阿法替尼中间体的合成方法技术

本发明专利技术涉及阿法替尼中间体的合成方法，该方法由(S)-N-(3-氯-4-氟苯基)-6-硝基-7-[(四氢呋喃-3-基)氧基]喹唑啉-4-胺与保险粉反应得到，本发明专利技术的方法不仅获得高的产率，而且简化反应的后处理。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药中间体的合成方法，特别涉及一种。
技术介绍
阿法替尼（afatinib)，化学名为4- -6- {氨基} -7- ((S)-四氢呋喃-3-基氧基）-喹唑啉，具有如 下结构。作为氨基喹唑啉物 该化合物具有不可逆双重抑制EGFR/HER1、HER2和HER4受体酪氨酸激酶作用。主 要用于口服治疗实体瘤，包括非小细胞肺癌（NSCLC)、神经胶质瘤、前列腺癌、结直肠癌、乳 腺癌和头颈癌等。 (S)-4-(3-氯-4-氟苯基）-7-喹唑啉-4, 6-二胺是合 成阿法替尼的关键中间体，其结构式如式I所示。 现有技术中，合成该中间体的方法主要由其前体化合物（S)-N_(3-氯-4-氟苯 基）-6_硝基-7-喹唑啉-4-胺（式II)经还原得到。如 CN1867564A公开了用氢气还原6位硝基得到中间体式I的方法，CN1481370A中公开了用铁 粉/冰醋酸为还原剂还原的方法。然而用此类还原剂还原的方法不仅反应后处理繁琐，而 且产率低，如CN1481370用铁粉/冰醋酸还原的产率仅为70%，因此限制了其应用。
技术实现思路
本专利技术提供了⑶-4-(3-氯-4-氟苯本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物(S)‑4‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑7‑[(四氢呋喃‑3‑基)氧基]喹唑啉‑4,6‑二胺的制备方法，包括：式Ⅱ化合物(S)‑N‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑6‑硝基‑7‑[(四氢呋喃‑3‑基)氧基]喹唑啉‑4‑胺在适宜的溶剂中与保险粉反应。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：甘宗捷，陆平波，张喜全，
申请(专利权)人：正大天晴药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32