拉帕替尼中间体及其类似物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种化合物的制备方法，包括以下步骤：步骤a)将式I所示的化合物与4-氯-6-碘-喹唑啉在异丙醇中回流反应；步骤b)将硅藻土、二氯化锡、三氟乙酸、H2PdCl4和聚乙烯吡咯烷酮在水中混合，加热至100～150℃，反应后得到Pd催化剂；步骤c)将步骤a)得到的产物、所述Pd催化剂、5-甲酰基呋喃硼酸和K2CO3在第一有机溶剂中混合反应；步骤d)将步骤c)得到的反应产物、有机碱和2-(甲砜基)乙胺盐酸盐在第二有机溶剂中混合，反应后得到拉帕替尼碱基或其类似物。本发明专利技术采用了非均相Pd催化剂，由于该非均相Pd催化剂存在易回收的特点，因此，本发明专利技术提供的制备方法在节省了原料的同时保护了环境。式I

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化工制药
，更具体地说，涉及一种。随着人类社会经济的发展和科技的进步，人们对疾病的研究也有了长足的进步。 虽然如此，但癌症和肿瘤等疾病仍然是目前人类生命和健康所面临的最大的威胁。作为一种抗肿瘤的药物，拉帕替尼(Iapatinib)化学名称为N-(3_氯_4_((3_氟苯基)甲氧基)苯基)-6-(5-(((2-(甲磺酰基)乙基)氨基)甲基)-2-呋喃基)-4-喹唑啉胺二对甲苯磺酸盐，于2007年3月由美国FDA批准上市，是一种4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，可以有效的截断酪胺酸激酶对其下游信号传递，进而终止癌细胞的快速增长，从而有效减缓癌症的进展。拉帕替尼碱基是合成拉帕替尼的关键中间体，拉帕替尼碱基及其衍生物的合成方法最初由葛兰素史克公司报道，该公司以4-氯-6-碘喹唑啉(3)为起始原料，在均相贵金属催化剂的作用下，经亲核取代反应、Suzuki偶联反应和还原胺化反应等合成拉帕替尼碱基及其衍生物。此外，相关文献Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 16(2006)4686-4691也报道了一种拉帕替尼碱本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种化合物的制备方法，包括以下步骤：步骤ａ）将式Ｉ所示的化合物与４－氯－６－碘－喹唑啉在异丙醇中回流反应，式Ｉ，其中，Ｒ为甲基、卤素取代基、酯基或氰基；步骤ｂ）将硅藻土、二氯化锡、三氟乙酸、Ｈ２ＰｄＣｌ４和聚乙烯吡咯烷酮在水中混合，加热至１００～１５０℃，反应后得到Ｐｄ催化剂；步骤ｃ）将步骤ａ）得到的产物、所述Ｐｄ催化剂、５－甲酰基呋喃硼酸和Ｋ２ＣＯ３在第一有机溶剂中混合反应，反应温度为７０～９０℃；步骤ｄ）将步骤ｃ）得到的反应产物、有机碱和２－（甲砜基）乙胺盐酸盐在第二有机溶剂中混合，反应后得到拉帕替尼中间体或其类似物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：汪志勇，万常峰，王晔，
申请(专利权)人：中国科学技术大学，
类型：发明
国别省市：34