【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为EHMT1和EHMT2抑制剂的胺取代的芳基或杂芳基化合物相关申请的交叉引用本申请要求2016年4月15日提交的美国临时申请号62/323,602、2016年6月10日提交的美国临时申请号62/348,837和2016年9月30日提交的美国临时申请号62/402,997的优先权和权益；将其中每个的全部内容通过引用并入本文。
技术介绍
蛋白质赖氨酸残基的甲基化是真核细胞中重要的信号传导机制，并且组蛋白赖氨酸的甲基化状态编码在表观遗传基因调控的背景下被大量蛋白质和蛋白质复合物识别的信号。组蛋白甲基化由组蛋白甲基转移酶(HMT)催化，并且HMT已涉及多种人类疾病。HMT可以在激活或抑制基因表达中发挥作用，并且某些HMT(例如，常染色质组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2或EHMT2，也称为G9a)可以甲基化许多非组蛋白，如肿瘤抑制蛋白(参见例如，Liu等人,JournalofMedicinalChemistry[药物化学杂志]56:8931-8942,2013和Krivega等人,Blood[血液]126(5):665-672,2015)。两种相关的HMT(EHMT1和EHMT2)在诸如镰状细胞性贫血(参见例如，Renneville等人,Blood[血液]126(16):1930–1939,2015)和增殖性障碍(例如，癌症)和其他血液障碍等疾病和障碍中过表达或在其中发挥作用。
技术实现思路
在一个方面，本披露的特征在于具有下式(I)的胺取代的芳基或杂芳基化合物：或其互变异构体，或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐。在上式(I)中，环A是苯基或者5元或6元杂芳基；X...
【技术保护点】
1.一种具有式(I)的化合物：
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.15 US 62/323,602;2016.06.10 US 62/348,837;1.一种具有式(I)的化合物：或其互变异构体，或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中，环A是苯基或者5元或6元杂芳基；X1是N、CR2或NR2’，只要化合价允许；X2是N、CR3或NR3’，只要化合价允许；X3是N、CR4或NR4’，只要化合价允许；X4是N或CR5，或者X4不存在使得环A是含有至少一个N原子的5元杂芳基；X5是C或N，只要化合价允许；B不存在或是选自下组的环结构，该组由以下组成：C6-C10芳基、C3-C10环烷基、5元至10元杂芳基以及含有1-4个选自N、O和S的杂原子的4元至12元杂环烷基；T是键或者是任选地被以下中的一种或多种取代的C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基接头：卤代、氰基、羟基、氧代；或者是C1-C6烷氧基，当B存在时；或者T是H并且n是0，当B不存在时；或者T是任选地被(R7)n取代的C1-C6烷基，当B不存在时；或者当B不存在时，T和R1与它们所附接的原子一起任选地形成4-7元杂环烷基或5-6元杂芳基，其各自任选地被(R7)n取代；R1是H或C1-C4烷基；R2、R3和R4各自独立地选自下组，该组由以下组成：H、卤代、氰基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、NRaRb、C(O)NRaRb、NRaC(O)Rb、C3-C8环烷基、4元至7元杂环烷基、5元至6元杂芳基和C1-C6烷基，其中C1-C6烷氧基和C1-C6烷基任选地被以下中的一种或多种取代：卤代、ORa或NRaRb，其中Ra和Rb各自独立地是H或C1-C6烷基，或者R3是–Q1-T1，其中Q1是键或者是任选地被以下中的一种或多种取代的C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基接头：卤代、氰基、羟基、氧代或C1-C6烷氧基，并且T1是H、卤代、氰基、NR8R9、C(O)NR8R9、OR8、OR9或RS1，其中RS1是C3-C8环烷基、苯基、含有1-4个选自N、O和S的杂原子的4元至12元杂环烷基、或者5元或6元杂芳基，并且RS1任选地被以下中的一种或多种取代：卤代、C1-C6烷基、羟基、氧代、-C(O)R9、-SO2R8、-SO2N(R8)2、-NR8C(O)R9、氨基、单烷基氨基或二烷基氨基或者C1-C6烷氧基；或者当环A是含有至少一个N原子的5元杂芳基时，R4是含有1-4个选自N、O和S的杂原子的螺稠合4元至12元杂环烷基；R2’、R3’和R4’各自独立地是H或C1-C3烷基；R5选自下组，该组由以下组成：H、F、Br、氰基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、NRaRb、C(O)NRaRb、NRaC(O)Rb、C3-C8环烷基、含有1-4个选自N、O和S的杂原子的4元至12元杂环烷基、任选地被卤代、ORa或NRaRb中的一种或多种取代的C1-C6烷基和任选地被4元至12元杂环烷基取代的C2-C6炔基；其中所述C3-C8环烷基或4元至12元杂环烷基任选地被以下中的一种或多种取代：卤代、C(O)Ra、ORa、NRaRb、4元至7元杂环烷基、-C1-C6亚烷基-4元至7元杂环烷基或任选地被卤代、ORa或NRaRb中的一种或多种取代的C1-C4烷基，其中Ra和Rb各自独立地是H或C1-C6烷基；或者R5和R3或R4之一与它们所附接的原子一起形成苯基或者5元或6元杂芳基；或者R5和R3’或R4’之一与它们所附接的原子一起形成5元或6元杂芳基，其中如此形成的苯基或者5元或6元杂芳基任选地被以下中的一种或多种取代：卤代、C1-C3烷基、羟基或C1-C3烷氧基；R6不存在，当X5是N并且环A是6元杂芳基时；或者R6是–Q1-T1，其中Q1是键或者是任选地被以下中的一种或多种取代的C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基接头：卤代、氰基、羟基、氧代或C1-C6烷氧基，并且T1是H、卤代、氰基、NR8R9、C(O)NR8R9、C(O)R9、OR8、OR9或RS1，其中RS1是C3-C8环烷基、苯基、含有1-4个选自N、O和S的杂原子的4元至12元杂环烷基、或5元或6元杂芳基，并且RS1任选地被以下中的一种或多种取代：卤代、C1-C6烷基、羟基、氧代、-C(O)R9、-SO2R8、-SO2N(R8)2、-NR8C(O)R9、NR8R9或C1-C6烷氧基；并且R6不是NR8C(O)NR12R13；或者R6和R2或R3之一与它们所附接的原子一起形成苯基或者5元或6元杂芳基；或者R6和R2’或R3’之一与它们所附接的原子一起形成5元或6元杂芳基，其中如此形成的苯基或者5元或6元杂芳基任选地被以下中的一种或多种取代：卤代、C1-C3烷基、羟基、氧代(＝O)、C1-C3烷氧基或-Q1-T1；每个R7独立地是氧代(＝O)或–Q2-T2，其中每个Q2独立地是键或者是任选地被以下中的一种或多种取代的C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基接头：卤代、氰基、羟基、氨基、单烷基氨基或二烷基氨基或者C1-C6烷氧基，并且每个T2独立地是H、卤代、氰基、OR10、OR11、C(O)R11、NR10R11、C(O)NR10R11、NR10C(O)R11、5元至10元杂芳基、C3-C8环烷基或含有1-4个选自N、O和S的杂原子的4元至12元杂环烷基，并且其中所述5元至10元杂芳基、C3-C8环烷基或4元至12元杂环烷基任选地被以下中的一种或多种取代：卤代、任选地被NRxRy取代的C1-C6烷基、羟基、氧代、N(R8)2、氰基、C1-C6卤代烷基、-SO2R8或C1-C6烷氧基，Rx和Ry各自独立地是H或C1-C6烷基；并且R7不是H或C(O)ORg；或者任选地，当B存在时，一个R7和R5一起形成任选地被以下中的一种或多种取代的C3-C10亚烷基、C2-C10杂亚烷基、C4-C10亚烯基、C2-C10杂亚烯基、C4-C10亚炔基或C2-C10杂亚炔基接头：卤代、氰基、羟基或C1-C6烷氧基；每个R8独立地是H或C1-C6烷基；每个R9独立地是–Q3-T3，其中Q3是键或者是任选地被以下中的一种或多种取代的C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基接头：卤代、氰基、羟基或C1-C6烷氧基，并且T3是H、卤代、OR12、OR13、NR12R13、NR12C(O)R13、C(O)NR12R13、C(O)R13、S(O)2R13、S(O)2NR12R13或RS2，其中RS2是C3-C8环烷基、C6-C10芳基、含有1-4个选自N、O和S的杂原子的4元至12元杂环烷基、或5元至10元杂芳基，并且RS2任选地被一个或多个–Q4-T4取代，其中每个Q4独立地是键或者是各自任选地被以下中的一种或多种取代的C1-C3亚烷基、C2-C3亚烯基或C2-C3亚炔基接头：卤代、氰基、羟基或C1-C6烷氧基，并且每个T4独立地选自下组，该组由以下组成：H、卤代、氰基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、含有1-4个选自N、O和S的杂原子的4元至7元杂环烷基、5元至6元杂芳基、ORc、C(O)Rc、S(O)2Rc、NRcRd、C(O)NRcRd和NRcC(O)Rd，Rc和Rd各自独立地是H或C1-C6烷基；或者–Q4-T4是氧代；或者R8和R9与它们所附接的氮原子一起形成含有1-4个选自N、O和S的杂原子的4元至12元杂环烷基，其任选地被一个或多个–Q5-T5取代，其中每个Q5独立地是键或者是各自任选地被以下中的一种或多种取代的C1-C3亚烷基、C2-C3亚烯基或C2-C3亚炔基接头：卤代、氰基、羟基或C1-C6烷氧基，并且每个T5独立地选自下组，该组由以下组成：H、卤代、氰基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、含有1-4个选自N、O和S的杂原子的4元至7元杂环烷基、5元至6元杂芳基、ORe、C(O)Re、S(O)2Re、S(O)2NReRf、NReRf、C(O)NReRf和NReC(O)Rf，Re和Rf各自独立地是H或C1-C6烷基；或者–Q5-T5是氧代；R10选自下组，该组由以下组成：H和C1-C6烷基；R11是–Q6-T6，其中Q6是键或者是任选地被以下中的一种或多种取代的C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基接头：卤代、氰基、羟基、氧代或C1-C6烷氧基，并且T6是H、卤代、ORg、NRgRh、NRgC(O)Rh、C(O)NRgRh、C(O)Rg、S(O)2Rg或RS3，其中Rg和Rh各自独立地是H、苯基、C3-C8环烷基或任选地被C3-C8环烷基取代的C1-C6烷基，或者Rg和Rh与它们所附接的氮原子一起形成含有1-4个选自N、O和S的杂原子的4元至12元杂环烷基，并且RS3是C3-C8环烷基、C6-C10芳基、含有1-4个选自N、O和S的杂原子的4元至12元杂环烷基、或5元至10元杂芳基，并且RS3任选地被一个或多个–Q7-T7取代，其中每个Q7独立地是键或者是各自任选地被以下中的一种或多种取代的C1-C3亚烷基、C2-C3亚烯基或C2-C3亚炔基接头：卤代、氰基、羟基或C1-C6烷氧基，并且每个T7独立地选自下组，该组由以下组成：H、卤代、氰基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、含有1-4个选自N、O和S的杂原子的4元至7元杂环烷基、5元至6元杂芳基、ORj、C(O)Rj、NRjRk、C(O)NRjRk、S(O)2Rj和NRjC(O)Rk，Rj和Rk各自独立地是H或任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；或者–Q7-T7是氧代；或者R10和R11与它们所附接的氮原子一起形成含有1-4个选自N、O和S的杂原子的4元至12元杂环烷基，其任选地被以下中的一种或多种取代：卤代、C1-C6烷基、羟基或C1-C6烷氧基；R12是H或C1-C6烷基；R13是C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、含有1-4个选自N、O和S的杂原子的4元至12元杂环烷基、或5元至10元杂芳基，其各自任选地被一个或多个–Q8-T8取代，其中每个Q8独立地是键或者是各自任选地被以下中的一种或多种取代的C1-C3亚烷基、C2-C3亚烯基或C2-C3亚炔基接头：卤代、氰基、羟基或C1-C6烷氧基，并且每个T8独立地选自下组，该组由以下组成：H、卤代、氰基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、含有1-4个选自N、O和S的杂原子的4元至7元杂环烷基、和5元至6元杂芳基；或者–Q8-T8是氧代；并且n是0、1、2、3或4，任选地条件是(1)具有式(I)的化合物不是4-(((2-((1-乙酰基二氢吲哚-6-基)氨基)-6-(三氟甲基)嘧啶-4-基)氨基)甲基)苯磺酰胺，5-溴-N4-(4-氟苯基)-N2-(4-甲氧基-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)嘧啶-2,4-二胺，N2-(4-甲氧基-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-N4-(5-(叔戊基)-1H-吡唑-3-基)嘧啶-2,4-二胺，4-((2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基)-2-((3-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)氨基)嘧啶-5-甲腈，N-(萘-2-基)-2-(哌啶-1-基甲氧基)嘧啶-4-胺，N-(3,5-二氟苄基)-2-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)嘧啶-4-胺，N-(((4-(3-(哌啶-1-基)丙基)嘧啶-2-基)氨基)甲基)苯甲酰胺，N-(2-((2-(3-(二甲基氨基)丙基)嘧啶-4-基)氨基)乙基)苯甲酰胺，2-(六氢-4-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-基)-6,7-二甲氧基-N-[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]-4-喹唑啉胺，2-环己基-6-甲氧基-N-[1-(1-甲基乙基)-4-哌啶基]-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]-4-喹唑啉胺，3-(1-氰基-1-甲基乙基)-N-[3-[(3,4-二氢-3-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基)氨基]-4-甲基苯基]苯甲酰胺，6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[(5-哌嗪-1-基吡啶-2-基)氨基]吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮，N-[2-[[4-(二乙基氨基)丁基]氨基]-6-(3,5-二甲氧基苯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基]-N'-(1,1-二甲基乙基)脲，或6-[[2-[[4-(2,4-二氯苯基)-5-(5-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-嘧啶基]氨基]乙基]氨基]-3-吡啶甲腈；(2)当T是键，B是取代的苯基，并且R6是NR8R9，其中R9是–Q3-RS2，并且RS2是任选取代的4元至7元杂环烷基或5元至6元杂芳基时，则B被至少一个选自以下的取代基取代：(i)–Q2-OR11，其中R11是–Q6-RS3并且Q6是任选取代的C2-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基接头；以及(ii)–Q2-NR10R11，其中R11是–Q6-RS3；(3)当T是键并且B是任选取代的苯基时，则R6不是OR9或NR8R9，其中R9是任选取代的萘基；(4)当T是键并且B是任选取代的苯基、萘基、茚满基或1,2,3,4-四氢萘基时，则R6不是NR8R9，其中R9是任选取代的苯基、萘基、茚满基或1,2,3,4-四氢萘基；(5)当T是键并且B是任选取代的苯基或噻唑基时，则R6不是任选取代的咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基或NR8R9，其中R9是任选取代的咪唑基或6元至10元杂芳基；或者(6)当T是C1-C6亚烷基接头并且B不存在或者是任选取代的C6-C10芳基或4元至12元杂环烷基时；或者当T是键并且B是任选取代的C3-C10环烷基或4元至12元杂环烷基时，则R6不是NR8C(O)R13；(7)当X1和X3是N，X2是CR3，X4是CR5，X5是C，R5是被一个或多个C1-C6烷基取代的4元至12元杂环烷基，并且R6和R3与它们所附接的原子一起形成被一个或多个任选取代的C1-C3烷氧基取代的苯基时，则B不存在，是C6-C10芳基、C3-C10环烷基或5元至10元杂芳基，或者(8)当X2和X3是N，X1是CR2，X4是CR5，X5是C，R5是各自任选地被一个或多个C1-C6烷基取代的C3-C8环烷基或4元至12元杂环烷基，并且R6和R2与它们所附接的原子一起形成被一个或多个任选取代的C1-C3烷氧基取代的苯基时，则B不存在，是C6-C10芳基、C3-C10环烷基或5元至10元杂芳基。2.如权利要求1所述的化合物，其中环A是6元杂芳基，X1、X2、X3和X4中的至少一个是N并且X5是C。3.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中环A是6元杂芳基，X1、X2、X3和X4中的两个是N并且X5是C。4.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R6和R2或R3之一与它们所附接的环A一起形成6,5-稠合双环杂芳基；或者R6和R2’或R3’之一与它们所附接的环A一起形成6,5-稠合双环杂芳基。5.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R6、R2、R3和R4中的至少一个不是H。6.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中当R2’、R3’和R4’中的一个或多个存在时，R6、R2’、R3’和R4’中的至少一个不是H。7.如前述权利要求中任一项所述的化合物，具有式(II)：其中环B是苯基或吡啶基，X1和X2中的一个或两个是N，而X3是CR4并且X4是CR5，或者X1和X3中的一个或两个是N，而X2是CR3并且X4是CR5；并且n是1、2或3。8.如前述权利要求中任一项所述的化合物，具有式(IIa1)、(IIa2)、(IIa3)、(IIa4)或(IIa5)：9.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R3和R5中的至多一个不是H。10.如前述权利要求中任一项所述的化合物，具有式(IIb1)、(IIb2)、(IIb3)、(IIb4)或(IIb5)：11.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R3、R4和R5中的至多一个不是H。12.如前述权利要求中任一项所述的化合物，具有式(IIc1)、(IIc2)、(IIc3)、(IIc4)或(IIc5)：13.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R4和R5中的至多一个不是H。14.如前述权利要求中任一项所述的化合物，具有式(IId1)、(IId2)、(IId3)、(IId4)或(IId5)：15.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R2、R4和R5中的至多一个不是H。16.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中环A是5元杂芳基。17.如前述权利要求中任一项所述的化合物，具有式(III)：其中环B是苯基或吡啶基，X2和X3中的至少一个是N；并且n是1或2。18.如前述权利要求中任一项所述的化合物，具有式(IIIa)：19.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R4’和R2中的至多一个不是H。20.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述任选取代的6,5-稠合双环杂芳基含有1-4个N原子。21.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中T是键并且环B是苯基或吡啶基。22.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中n是1或2。23.如前述权利要求中任一项所述的化合物，具有式(IV)：其中环B是C3-C6环烷基；R20、R21、R22和R23各自独立地是H、卤代、C1-C3烷基、羟基或C1-C3烷氧基；并且n是1或2。24.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中环B是环己基。25.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R1是H或CH3。26.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中n是1或2，并且R7中的至少一个是–Q2-OR11，其中R11是–Q6-RS3并且Q6是任选取代的C2-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基接头。27.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中n是1或2，并且R7中的至少一个是–Q2-NR10R11，其中R11是–Q6-RS3。28.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Q6是任选地被羟基取代的C2-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基接头，并且RS3是任选地被一个或多个–Q7-T7取代的4元至7元杂环烷基。29.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Q6是任选地被羟基取代的C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基接头，并且RS3是任选地被一个或多个–Q7-T7取代的C3-C6环烷基。30.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中每个Q7独立地是键或者是C1-C3亚烷基、C2-C3亚烯基或C2-C3亚炔基接头，并且每个T7独立地是H、卤代、C1-C6烷基或苯基。31.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Q2是键或者是C1-C4亚烷基、C2-C4亚烯基或C2-C4亚炔基接头。32.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R7中的至少一个是33.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中n是2，并且所述化合物还包含选自卤代和甲氧基的另一个R7。34.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中环B选自苯基、吡啶基和环己基，并且所述卤代或甲氧基在NR1的对位。35.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R6是NR8R9。36.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R9是–Q3-T3，其中T3是OR12、NR12C(O)R13、C(O)R13、C(O)NR12R13、S(O)2NR12R13或RS2。37.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Q3是任选地被羟基取代的C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基接头。38.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中RS2是C3-C6环烷基、苯基、4元至12元杂环烷基或5元至10元杂芳基，并且RS2任选地被一个或多个–Q4-T4取代。39.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中每个Q4独立地是键或者是任选地被羟基和卤代中的一种或多种取代的C1-C3亚烷基、C2-C3亚烯基或C2-C3亚炔基接头，并且每个T4独立地是H、卤代、C1-C6烷基或苯基；或者-Q4-T4是氧代。40.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R6或NR8R9选自下组，该组由以下组成：41.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中B不存在并且T是未取代的C1-C6烷基或者T是被至少一个R7取代的C1-C6烷基。42.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中B是4元至12元杂环烷基并且T是未取代的C1-C6烷基。43.如前述权利要求中任一项所述的化合物，具有式(V)：其中环B不存在或是C3-C6环烷基；X3是N或CR4，其中R4是H或C1-C4烷基；R1是H或C1-C4烷基；或者当B不存在时，T和R1与它们所附接的原子一起任选地形成4-7元杂环烷基或5-6元杂芳基，其各自任选地被(R7)n取代；或者当B不存在时，T是H并且n是0；每个R7独立地是氧代(＝O)或–Q2-T2，其中每个Q2独立地是键或者是任选地被以下中的一种或多种取代的C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基接头：卤代、氰基、羟基、氨基、单烷基氨基或二烷基氨基或者C1-C6烷氧基，并且每个T2独立地是H、卤代、OR10、OR11、C(O)R11、NR10R11、C(O)NR10R11、NR10C(O)R11、C3-C8环烷基或含有1-4个选自N、O和S的杂原子的4元至12元杂环烷基，并且其中所述C3-C8环烷基或4元至12元杂环烷基任选地被以下中的一种或多种取代：卤代、任选地被NRxRy取代的C1-C6烷基、羟基、氧代、N(R8)2、氰基、C1-C6卤代烷基、-SO2R8或C1-C6烷氧基，Rx和Ry各自独立地是H或C1-C6烷基；并且R7不是H或C(O)ORg；R5选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基、C3-C8环烷基和含有1-4个选自N、O和S的杂原子的4元至12元杂环烷基，其中所述C3-C8环烷基和4元至12元杂环烷基任选地被以下中的一种或多种取代：4元至7元杂环烷基、-C1-C6亚烷基-4元至7元杂环烷基、-C(O)C1-C6烷基或任选地被卤代和ORa中的一种或多种取代的C1-C6烷基；R9是–Q3-T3，其中Q3是键或者是任选地被以下中的一种或多种取代的C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基接头：卤代、氰基、羟基或C1-C6烷氧基，并且T3是任选地被一个或多个–Q4-T4取代的含有1-4个选自N、O和S的杂原子的4元至12元杂环烷基，其中每个Q4独立地是键或者是各自任选地被以下中的一种或多种取代的C1-C3亚烷基、C2-C3亚烯基或C2-C3亚炔基接头：卤代、氰基、羟基或C1-C6烷氧基，并且每个T4独立地选自下组，该组由以下组成：H、卤代、氰基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、含有1-4个选自N、O和S的杂原子的4元至7元杂环烷基、5元至6元杂芳基、ORc、C(O)Rc、S(O)2Rc、NRcRd、C(O)NRcRd和NRcC(O)Rd，Rc和Rd各自独立地是H或C1-C6烷基；或者–Q4-T4是氧代；并且n是0、1或2。44.如权利要求1所述的化合物，具有式(VI)：其中R5和R6独立地选自下组，该组由以下组成：C1-C6烷基和NR8R9，或者R6和R3与它们所附接的原子一起形成苯基或者5元或6元杂芳基。45.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R6是甲基。46.如前述权利要求中任一项所述的化合物，具有式(VII)：其中m是1或2并且n是0、1或2。47.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中X1和X3都是N，而X2是CR3并且X4为CR5。48.如前述权利要求中任一项所述的化合物，具有式(VIIIa)：其中X1是N或CR2；X2是N或CR3；X3是N或CR4；X4是N或CR5；R2选自下组，该组由以下组成：H、C3-C8环烷基和任选地被卤代、ORa或NRaRb中的一种或多种取代的C1-C6烷基；R3和R4各自是H；并且R5独立地选自下组，该组由以下组成：H、C3-C8环烷基和任选地被卤代或ORa中的一种或多种取代的C1-C6烷基；或者R5和R3或R4之一与它们所附接的原子一起形成苯基或者5元或6元杂芳基；或者R5和R3’或R4’之一与它们所附接的原子一起形成5元或6元杂芳基，其中如此形成的苯基或者5元或6元杂芳基任选地被以下中的一种或多种取代：卤代、C1-C3烷基、羟基或C1-C3烷氧基；并且其中R2或R5中的至少一个不是H。49.如前述权利要求中任一项所述的化合物，具有式(VIIIb)：其中X1是N或CR2；X2是N或CR3；X3是N或CR4；X4是N或CR5；R2选自下组，该组由以下组成：H、C3-C8环烷基和C1-C6烷基R3和R4各自是H；并且R5选自下组，该组由以下组成：H、C3-C8环烷基和C1-C6烷基；或者R5和R3或R4之一与它们所附接的原子一起形成苯基或者5元或6元杂芳基；或者R5和R3’或R4’之一与它们所附接的原子一起形成5元或6元杂芳基，其中如此形成的苯基或者5元或6元杂芳基任选地被以下中的一种或多种取代：卤代、C1-C3烷基、羟基或C1-C3烷氧基；并且其中R2或R5中的至少一个不是H。50.如前述权利要求中任一项所述的化合物，具有式(VIIIc)：其中X1是N或CR2；X2是N或CR3；X3是N或CR4；X4是N或CR5；R2选自下组，该组由以下组成：H、C3-C8环烷基和C1-C6烷基R3和R4各自是H；并且R5选自下组，该组由以下组成：H、C3-C8环烷基和C1-C6烷基；或者R5和R3或R4之一与它们所附接的原子一起形成苯基或者5元或6元杂芳基；或者R5和R3’或...
【专利技术属性】
技术研发人员：约翰·埃默森·坎贝尔，肯尼思·W·邓肯，梅根·艾琳·弗雷，达伦·马丁·哈维，凯文·韦恩·孔茨，詹姆斯·爱德华·约翰·米尔斯，迈克尔·约翰·芒赤霍夫，
申请(专利权)人：EPIZYME股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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