.根据权利要求18所述的化合物，其中X选自被取代或未被取代的亚甲基、被取代或未被取代的亚乙基、被取代或未被取代的亚丙基、被取代或未被取代的亚丁基，和被取代或未被取代的亚戊基，并且Z是一键。20.根据权利要求18所述的化合物，其中X是一键，并且Z选自被取代或未被取代的亚甲基、被取代或未被取代的亚乙基、被取代或未被取代的亚丙基、被取代或未被取代的亚丁基，和被取代或未被取代的亚戊基。21.根据权利要求18所述的化合物，其中X选自被取代或未被取代的亚甲基、被取代或未被取代的亚乙基、被取代或未被取代的亚丙基、被取代或未被取代的亚丁基，和被取代或未被取代的亚戊基，并且其中Z选自被取代或未被取代的亚甲基、被取代或未被取代的亚乙基、被取代或未被取代的亚丙基、被取代或未被取代的亚丁基，和被取代或未被取代的亚戊基。22.根据权利要求1至21中的任一项所述的化合物，其中V是氢或者被取代或未被取代的甲基。23.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：K·M·肖特，M·d·l·A·埃斯蒂亚特马丁内斯，D·B·奇塔，T·P·希奥，
申请(专利权)人：维颂公司，
类型：发明
国别省市：美国,US