一种1-（3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基）哌嗪的安全制备方法技术

本发明专利技术涉及药物合成领域，公开了一种1‑（3‑甲基‑1‑苯基‑1H‑吡唑‑5‑基）哌嗪的安全制备方法，本发明专利技术方法将5‑氯‑3‑甲基‑1‑苯基吡唑‑4‑甲醛在无机碱如无水碳酸钾、无水碳酸钠等的条件下与N‑酰基哌嗪反应，较高收率地得到中间产物，将中间产物于正丁醇的盐酸溶液中反应可同时脱掉甲酰基和哌嗪的酰基保护基，得到目标产物，该方法条件温和，收率较高，后处理简单，避免使用不安全试剂，具有很好的工业生产前景。

A safe preparation method of piperazine 1- (3- methyl -1- phenyl -1H- pyrazole -5- base) piperazine

The invention relates to the field of pharmaceutical synthesis, and discloses a safe preparation method of 1 (3 methyl 1 phenyl 1H pyrazole 5 base) piperazine. The method of the invention reacts 5 chloro 3 methyl 1 phenyl pyrazole 4 formaldehyde with N acyl piperazine under the conditions of inorganic alkali such as anhydrous potassium carbonate, anhydrous sodium carbonate, etc The intermediate product can be obtained in a high yield. Reaction of the intermediate product in hydrochloric acid solution of n-butanol can remove the acyl protection group of formyl and piperazine at the same time and obtain the target product. This method has mild conditions, high yield, simple post-treatment, and avoids the use of unsafe reagents. It has good industrial production prospects.

【技术实现步骤摘要】
一种1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪的安全制备方法
本专利技术涉及药物合成领域，尤其涉及一种1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪的安全制备方法。
技术介绍
1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪是合成替格列汀过程中的重要中间体。替格列汀，又名特力利汀，商品名为Tenelia，化学名为3-[[(2S，4S)-4-[4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)-1-哌嗪基]-2-吡咯烷基]甲酰基]噻唑烷，白色结晶粉末，CAS登记号：760937-92-6，相对分子量：426.58，分子式C22H30N6OS，结构式如下所示：由田边三菱制药公司研制，于2012年9月在日本首次上市。本品为二肽基肽酶-IV(DPP-4)抑制剂，用于II型糖尿病的治疗。本品通过抑制DPP-4的活性阻碍胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的降解，以提高血液中GLP-1的浓度发挥降糖作用。与当前其他降糖药相比具有良好的降血糖效果，同时没有其他糖尿病药物所产生的常见的低血糖和体重增加等不良反应。目前已报道的1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪的主要合成方法有：a本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1‑(3‑甲基‑1‑苯基‑1H‑吡唑‑5‑基)哌嗪的安全制备方法，其特征在于合成路线如下所示：

【技术特征摘要】
1.一种1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪的安全制备方法，其特征在于合成路线如下所示：以式I所示的5-氯-3-甲基-1-苯基吡唑-4-甲醛为原料，与式II所示的N-酰基哌嗪发生亲核取代反应得如式III所示的中间产物，然后脱保护得到如式IV所示的目标产物。2.如权利要求1所述的一种1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪的安全制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：1)将N-酰基哌嗪加入除水溶剂中，加热至回流，分水器除水，冷却至室温，加入极性溶剂、无机碱、原料，搅拌升温同时蒸出除水溶剂，升温反应，反应结束后，冷却至室温，过滤除去无机碱，乙酸乙酯洗涤滤饼，减压浓缩，残留物加水、1，2-二氯乙烷提取，浓缩得中间产物；2)向中间产物中加入极性溶剂，搅拌均匀，滴加酸溶液，升温至回流反应，反应结束后，冷却至室温，加冷水、乙酸乙酯提取，分出水层加碱调至pH＝11-13，1，2-二氯乙烷提取，减压浓缩得目标产物粗品，粗品用石油醚与乙酸乙酯的混合物过滤，得纯品。3.如权利要求1或2所述的一种1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪的安全制备方法，其特征在于，所述N-酰基哌嗪选自N-甲酰哌嗪、N-乙酰哌嗪、N-丙酰哌嗪、N-丁酰哌嗪、N-苯甲酰基哌嗪、N-萘甲酰基哌嗪中的一种。4.如权利要求3所述的一种1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪的安全制备方法，其特征在于，所述N-...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱锦桃，赵飞，孟静，李杨，
申请(专利权)人：浙江理工大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33