作为蛋白激酶抑制剂的吡咯并嘧啶化合物制造技术

本发明专利技术涉及一些吡咯并嘧啶衍生物、含有它们的药物组合物、以及使用它们的方法，包括用于治疗与激酶(例如，但不限于EGFR(包括HER)、Alk、PDGFR、BLK、BMX/ETK、BTK、FLT3(D835Y)、ITK、JAK1、JAK2、AK3、TEC和TXK)和/或各自途径的失调有关的增殖性病症和其他疾病的方法。

Novel pyrrole pyrimidine compounds as protein kinase inhibitors

The present invention relates to pyrrolo pyrimidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and methods of using them, including for the treatment with kinase (e.g., but not limited to EGFR (including HER), Alk, PDGFR, BLK, BMX/ETK, BTK, FLT3 (D835Y), ITK, JAK1, JAK2, AK3, and TEC TXK) method of proliferative disorders related disorders and other diseases and / or their own way.

【技术实现步骤摘要】
作为蛋白激酶抑制剂的新型吡咯并嘧啶化合物本申请是申请日为2013年7月11日、申请号为201380001359.4、专利技术名称为“作为蛋白激酶抑制剂的新型吡咯并嘧啶化合物”的专利技术专利申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求2012年8月6日提交的名称为“NOVELEGFRMODULATORSANDUSESTHEREOF”的美国临时申请第61/680,231号、2013年4月19日提交的名称为“NOVELPYRROLOPYRIMIDINECOMPOUNDSASINHIBITORSOFPROTEINKINASES”的美国临时申请第61/814,147号、2013年3月15日提交的名称为“NOVELEGFRMODULATORSANDUSESTHEREOF”的美国专利申请第13/843,554号、和2013年6月13日提交的名称为“NOVELEGFRMODULATORSANDUSESTHEREOF”的美国专利申请第13/917,514号的优先权益。本申请，在一些方面，涉及2012年1月13日提交的名称为“HeterocyclicCompoundsandUsesasAnticancer本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(VIII)的化合物：

【技术特征摘要】
2012.08.06 US 61/680231;2013.03.15 US 13/843554;201.通式(VIII)的化合物：其中X1是O、NH、S、CH2、或CF2；R1和R2独立地选自氢、卤素、C1-6烷基、和C1-6卤代烷基；R3选自卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、和硝基；n是零至4的数字；R4选自氢、C1-6烷基、C3-7环烷基、和–NR22R23；其中所述的烷基或环烷基是未取代的或被羟基或氨基取代；和其中R22和R23各自独立地选自氢和C1-6烷基或R22和R23可以结合以形成3至10元的环；R5选自氢和C1-6烷基；R6选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、羟基、氰基、和硝基；R7选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、羟基、氰基、和硝基；R8选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、羟基、氰基、和硝基；Q是CR9或N；R9选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、羟基、氰基、和硝基；R11选自氢和C1-6烷基；R12选自氢和C1-6烷基；R13选自氢、C1-6烷基、C1-6酰基、SO2-C1-6烷基、C3-7环烷基、和C6-20芳基，其中各烷基或芳基是未取代的或被羟基、C1-6烷氧基、或卤素取代；和-NR18R19是或；其中R10选自氢和C1-6烷基；R15是未取代的甲基，或者是未取代的或被羟基、甲氧基、或卤素取代的C2-4烷基；和m是1或2；或R19和R9一起形成5-或6-元的杂芳基环，其任选被C1-6烷基取代，所述C1-6烷基是未取代的或被氨基、羟基、或卤素取代；和R18是氢或C1-6烷基，或不存在以满足杂芳基环的化合价；条件是当–NR18R19是时，R6或R7都不是甲氧基；或其药学上可接受的盐。2.权利要求1的化合物，其中所述化合物是通式(Ia)或(Ib)的化合物：其中R1和R2独立地选自氢、卤素、C1-6烷基、和C1-6卤代烷基；R3选自卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、和硝基；n是零至4的数字；R4选自氢、C1-6烷基、C3-7环烷基、和–NR22R23；其中所述的烷基或环烷基是未取代的或被羟基或氨基取代；和其中R22和R23各自独立地选自氢和C1-6烷基或R22和R23可以结合以形成3至10元的环；R5选自氢和C1-6烷基；R6选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、羟基、氰基、和硝基；R7选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、羟基、氰基、和硝基；R8选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、羟基、氰基、和硝基；Q是CR9或N；R9选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、羟基、氰基、和硝基；R10选自氢和C1-6烷基；a是1或2；环A是芳香环；R20和R21独立地选自氢和C1-6烷基；其中烷基是未取代的或被氨基、羟基、或卤素取代；其中R21可能不存在以满足化合价；R11选自氢和C1-6烷基；R12选自氢和C1-6烷基；和R13选自氢、C1-6烷基、C1-6酰基、SO2-C1-6烷基、C3-7环烷基、和C6-20芳基，其中各烷基或芳基是未取代的或被羟基、C1-6烷氧基、或卤素取代；或其药学上可接受的盐。3.权利要求1的化合物，其中所述化合物是通式(II)的化合物：其中R1和R2独立地选自氢、卤素、C1-6烷基、和C1-6卤代烷基；R3选自卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、和硝基；n是零至4的数字；R4选自氢、C1-6烷基、C3-7环烷基、和–NR22R23；其中所述的烷基或环烷基是未取代的或被羟基或氨基取代；和其中R22和R23各自独立地选自氢和C1-6烷基或R22和R23可以结合以形成3至10元的环；R5选自氢和C1-6烷基；R6选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、羟基、氰基、和硝基；R7选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、羟基、氰基、和硝基；R8选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、羟基、氰基、和硝基；Q是CR9或N；R9选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、羟基、氰基、和硝基；R10选自氢和C1-6烷基；R11选自氢和C1-6烷基；R12选自氢和C1-6烷基；和R13选自氢、C1-6烷基、和C6-20芳基，其中各烷基或芳基是未取代的或被羟基、C1-6烷氧基、或卤素取代；或其药学上可接受的盐。4.权利要求1的化合物，其中X1是O或NH。5.权利要求1的化合物，其中R11是氢。6.权利要求1的化合物，其中R12是氢。7.权利要求1的化合物，其中R1和R2各自为氢。8.权利要求1的化合物，其中n是0。9.权利要求1的化合物，其中–NR18R19是。10.权利要求9的化合物，其中R10是甲基。11.权利要求1的化合物，其中R13是氢。12.权利要求1的化合物，其中R13是被羟基或卤素取代的C1-6烷基。13.权利要求1的化合物，其中R6是氢。14.权利要求1的化合物，其中R7是氢或甲氧基。15.权利要求1的化合物，其中R8是氢。16.权利要求1的化合物，其中Q是N。17.权利要求1的化合物，其中Q是CR9。18.权利要求17的化合物，其中R9是氢或氟。19.权利要求1的化合物，其中R19和R9一起形成5-或6-元的环，其任选被C1-6烷基取代，所述C1-6烷基是未取代的或被氨基取代。20.选自下列的化合物：N-(3-((2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧)苯基)丙烯酰胺N-(3-((2-((6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧)苯基)丙烯酰胺N-(3-((2-((3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧)苯基)丙烯酰胺N-(3-((7-(羟基甲基)-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧)苯基)丙烯酰胺N-(3-((7-(羟基甲基)-2-((6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧)苯基)丙烯酰胺N-(3-((2-((3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-7-(羟基甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧)苯基)丙烯酰胺N-(3-((7-(2-氟乙基)-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧)苯基)丙烯酰胺N-(3-((2-((1-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧)苯基)丙烯酰胺N-(3-((2-((2-((二甲氨基)甲基)喹啉-6-基)氨基)-7H-...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐晓，王小波，毛龙，赵莉，奚彪，
申请(专利权)人：美国艾森生物科学公司，
类型：发明
国别省市：美国,US