The invention belongs to the field of organic synthesis and drug synthesis, preparation method specifically relates to a ruibu in Malibu intermediates, the preparation method of the invention is to get through the 2 halogenated 7 cyclopentyl ((6 (four 2H 2 hydrogen pyran base) oxy) methyl) 7H pyrrolo [2,3 pyrimidine d], followed by three reaction steps in Malibu ruibu intermediate 2 halogenated 7 cyclopentyl N, N two methyl 7H pyrrolo [2,3 pyrimidine d] 6 formamide, each reaction step with high yield and high therefore, the entire route total purity, high yield, superior to the existing technology, and easier access to raw materials, low production cost, simple preparation and easy operation, the reagent is friendly to the environment, especially suitable for industrialized production.
【技术实现步骤摘要】
瑞布昔利布中间体的制备方法
本专利技术属于有机合成和药物合成领域，具体涉及一种用于治疗晚期乳腺癌的药物—瑞布昔利布(Ribociclib)的中间体2-卤代-7-环戊基-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺的制备方法及相关中间体。
技术介绍
瑞布昔利布(Ribociclib)是由瑞士诺华公司开发的高度特异性CDK4/CDK6抑制剂，可靶向抑制D1/CDK4、D3/CDK6细胞周期，将细胞周期阻滞于G1期，从而起到抑制肿瘤增殖的作用。临床试验结果表明ribociclib可用于乳腺癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、畸胎瘤、脂肪肉瘤和胶质母细胞瘤的治疗。该药目前处于晚期乳腺癌的Ⅲ期临床试验。瑞布昔利布的化学名为：7-环戊基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸二甲酰胺，其化学结构式如下所示：WO2010020675公开了瑞布昔利布及其关键中间体2-氯-7-环戊基-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺(中间体9)的制备方法，该中间体制备方法如下：。化合物1与化合物2经亲核芳香取代反应得到化...
【技术保护点】
一种式Ⅳ化合物的制备方法，包括：式Ⅰ化合物与式Ⅱ化合物在催化剂和碱的存在下进行反应得到式Ⅲ化合物，所述式Ⅲ化合物进行反应得到式Ⅳ化合物，
【技术特征摘要】
1.一种式Ⅳ化合物的制备方法，包括：式Ⅰ化合物与式Ⅱ化合物在催化剂和碱的存在下进行反应得到式Ⅲ化合物，所述式Ⅲ化合物进行反应得到式Ⅳ化合物，其中，X选自卤素；Y选自卤素。2.权利要求1的制备方法，X选自氯，Y选自溴。3.权利要求1的制备方法，其中所述催化剂为钯催化剂。4.一种式Ⅴ化合物的制备方法，包括：式Ⅳ化合物进行反应制备式Ⅴ化合物，其中式Ⅳ化合物通过权利要求1-3中任一项的制备方法制备。5.权利要求4的制备方法，所述制备式Ⅴ化合物的反应是在酸的存在下进行的。6.一种式Ⅵ化合物的制备方法，包括：式Ⅴ化合物经氧化制备式Ⅵ化合物，其中式Ⅴ化合物通过权利要求4-5中任一项的制备方法制备。7.权利要求6的制备方法，其中所述氧化的氧化条件选自以下(i)、(ii)、(iii)、(iv)或者(v)中的一种：(i)碱性条件下DMSO为氧化剂，低温下在溶剂中与草酰氯协同氧化；(ii)氯铬酸吡啶为氧...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄雨，刘健，刘相奎，蒋慧娟，朱雪焱，刘飞，王善春，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，正大天晴药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
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