一种巴瑞克替尼中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开一种巴瑞克替尼中间体的制备方法，所述巴瑞克替尼中间体的化学结构式如式(Ⅰ)所示：其中，X为甲苯磺酸根基团，三氟甲磺酸根基团，氯，碘或者溴，R1为耐室温酸性条件的基团，其特征在于，所述巴瑞克替尼中间体的制备方法包括：将式(Ⅱ)的化合物、碱和溶剂混合，进行拔氢反应，得到反应液，所述碱为叔丁醇钠，叔丁醇钾，叔丁醇锂，氨基钠或氨基锂；向所述反应液中滴加R1Cl；搅拌，淬灭反应，并进行后处理。所述制备方法反应条件温和，操作简单，大大降低了反应时存在的潜在风险，克服了钠氢中矿物油不易检测等缺点。所述制备方法适合工业化生产，具有很大的推广价值。

Process for preparing Baarck intermediate

The invention discloses a method for preparing a Baarck imatinib intermediate, said Baarck Tartini intermediate chemical structure formula (I) shown: where X is toluene sulfonic acid groups, three trifluoroacetic acid radical, chlorine, iodine or bromine, R1 is resistant to acidic conditions at room temperature of the group. Characterized in that, including the preparation method of Baarck: imatinib intermediate type (II) compound, alkali and solvent pulling reaction reaction liquid, the alkali is sodium TERT butoxide, potassium TERT butoxide, tert butyl lithium, sodium amide or lithium amide; into the reaction liquid adding R1Cl; stirring, quenching reaction, and postprocessing. The preparation method has the advantages of mild reaction condition and simple operation, greatly reduces the latent risk existing in the reaction, and overcomes the defects that the mineral oil in the sodium hydrogen is not easy to detect. The preparation method is suitable for industrial production and has great popularization value.

【技术实现步骤摘要】
一种巴瑞克替尼中间体的制备方法
本专利技术涉及医药化学
，尤其涉及一种巴瑞克替尼中间体的制备方法。技术背景巴瑞克替尼(Baricitinib)是礼来公司和Incyte公司联合开发的一种选择性的JAK1和JAK2抑制剂，IC50分别为5.9nM和5.7nM，比作用于JAK3和Tyk2选择性高70和10倍左右，对c-Met和Chk2没有抑制作用。目前，礼来和Incyte正在开展一项大型III期项目，包括在美国开展的4个研究和在中国开展的1个研究，涉及3000例类风湿性关节炎(RA)患者，评估baricitinib的疗效及安全性。礼来预计将于2015年底完成美国的4个III期临床研究，并根据结果向FDA提交baricitinib的上市申请。其化学结构式如下：现有技术中报道了巴瑞克替尼的制备方法，其中包括巴瑞克替尼关键中间体的制备方法，如下：在现有工艺方法中用到了60％的钠氢作为碱，反应过程中放热剧烈，同时产生大量氢气，极易引起燃烧和爆炸，且钠氢是在矿物油中保存，这样反应中引入的矿物油会对产品的质量造成影响，且在工艺过程中检测困难，因此60％钠氢不适合工业化放大生产。另一方面，现有本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种巴瑞克替尼中间体的制备方法，所述巴瑞克替尼中间体的化学结构式如式(Ⅰ)所示：

【技术特征摘要】
1.一种巴瑞克替尼中间体的制备方法，所述巴瑞克替尼中间体的化学结构式如式(Ⅰ)所示：其中，X为甲苯磺酸根基团，三氟甲磺酸根基团，氯，碘或者溴，R1为耐室温酸性条件的基团，其特征在于，所述巴瑞克替尼中间体的制备方法包括：将式(Ⅱ)的化合物、碱和溶剂混合，进行拔氢反应，得到反应液，所述碱为叔丁醇钠，叔丁醇钾，叔丁醇锂，氨基钠或氨基锂向所述反应液中滴加R1Cl；搅拌，淬灭反应，并进行后处理。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在-10℃～5℃的条件下，向所述反应液中滴加R1Cl。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述搅拌的时间为1～20小时。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述淬灭反应为用水或酸性水溶液淬灭。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛长彬，王仕芳，王光华，杨文谦，王铁林，
申请(专利权)人：罗欣生物科技上海有限公司，山东罗欣药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31