The invention provides halopyrazole as thrombin inhibitor. In particular, the invention provides a polysubstituted aromatic compound which can be used to inhibit thrombin, and the compound comprises substituted pyrazolyl groups. A pharmaceutical composition is also provided. A method for treating and preventing a disease or disorder that is subject to treatment or prevention by inhibiting thrombin is also provided.
【技术实现步骤摘要】
作为凝血酶抑制剂的卤代吡唑专利技术背景本公开涉及对凝血酶(活化凝血因子II；EC3.4.21.5)展现生物活性例如抑制作用的化合物，例如多取代芳族化合物。在哺乳动物系统中，血管损伤导致出血事件，其由凝血级联来处理。该级联包括外在和内在路径，涉及至少13个互连因子和各种辅因子和其它调节蛋白的活化。在血管损伤后，血浆因子VII与暴露的组织因子(TF)相互作用，且所生成的TF-fVIIa复合物引发一系列复杂的事件。因子fXa直接在TF-fVIIa复合物的‘下游’产生，且经由内在路径多倍扩增。FXa然后作为催化剂用于形成凝血酶(fIIa)，其进而是纤维蛋白溶解的直接前体。结果形成纤维蛋白溶解凝块，其使出血停止。聚合物凝块纤维蛋白溶解成纤维蛋白单体导致溶解和系统返回至凝结前状态。级联是因子和辅因子的复杂平衡，且被严格调节。在疾病状态下，任何因子的非期望的向上或向下调节导致诸如出血或血栓形成的病状。从历史上来说，抗凝血剂已经被用在冒着罹患血栓性并发症诸如心绞痛、中风和心脏病发作的风险的患者中。华法林(Warfarin)已经享有作为排在首位的抗凝血治疗剂的主导地位。在1940年代...
【技术保护点】
1.一种具有式(Ia)的结构的化合物：
【技术特征摘要】
2013.03.15 US 61/789,358;2013.11.04 US 61/899,5881.一种具有式(Ia)的结构的化合物：或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药；其中环A是被取代或未被取代的吡唑基；L1和L3独立地为单键、被取代或未被取代的亚烷基、被取代或未被取代的杂亚烷基、-S-、-SO-、-SO2-、-O-、-NHSO2-或–NR4-；L2为不存在、单键、被取代或未被取代的亚烷基、被取代或未被取代的杂亚烷基、-S-、-SO-、-SO2-、-O-、-NHSO2-或–NR4-；R1和R3独立地为氢、卤素、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的环烯基、被取代或未被取代的杂环烷基、被取代或未被取代的杂环烯基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的稠环芳基、或被取代或未被取代的杂芳基；R2为不存在、氢、卤素、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的环烯基、被取代或未被取代的杂环烷基、被取代或未被取代的杂环烯基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的稠环芳基、或被取代或未被取代的杂芳基，条件为：当L2不存在时，R2不存在；R4是氢、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取...
【专利技术属性】
技术研发人员：K·M·肖特，S·M·法姆，D·C·威廉姆斯，
申请(专利权)人：维颂公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。